GLP-1-legemidler gir ikke viktige langsiktige helsefordeler

Populære GLP-1-legemidler hjelper mange med å gå ned i vekt betydelig, men de gir ikke de viktigste forbedringene i hjerte- og lungefunksjon som er nødvendige for langsiktig helse, advarer eksperter fra University of Virginia i en ny artikkel.

Forskerne fremhever at GLP-1-relatert vekttap har mange klare fordeler for personer med fedme, type 2-diabetes og hjertesvikt, inkludert forbedret blodsukkerkontroll, kortsiktige kardiorenale fordeler og forbedret overlevelse.

Men leger kan vurdere å anbefale treningsprogrammer eller utvikle andre tilnærminger, som kosttilskudd eller tilleggsmedisiner, for å hjelpe pasienter på GLP-1 med å få de fulle kardiorespiratoriske fordelene ved betydelig vekttap på lang sikt, sier forskerne.

«Noen pasienter har bokstavelig talt fortalt meg at de føler at de mister muskelmasse eller at musklene deres forsvinner med disse medisinene», sa studieforsker Zhengqi Liu, MD, professor i medisin og James M. Moss-professor i diabetesmedisin ved University of Virginia School of Medicine og tidligere sjef for avdelingen for endokrinologi og metabolisme ved UVA Health.
«Dette er et alvorlig problem. Muskler, spesielt aksialmuskulatur, er viktige for holdning, fysisk funksjon og generell velvære. Tap av muskelmasse kan øke risikoen for hjerte- og karsykdommer, dødelighet av alle årsaker og dårlig livskvalitet. Vi må sørge for at pasienter som får forskrevet disse medisinene ikke allerede er i faresonen for underernæring eller lav muskelmasse.»

Om GLP-1-legemidler

Selv om GLP-1-tilskudd hjelper folk med å gå ned i fett, mister de også muskelmasse, som utgjør 40–50 % av muskelvevet. Faktisk står muskelmasse for 25–40 % av det totale kilotapet, mens aldersrelatert tap av fettfri masse vanligvis bare er i gjennomsnitt 8 % per tiår.

Liu og medforfatterne hans – doktorgradsstudent Nathan R. Wildreyer og Siddhartha S. Angadi, PhD, assisterende professor i kinesiologi ved UVAs School of Education and Human Development – ønsket å bedre forstå de potensielle langsiktige konsekvensene av dette muskeltapet, så de analyserte tilgjengelige data om effekten av disse legemidlene på kardiorespiratorisk kondisjon (CRF).

CRF (eller VO₂max) er et mål på hvor godt kroppen kan bruke oksygen under trening. Det er en praktisk måte for leger å vurdere hvor effektivt hjertet, lungene, musklene og blodårene fungerer sammen, og det brukes til å forutsi dødelighet av alle årsaker og hjerte- og karsykdommer.

Konklusjoner av studien

Hos overvektige pasienter er CRF ofte lav. I noen tilfeller skyldes dette mangel på muskelmasse; i andre tilfeller kan en person ha nok muskler, men kvaliteten er kompromittert av fettinntrengning.

«Kardiorespiratorisk kondisjon er en kraftig indikator på risiko for allårsaker og kardiovaskulær dødelighet i en rekke populasjoner, inkludert de med fedme, diabetes og hjertesvikt», sa Angadi, en kardiovaskulær treningsfysiolog ved UVA Department of Kinesiology.
«I en nylig studie fra vår gruppe som så på dødelighet hos nesten 400 000 mennesker over hele verden, fant vi at kronisk nyresykdom (CRF) var en betydelig bedre indikator på dødelighetsrisiko enn å være overvektig eller fedme. Faktisk, etter å ha tatt hensyn til CRF, predikerte ikke kroppsvekt lenger dødelighetsrisiko. Derfor er det så viktig å forstå virkningen av denne nye klassen legemidler.»

En gjennomgang av tilgjengelig medisinsk litteratur har vist at GLP-1-legemidler forbedrer noen målinger av hjertefunksjon, men disse forbedringene fører ikke til signifikante forbedringer i VO₂max.

De bemerker at noen mindre studier har antydet at trening kan bidra til å forbedre VO₂max hos pasienter som tar GLP-1-legemidler, men disse studiene hadde svake metodologiske kontroller, og større studier av høyere kvalitet er nødvendig for å bekrefte dette.

Hvordan sikre sunt vekttap

Til slutt konkluderer forskerne med at GLP-1-tilskudd «reduserte kroppsvekt og fettmasse betydelig sammen med betydelig tap av muskelmasse, men uten klare bevis for forbedring i CRF».

De er bekymret for hvilken innvirkning dette kan ha på pasientenes metabolske helse, deres aktive levetid og deres totale levetid. Forskerne etterlyser mer forskning for å bedre forstå effektene av medisinene og sikre at pasientene får best mulig effekt.

De bemerker imidlertid at det allerede finnes oppmuntrende tegn på at det kan utvikles legemidler som kan hjelpe, for eksempel et monoklonalt antistoff som kan reversere muskeltap.

«Dette er et område med aktiv forskning, og vi håper at bedre løsninger vil dukke opp snart», sa Liu.
«Men foreløpig er det viktig at pasienter som har fått forskrevet GLP-1-legemidler diskuterer muskelbevarende strategier med legene sine.
American Diabetes Association anbefaler å screene pasienter for risiko for underernæring og lav muskelmasse før de starter med disse legemidlene, og oppmuntrer til tilstrekkelig proteininntak og regelmessig trening gjennom hele behandlingen.»

«Til slutt», la Angadi til, «må trening under GLP-1-behandling fortsatt evalueres for å opprettholde eller forbedre VO₂max under behandlingen.»

Forskerne publiserte funnene sine i Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.