Studien identifiserer tre betennelsesveier som ligger til grunn for astmaanfall hos barn

En nylig multisenter klinisk studie har identifisert inflammatoriske veier som bidrar til astmaforverring hos barn til tross for behandling, ifølge resultater publisert i JAMA Pediatrics.

Eosinofil astma er preget av høye nivåer av eosinofiler, en type hvite blodlegemer som er involvert i kroppens immunrespons. Mens eosinofiler vanligvis bidrar til å bekjempe infeksjoner, akkumuleres de i lungene og luftveiene ved eosinofil astma, noe som forårsaker kronisk betennelse, hevelse og skade på luftveiene.

Eosinofil astma er forårsaket av T2-inflammasjon, en immunrespons som involverer cytokiner som stimulerer dannelsen og aktiveringen av eosinofiler. Derfor brukes legemidler som tar sikte på å undertrykke T2-inflammasjon for å redusere eosinofilnivåer og forhindre astmaforverring.

Men selv med målrettet behandling for T2-betennelse, opplever noen barn fortsatt astmaanfall, noe som tyder på at andre inflammatoriske veier er involvert i å forårsake oppblussinger, sier Rajesh Kumar, MD, fungerende sjef for allergi og immunologi ved Lurie Children's Hospital i Chicago og medforfatter av artikkelen.

I studien analyserte forskerne data fra en tidligere klinisk studie av luftveissykdommer hos barn med eosinofil astma fra lavinntektsområder i ni amerikanske byer. Forskerne sammenlignet effekten av mepolizumab, et biologisk legemiddel som retter seg mot T2-betennelse, med en placebo over 52 uker.

Selv om mepolizumab reduserte uttrykket av eosinofil-assosierte T2-inflammatoriske markører betydelig under astmaeksaserbasjoner, fortsatte eksaserbasjoner å forekomme.

«Tidligere forskning har ført til at vi spør: Hva skjer når man fjerner noe av den allergiske betennelsen med et biologisk legemiddel, og hvorfor har noen barn fortsatt anfall og andre ikke?» sier Dr. Kumar. «Allergisk og ulike typer ikke-allergisk betennelse samhandler i anfall, både virale og ikke-virale. Vi lette etter en mer presis måte å forstå hvilke mekanismer som ligger til grunn for anfall hos barn.»

Ved å bruke RNA-sekvensering fra neseprøver samlet inn under 176 episoder med akutt luftveissykdom, identifiserte forskerne tre distinkte inflammatoriske mekanismer som driver astmaeksaserbasjoner. For det første, epiteliale inflammatoriske veier, som var oppregulert hos barn behandlet med mepolizumab, uavhengig av tilstedeværelsen av en virusinfeksjon; for det andre, makrofagmediert inflammasjon, som er spesifikt assosiert med viral luftveissykdom; og for det tredje, veier relatert til slimhypersekresjon og cellulært stress, som var oppregulert i både legemiddel- og placebogruppen under eksaserbasjoner.

«Vi fant at barn som fortsatte å ha anfall til tross for at de tok legemidlet, hadde mindre allergisk betennelse, men de hadde fortsatt andre epitelveier som utløste den inflammatoriske responsen som fører til anfall», sa Dr. Kumar.

Studien fremhever kompleksiteten ved astma hos barn og behovet for personlige behandlingsstrategier, legger han til.

«Det finnes ulike typer betennelsesresponser som utløser oppblussinger på forskjellige måter, avhengig av om pasienten har en virusinfeksjon eller hvilke komponenter i den betennelsesresponsen som blokkeres av legemidler», forklarer Dr. Kumar.

Fordi astma fortsatt uforholdsmessig rammer barn i lavinntektssamfunn i byer, kan studiens funn bane vei for målrettede tiltak hos barn basert på typen betennelse som forårsaker forverringene deres, og dermed forbedre livskvaliteten for unge pasienter, sa han.

«Denne studien gir oss en bedre forståelse av årsakene til vedvarende oppblussinger og åpner for muligheter til å utvikle nye legemidler eller kombinasjonsbehandlingsregimer basert på denne kunnskapen.»