Amitriptylin

Amitriptylin er et antidepressivt legemiddel fra gruppen trisykliske antidepressiva (TCA). Det brukes til å behandle en rekke psykiske lidelser, inkludert depresjon, angstlidelser, panikkanfall og noen typer angst. Amitriptylin kan også brukes som smertestillende middel mot kroniske smerter, spesielt når smertesyndromet er kombinert med depresjon eller angst.

Virkningen av amitriptylin skyldes dets evne til å øke konsentrasjonen av nevrotransmittere i hjernen, som serotonin og noradrenalin, noe som bidrar til å stabilisere humøret og redusere psykisk ubehag. I tillegg har amitriptylin antikolinerge egenskaper, som kan føre til beroligende og smertelindring.

Indikasjoner Amitriptylin

1. Depressive lidelser: amitriptylin kan foreskrives for å behandle ulike former for depresjon, inkludert alvorlig depressiv lidelse, dystymi og atypisk depresjon.
2. Angstlidelser: det kan være effektivt for å redusere symptomer på angst, inkludert generalisert angstlidelse, panikklidelse og sosial fobi.
3. Nattlig urininkontinens: amitriptylin kan brukes til å behandle nattlig urininkontinens hos voksne.
4. Migrene: Noen pasienter kan få lindring av migrene med amitriptylin, spesielt hvis de har komorbid depresjon eller smertesyndrom.
5. Kroniske smerter: amitriptylin kan brukes til å behandle kroniske smerter som myofascialt smertesyndrom, slitasjegikt og nevropatisk smerte.
6. Søvnløshet: amitriptylin brukes noen ganger til å behandle søvnløshet, spesielt hvis det er forbundet med depresjon eller smertesyndromer.

Utgivelsesskjema

1. Piller

Den vanligste formen for amitriptylinfrigjøring er tabletter til oral bruk:

• Dosering: Tabletter inneholder oftest 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg av virkestoffet.
• Bruk: Tablettene skal tas hele, med nok vann og uten å tygge, for å unngå irritasjon av mageslimhinnen.

2. Injeksjonsvæske, oppløsning

Selv om det er en mindre vanlig form, kan amitriptylin være tilgjengelig som en injeksjonsvæske, oppløsning:

• Konsentrasjon: Løsningen inneholder vanligvis en viss mengde amitriptylin i form av hydroklorid (f.eks. 10 mg/ml).
• Bruk: Amitriptylin injeksjon kan brukes på sykehus under nøye medisinsk tilsyn, spesielt når oral administrering ikke er mulig eller ineffektiv.

3. Drasjerte tabletter

Amitriptylin kan også være tilgjengelig i form av dragerte tabletter, som fremmer en mildere frigjøring av den aktive ingrediensen og reduserer irritasjon i mage-tarmkanalen:

• Dosering: Disse tablettene kan også inneholde 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg amitriptylin.
• Bruk: Tildekking bidrar til å minimere bivirkninger fra direkte kontakt mellom den aktive ingrediensen og slimhinnen i fordøyelseskanalen.

Farmakodynamikk

1. Hemming av nevrotransmitterreopptak: Hovedvirkningsmekanismen til amitriptylin er relatert til dets evne til å hemme reopptaket av nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin i presynaptiske nevroner. Dette fører til en økning i konsentrasjonen av disse nevrotransmitterne i det synaptiske rommet og dermed til en forbedring i signaloverføringen mellom nevroner.
2. Histamin- og acetylkolinreseptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- og acetylkolinreseptorer, noe som kan bidra til dens sovende og beroligende effekt. Dette kan være nyttig i behandlingen av søvnløshet og angstlidelser.
3. Blokkering av alfa-adrenerge reseptorer: Amitriptylin blokkerer alfa-adrenerge reseptorer, noe som kan føre til sedasjon og reduksjon av angstsymptomer.
4. Natriumkanalantagonisme: I høye doser kan amitriptylin også ha en antagonistisk effekt på natriumkanaler, noe som kan påvirke hjertevevets ledningsevne og føre til antiarytmiske effekter.
5. M-kolinoreseptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på muskarinreseptorer i det perifere og sentrale nervesystemet, noe som kan føre til ulike bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, takykardi, etc.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Amitriptylin absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis 2–12 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Det er vidt distribuert i hele kroppen, inkludert hjerne, lever, nyrer, lunger, hjerte og fettvev. Bindingen til plasmaproteiner er omtrent 90 %.
3. Metabolisme: Amitriptylin metaboliseres i leveren og danner flere metabolitter, inkludert nortriptylin, som er den aktive metabolitten. Denne prosessen utføres hovedsakelig ved hjelp av enzymet CYP2D6.
4. Utskillelse: Utskillelse av amitriptylin og dets metabolitter skjer hovedsakelig gjennom nyrene. Omtrent 10–20 % av dosen skilles ut uendret, resten skilles ut som metabolitter.
5. Halveringstid: Halveringstiden for amitriptylin fra kroppen er omtrent 10–28 timer, mens den for den aktive metabolitten nortriptylin er omtrent 18–44 timer.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode:

