Ampicillin

Ampicillin er et antibiotikum fra penicillingruppen som brukes til å behandle et bredt spekter av bakterieinfeksjoner. Dette antibiotikumet er et beta-laktamantibiotikum og virker ved å drepe bakterier ved å forstyrre deres evne til å bygge en cellevegg, noe som er nødvendig for at de skal overleve og reprodusere seg.

Ampicillin forstyrrer syntesen av bakteriecellevegger i det siste stadiet av bakteriecelledeling ved å binde og aktivere spesifikke proteiner (penicillinbindende proteiner) som spiller en nøkkelrolle i konstruksjonen av bakteriecellevegger. Dette fører til svekkelse og påfølgende ødeleggelse av veggen, noe som resulterer i bakteriedød.

Indikasjoner Ampicillin

1. Luftveisinfeksjoner:

   • Bronkitt
   • Lungebetennelse
   • Angina

2. Urinveisinfeksjoner:

   • Blærekatarr
   • Pyelonefritt
   • Prostatitt

3. GI (mage-tarm) infeksjoner:

   • Salmonellose
   • Shigellose (dysenteri).

4. Gynekologiske infeksjoner:

   • Endometritt
   • Gonoré (ofte i kombinasjon med andre antibiotika)

5. Hud- og bløtvevsinfeksjoner:

   • Abscesser
   • Koker
   • Infiserte dermatoser

6. Meningitt:

   • Behandling av hjernehinnebetennelse forårsaket av meningokokker og andre mottakelige organismer

7. Sepsis:

   • Bakteriell sepsis forårsaket av følsomme bakterier

8. Infeksjonsforebygging:

   • Forebygging av smittsomme komplikasjoner i kirurgi, spesielt i abdominal kirurgi og gynekologi

Utgivelsesskjema

1. Tabletter til oral bruk

Ampicillintabletter er vanligvis ment å tas oralt og er tilgjengelige i forskjellige doser, for eksempel 250 mg og 500 mg. Denne formen er praktisk for behandling hjemme.

2. Kapsler

I likhet med tabletter er ampicillinkapsler beregnet for oral bruk og er ofte tilgjengelige i doser på 250 mg og 500 mg. Kapslene er lette å svelge og praktiske å bruke.

3. Pulver til tilberedning av oral suspensjon

Denne formen for ampicillin brukes til å lage en suspensjon rett før bruk, noe som gir en praktisk måte å ta medisinen på for barn og voksne som har problemer med å svelge tabletter eller kapsler. Suspensjonen har vanligvis en dosering uttrykt som mg per ml.

4. Pulver til injeksjon

Ampicillin er også tilgjengelig som et pulver som fortynnes for intravenøs eller intramuskulær administrering. Denne formen brukes på sykehus for å behandle alvorlige infeksjoner som krever umiddelbar virkning av antibiotika. Doseringer kan variere avhengig av tilstandens alvorlighetsgrad og infeksjonens spesifikke omfang.

Valg av doseringsform for ampicillin avhenger av mange faktorer, inkludert pasientens alder, infeksjonens type og alvorlighetsgrad, og pasientens evne til å ta legemidlet oralt.

Farmakodynamikk

1. Virkningsmekanisme: Ampicillin hemmer syntesen av bakteriecelleveggen, noe som fører til bakteriedød. Det binder seg til proteiner kalt transpeptidaser, som er involvert i dannelsen av peptidoglykan, hovedkomponenten i bakteriecelleveggen. Dette fører til forstyrrelse av peptidoglykansyntesen og svekkelse av celleveggen, noe som til slutt fører til bakteriecelledød.

