Hormonfri prevensjon for menn består første sikkerhetstest

Et potensielt nytt prevensjonsmiddel for menn har bestått sine første forsøk på mennesker. Resultatene gir den første indikasjonen på at stoffet, som ikke bruker kunstige hormoner og ikke forstyrrer testosteronproduksjonen i testiklene, kan være trygt for mennesker.

Det har vært tidligere forsøk på å utvikle et prevensjonsmiddel for menn, men de fleste mislyktes i kliniske studier på grunn av uakseptable bivirkninger. Dette nye prevensjonsmiddelet fungerer imidlertid annerledes enn tidligere forsøk, noe som betyr at det ikke krever kirurgi og har langt mindre sannsynlighet for å forårsake hormonelle bivirkninger – nettopp de problemene som har forhindret tidligere legemidler fra å nå markedet.

Studien fant at legemidlet ble godt tolerert av en liten gruppe friske unge menn, og det så ikke ut til å forårsake alvorlige bivirkninger ved dosene som ble brukt. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å fastslå nøyaktig hvor effektivt det er som prevensjonsmiddel.

Den nye metoden bruker en spesialdesignet kjemisk forbindelse kalt YCT-529, som retter seg mot en spesifikk cellereseptor i testiklene kalt alfa-retinsyrereseptoren.

Lignende, men mindre spesifikke forbindelser hadde tidligere vist seg å redusere sædproduksjonen hos mennesker. De hadde imidlertid også uønskede bivirkninger – som å føle seg kvalm når man drikker alkohol, endrede saltnivåer i blodet og manglende evne til å gjenopprette fruktbarheten fullstendig hos noen menn. Dette gjorde dem uegnet til bruk som prevensjonsmiddel.

Men i dyrestudier forårsaket YCT-529 fullstendig reversibel og midlertidig infertilitet uten alvorlige bivirkninger. En studie på mus fant også at dyr som fikk barn etter at de sluttet å bruke legemidlet, fikk normale, friske avkom.

Basert på disse resultatene har legemidlet gått videre til fase I kliniske studier på mennesker. Dette er den første fasen av testingen på mennesker, hvor en liten gruppe friske frivillige er involvert i testing av sikkerhet, toleranse og mulige bivirkninger.

Den lille studien involverte 16 mannlige frivillige som tok legemidlet to ganger i økende doser – fra 10 mg til 30 mg eller fra 90 mg til 180 mg. Noen menn fikk placebo til sammenligning.

Deltakerne ble overvåket i 15 dager for effekter på hormonnivåer, betennelse (tegn på celleskade), nyre- og leverfunksjon, hjerterytmeforstyrrelser, sexlyst og humør.

Det var ingen endringer i kroppens naturlige hormonnivåer. Det var ingen langvarige lever- eller nyredysfunksjoner eller tegn på celleskade. Det var ingen farlige hjerterytmeforstyrrelser, og deltakerne rapporterte ingen endringer i humør eller sexlyst.

Deltakerne tok imidlertid bare to doser av legemidlet og ble bare fulgt i 15 dager. Forfatterne av artikkelen indikerer at en andre fase av studien allerede har startet, der legemidlet vil bli testet på et større antall menn.

Deretter er det planlagt en fase III-studie med hundrevis av menn for å vurdere legemidlets effekt, reversibilitet og langsiktige bivirkninger – tiltak som tidligere har hemmet kommersialiseringen av andre tilnærminger.

Hvorfor tidligere mannlige prevensjonsmidler mislyktes

Det finnes for øyeblikket ingen kommersielt tilgjengelige prevensjonsmetoder for menn som er trygge, effektive for å forhindre graviditet og tillater kontroll av sædproduksjonen (slå den av og på etter eget ønske).

• Kondomer har få bivirkninger og brukes frivillig, men de har en relativt høy feilrate (graviditet forekommer i omtrent 12–18 % av tilfellene ved typisk bruk).
• Vasektomi, som kutter røret som forbinder testiklene med resten av reproduktive organer, er svært effektivt (over 99 %) og trygt, men det er vanskelig å reversere og krever kirurgi.

Det har vært tidligere forsøk (og noen pågår fortsatt) på å lage en reversibel prevensjonsmetode for menn. Noen tilnærminger har vært effektive for å stoppe sædproduksjonen eller forhindre sæd fra å komme inn i reproduksjonskanalen. De har imidlertid ikke blitt kommersialisert, ofte på grunn av bivirkninger.

Det var to hovedtilnærminger:

1. En injeksjon av et stoff i sædlederen som filtrerer og skader sædcellene under utløsning. Dette stoffet kan fjernes med en liten prosedyre hvis en mann ønsker å bli fruktbar igjen. Ulempen er en injeksjon i pungen og behovet for en påfølgende prosedyre for å gjenopprette den.
2. Å stoppe sædproduksjonen fullstendig ved å undertrykke hormonene som utløser sædproduksjonen i testiklene. Den mest vellykkede av disse metodene involverte injeksjon av progestin, en syntetisk analog av progesteron, som signaliserer til hjernen om å slutte å produsere FSH og LH, hormonene som kontrollerer spermatogenesen og testosteronproduksjonen.

Men å undertrykke LH slo også ned testosteron i testiklene, som er essensielt for normal mannlig funksjon. For å kompensere for tapet av testosteron var det behov for ekstra testosteron – i tablett- eller gelform.

En stor studie av behandlingen ble imidlertid stoppet tidlig på grunn av bivirkninger, inkludert humørsvingninger, kviser og endringer i sexlyst.

Det er en lang vei å gå før det nye legemidlet kan anses som egnet for bruk. Men den nye tilnærmingen ser lovende ut fordi det ikke forstyrrer hormonbalansen og tas oralt i stedet for å kreve invasive prosedyrer.