1. Muntlig applikasjon:

   • Amitriptylin tas vanligvis oralt, uavhengig av matinntak, men for å minimere magesmerter er det bedre å ta det etter måltider.
   • Tablettene skal svelges hele, uten å tygge, og med rikelig med vann.

2. Injeksjoner:

   • Den injiserbare formen av amitriptylin brukes sjelden og brukes kun i innleggelse under streng tilsyn av medisinsk personell.

Dosering:

For voksne:

1. Depresjon:

   • Startdose: Start vanligvis med 25 mg tre ganger daglig eller 75 mg ved sengetid.
   • Vedlikeholdsdose: Vedlikeholdsdosen kan være 50 til 100 mg per dag, fordelt på flere doser eller som en enkelt dose ved sengetid.
   • Maksimal dose: Bør ikke overskride 150–300 mg per dag, avhengig av tilstandens alvorlighetsgrad og respons på behandlingen.

2. Kroniske smerter, nevropatiske smerter:

   • Startdose: 10–25 mg ved sengetid.
   • Vedlikeholdsdose: Kan økes gradvis, men overstiger vanligvis ikke 100 mg per dag.

3. Migreneforebygging:

   • Dose: 10–25 mg ved sengetid, kan økes til maksimalt 150 mg per dag av medisinske årsaker.

For barn og tenåringer:

• Amitriptylin kan brukes hos barn for å behandle nattlig urininkontinens.
• Nattlig urininkontinens: Standarddosen er 10–20 mg per natt for barn i alderen 6–10 år; 25–50 mg per natt for barn over 11 år.

Spesielle instruksjoner:

• Pasienter bør unngå alkoholforbruk på grunn av risikoen for økte bivirkninger.
• Munntørrhet kan utvikle seg og kan lindres ved å tygge tyggegummi eller suge på sugetabletter.
• Amitriptylin kan forårsake døsighet, derfor bør man unngå å kjøre bil eller bruke maskiner inntil den individuelle reaksjonen på legemidlet er avklart.
• Legemidlet bør seponeres forsiktig, og dosen bør gradvis reduseres for å unngå abstinenssyndrom.

Bruk Amitriptylin under graviditet

Bruk av amitriptylin under graviditet kan være bekymringsfullt fordi sikkerheten for det utviklende fosteret ikke er fullt ut undersøkt. Til tross for dette kan leger noen ganger bestemme seg for å foreskrive amitriptylin til gravide kvinner hvis fordelene ved behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for amitriptylin eller andre trisykliske antidepressiva bør unngå bruk av dette legemidlet.
2. MAO-hemming: Amitriptylin bør ikke brukes i 14 dager etter seponering av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), da det kan føre til alvorlige kardiovaskulære reaksjoner.
3. Bruk av MAO-hemmere: Etter at du har avsluttet amitriptylin, vent minst 14 dager før du starter med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere).
4. Aktiv hjertesykdom: Amitriptylin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med aktiv hjertesykdom, da det kan øke arytmier eller endre hjerteledningsevnen.
5. Alkoholinntak: Pasienter bør unngå alkoholforbruk mens de tar amitriptylin, da det kan øke den beroligende effekten og øke risikoen for bivirkninger.
6. Graviditet og amming: Bruk av amitriptylin under graviditet kan være begrenset på grunn av potensielle effekter på fosteret. Det anbefales heller ikke bruk under amming på grunn av mulig utskillelse av legemidlet i morsmelk.
7. Bipolar lidelse: Amitriptylin kan forverre sykluser med bipolar lidelse og forårsake maniske episoder hos pasienter med denne tilstanden.
8. Glaukom: Bruk av amitriptylin kan øke det intraokulære trykket, så det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med glaukom.