2. Virkningsspekter: Ampicillin er generelt aktivt mot grampositive bakterier som f.eks.

Gram-positive bakterier:

• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes (beta-hemolytisk gruppe A streptokokker)
• Streptococcus agalactiae (beta-hemolytisk gruppe B-streptokokker)
• Streptococcus viridans
• Enterococcus faecalis
• Staphylococcus aureus (meticillinfølsomme stammer)

Gramnegative bakterier:

• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Salmonella spp.
• Shigella spp.
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
• Helicobacter pylori (i kombinasjon med andre legemidler mot utryddelse)

3. Resistens: Noen bakterier kan være resistente mot ampicillin på grunn av produksjonen av beta-laktamaser, et enzym som hydrolyserer beta-laktamringen i ampicillin og gjør den inaktiv. Derfor kan ampicillin i noen tilfeller brukes i kombinasjon med en beta-laktamasehemmer som klavulansyre for å forhindre ødeleggelse av antibiotikumet.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Ampicillin absorberes vanligvis raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Absorpsjonen forbedres når legemidlet tas på tom mage.
2. Distribusjon: Etter absorpsjon distribueres ampicillin i stor grad i vev og kroppsvæsker, inkludert lunger, mellomøret, galle, urin, bein, hud og annet. Det trenger også inn i morkakebarrieren og skilles ut i morsmelk.
3. Metabolisme: Ampicillin metaboliseres ikke i kroppen. Det virker som et antibakterielt middel ved å hemme syntesen av bakteriell cellevegg.
4. Utskillelse: Ampicillin skilles ut fra kroppen hovedsakelig via nyrene i uendret form. En del av legemidlet skilles også ut gjennom tarmen.
5. Halveringstid: Halveringstiden for ampicillin fra kroppen er omtrent 1–1,5 timer hos voksne. Den kan være lengre hos barn.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode

1. Oral administrering (tabletter, kapsler, suspensjon):

• Tabletter og kapsler skal tas med vann uten å tygge.
• Suspensjonen bør ristes godt før bruk.
• Det er bedre å ta ampicillin på tom mage, 30 minutter før et måltid eller 2 timer etter et måltid for å forbedre absorpsjonen.

2. Parenteral administrering (injeksjoner):

• Fortynn pulveret med anbefalt mengde vann til injeksjonsvæsker.
• Injeksjoner kan være intramuskulære eller intravenøse, avhengig av legens instruksjoner.

Dosering

Dosering for voksne:

1. For milde til moderate infeksjoner (oralt):

   • 250–500 mg hver 6. time.

2. Ved alvorlige infeksjoner (oral eller parenteral):

   • 500 mg hver 6. time im eller iv
   • Dosene kan økes til 1 g hver 6. time avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen.

3. Meningitt (parenteral):

   • 2 g hver 4. time intravenøst.

4. Sepsis (parenteral):

   • 1–2 g hver 4.–6. time v/v.

Dosering for barn:

1. Generelle infeksjoner (orale):

   • 25–50 mg/kg/dag fordelt på flere doser hver 6.–8. time.

2. Alvorlige infeksjoner (parenteralt):

   • 50–100 mg/kg/dag fordelt på flere doser hver 4.–6. time.
   • Ved hjernehinnebetennelse kan dosen økes til 200–400 mg/kg/dag.

Behandlingsvarighet:

• Behandlingsvarigheten avhenger av infeksjonens type og alvorlighetsgrad og pasientens kliniske respons på behandlingen. Behandlingsforløpet er vanligvis 7–14 dager, men kan være lengre ved hjernehinnebetennelse eller andre alvorlige infeksjoner.

Spesielle instruksjoner

• Det er viktig å fullføre hele behandlingsforløpet, selv om symptomene bedres, for å forhindre at bakteriene utvikler resistens.
• Ampicillin kan forårsake magebesvær, så det bør tas sammen med mat hvis det oppstår ubehag.
• Pasienter bør overvåkes for allergiske reaksjoner, spesielt hvis det er en historie med følsomhet for penicilliner.

Bruk Ampicillin under graviditet

Bruk av ampicillin under graviditet bør kun utføres under tilsyn av en lege og etter en nøye vurdering av fordelene for moren og potensiell risiko for fosteret. Legen bør avgjøre om ampicillin skal forskrives, tatt i betraktning den kliniske situasjonen, sikkerheten og effekten av legemidlet i det spesifikke tilfellet.

Ampicillin tilhører kategori B i FDA-klassifiseringen for bruk under graviditet, noe som betyr at sikkerheten for fosteret ikke er fullt ut fastslått basert på kontrollerte studier på mennesker, men det finnes ingen bevis for bivirkninger på fosteret når det brukes hos drektige dyr. Imidlertid, som med alle legemidler, må risiko og fordeler nøye balanseres for hver enkelt situasjon.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for ampicillin, andre penicilliner eller andre beta-laktamantibiotika bør unngå å bruke dette legemidlet.
2. Mononukleoselignende infeksjoner: Bruk av ampicillin anbefales ikke ved infeksjoner ledsaget av mononukleosesyndrom på grunn av risikoen for urtikaria.
3. Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ta ampicillin med forsiktighet eller unngå bruk av det.
4. Allergi: Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner på andre beta-laktamantibiotika (f.eks. cefalosporiner eller karbapenemer) kan ha økt risiko for allergiske reaksjoner på ampicillin.
5. Diaré og superinfeksjoner: Bruk av antibiotika, inkludert ampicillin, kan forårsake diaré og øke risikoen for superinfeksjoner.
6. Langvarig bruk: Langvarig bruk av ampicillin kan føre til utvikling av resistens hos mikroorganismer, derfor bør legemidlet brukes med forsiktighet og kun når det er forskrevet av lege.
7. Barn og ungdom: Bruk av ampicillin hos barn og ungdom krever spesiell oppmerksomhet og tilsyn av lege, spesielt med hensyn til dosering.
8. Graviditet og amming: Bruk av ampicillin under graviditet og amming er kun tillatt dersom det er absolutt nødvendig og under medisinsk tilsyn.

Bivirkninger Ampicillin

1. Allergiske reaksjoner:

   • Utslett
   • Urtikaria
   • Kløe
   • Quinckes ødem (plutselig og betydelig økning i vevsvolum, oftest i ansikt og nakke)
   • Anafylaktisk sjokk (sjelden, men det er en alvorlig og potensielt livstruende tilstand)

2. Mage-tarmlidelser:

   • Kvalme
   • Oppkast
   • Diaré
   • Magesmerter
   • Pseudomembranøs kolitt (betennelse i tykktarmen forårsaket av antibiotika)

3. Leverdysfunksjon:

   • Økte leverenzymer
   • Gulsott (sjelden)

4. Effekter på det hematopoietiske systemet:

   • Leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer)
   • Nøytropeni (redusert antall nøytrofiler)
   • Anemi
   • Trombocytopeni (redusert antall blodplater)

5. Nervesystemet:

   • Hodepine
   • Svimmelhet
   • Søvnløshet
   • Anfall (sjeldne og vanligvis hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon)

6. Andre reaksjoner:

   • Nyresvikt (sjelden)
   • Vaginal candidiasis
   • Oral candidiasis (trøske)

Overdose

1. Gastrointestinale lidelser: Plutselig økning i bivirkninger som er karakteristiske for ampicillin, som kvalme, oppkast, diaré og dyspepsi.
2. Allergiske reaksjoner: Mulig utvikling av allergiske reaksjoner som urtikaria, kløe, ansiktsødem, pustevansker og anafylaktisk sjokk.
3. Lever- og nyresykdommer: Toksisk effekt på lever og nyrer, som kan manifestere seg som en økning i nivået av leverenzymer i blodet og tegn på nyresvikt.
4. Nevrologiske symptomer: Nevrotoksiske symptomer som hodepine, svimmelhet, nedsatt bevissthet og kramper.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Probenecid: Probenecid kan redusere utskillelsen av ampicillin, noe som kan føre til en økning i nivået i blodet og forlenge virkningsvarigheten.
2. Metotreksat: Ampicillin kan øke toksisiteten til metotreksat, spesielt ved høye doser, ved å øke blodnivået og forverre bivirkningene.
3. Antibiotika: Kombinasjon av ampicillin med andre antibiotika som tetracykliner eller makrolider kan redusere effekten av begge legemidlene.
4. Antikoagulantia: Ampicillin kan øke effekten av antikoagulantia som warfarin, noe som kan føre til økt koagulasjonstid og økt risiko for blødning.
5. Legemidler som påvirker fordøyelseskanalen: Syrenøytraliserende midler, legemidler som inneholder jern eller legemidler som bremser tarmperistaltikken kan redusere absorpsjonen av ampicillin, noe som kan føre til redusert effektivitet.