Bivirkninger Amitriptylin

1. Døsighet og redusert konsentrasjon: amitriptylin kan forårsake døsighet eller døsighet hos pasienter, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Dette kan svekke evnen til å utføre oppgaver som krever konsentrasjon, som å kjøre bil eller bruke maskiner.
2. Munntørrhet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av amitriptylin. Pasienter kan oppleve en følelse av munntørrhet, noe som kan føre til ubehag når de snakker, spiser og drikker.
3. Forstoppelse: amitriptylin kan forårsake redusert tarmperistaltikk, noe som kan føre til forstoppelse.
4. Tap av appetitt og vektendringer: Noen pasienter opplever tap av appetitt mens de tar amitriptylin, noe som kan føre til vekttap.
5. Ortostatisk hypotensjon: Pasienter kan utvikle lavt blodtrykk når de går fra å ligge til å sitte eller stå.
6. Takykardi og arytmier: amitriptylin kan forårsake økt hjertefrekvens og hjerterytmeforstyrrelser hos noen pasienter.
7. Seksuell dysfunksjon: Noen pasienter kan oppleve seksuell dysfunksjon som tap av interesse for seksuell aktivitet eller erektil dysfunksjon.

Overdose

1. Hjerterytmeforstyrrelser: En av de alvorligste komplikasjonene ved overdosering av amitriptylin er hjertearytmier som takykardi, bradykardi, atrieflimmer eller asystoli. Dette skyldes den antagonistiske virkningen på natriumkanaler og andre reseptorer.
2. Serotoninoverskuddssyndrom: Overdose av amitriptylin kan forårsake serotoninoverskuddssyndrom, som manifesterer seg som hypertermi, diaré, tremor, hyperrefleksi og andre symptomer.
3. Depresjon av sentralnervesystemet (CNS): Overdose kan forårsake dyp CNS-depresjon, som manifesterer seg som sedasjon, redusert bevissthetsnivå, koma og til og med anfallssyndrom.
4. Antikolinerge effekter: Overdose kan forårsake alvorlige antikolinerge effekter som tørr munn, urinretensjon, utvidede pupiller, forstoppelse og økt kroppstemperatur.
5. Hypotensjon: Overdosering av amitriptylin kan forårsake hypotensjon og akutte blodtrykksfall.

Interaksjoner med andre legemidler

1. CYP2D6-enzymhemmere eller -indusere: Amitriptylin metaboliseres i leveren av CYP2D6-enzymet. Hemmere av dette enzymet, som fluoksetin eller paroksetin, kan øke blodnivået av amitriptylin, og indusere, som karbamazepin eller fenytoin, kan redusere effekten.
2. Antikolinerge legemidler: Kombinasjon av amitriptylin med andre legemidler som har antikolinerge egenskaper, som antihistaminer, antiparkinsonmidler eller legemidler mot irritabel tarmsyndrom, kan øke antikolinerge bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, vannlatingsvansker og andre.
3. Sentraltvirkende legemidler: Kombinasjon av amitriptylin med andre sentraltvirkende legemidler som beroligende medisiner, alkohol eller narkotiske smertestillende midler kan øke den depressive effekten på sentralnervesystemet og øke risikoen for sedasjon og respirasjonsdepresjon.
4. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere): Kombinasjon av amitriptylin med MAO-hemmere kan føre til alvorlige bivirkninger som hypertensiv krise eller serotonergt syndrom. Seponeringsperioden for IMAO-hemmere bør være minst 14 dager før behandling med amitriptylin starter.
5. Legemidler som øker risikoen for arytmier: Kombinasjon av amitriptylin med andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet eller øke risikoen for arytmier, som antiarytmika, antibiotika eller antiarytmika urter, kan øke risikoen for hjertearytmier.