Arduan

Arduan (Pipekuroniumbromid) er et legemiddel som tilhører en gruppe ikke-depolariserende muskelavslappende midler. Disse legemidlene brukes til å midlertidig avslappe skjelettmuskulatur, noe som er nødvendig i ulike medisinske prosedyrer, inkludert kirurgi og intubasjon.

Pipekuroniumbromid virker ved å blokkere nevromuskulær overføring. Det binder seg til nikotiniske acetylkolinreseptorer på den postsynaptiske membranen i muskelceller, noe som forhindrer binding av acetylkolin og dermed depolarisering av muskelfibre. Dette resulterer i muskelavslapning.

Indikasjoner Arduana

• For å gi muskelavslapning under kirurgiske inngrep.
• På intensivavdelingen for å legge til rette for mekanisk ventilasjon hos pasienter som ikke kan puste selv.
• For å lette endotrakeal intubasjon.

Utgivelsesskjema

• Ampuller: Inneholder en viss mengde aktiv substans i flytende form for intravenøs administrering.
• Hetteglass: Kan inneholde en løsning som skal fortynnes i et egnet løsemiddel før bruk.

Farmakodynamikk

Pipekuroniumbromid (Arduan) er et ikke-depolariserende muskelavslappende middel som brukes til å avslappe skjelettmuskulatur under kirurgi eller intensivbehandling. Den primære virkningsmekanismen til pipekuroniumbromid er blokade av nevromuskulær transmisjon, som oppnås ved konkurrerende antagonisme med acetylkolin ved nikotinreseptorer i skjelettmuskulatur.

Virkningsmekanisme:

1. Acetylkolinreseptorblokade: Pipekuroniumbromid binder seg til nikotiniske acetylkolinreseptorer på den postsynaptiske membranen i den nevromuskulære overgangen, og hindrer dermed virkningen av acetylkolin. Dette resulterer i forebygging av membrandepolarisering og påfølgende muskelkontraksjon.
2. Kompetitiv antagonisme: Pipekuroniumbromid fungerer som en kompetitiv antagonist av acetylkolin, noe som betyr at det konkurrerer med acetylkolin om binding til reseptorer. Den blokkerende effekten kan overvinnes ved å øke konsentrasjonen av acetylkolin.

Effekter:

• Muskelavslapning: Pipekuroniumbromid forårsaker avslapning av skjelettmuskler, noe som gjør det nyttig for bruk i kirurgiske prosedyrer og på intensivavdelinger.
• Ingen depolarisering: I motsetning til depolariserende muskelavslappende midler forårsaker ikke pipekuroniumbromid en innledende fase med muskelkontraksjon før avslapning, noe som reduserer risikoen for muskelsmerter etter operasjon.

Virkningsstart og virkningsvarighet:

• Virkningsstart: Pipekuroniumbromid begynner å virke innen få minutter etter intravenøs administrering.
• Virkningsvarighet: Virkningsvarigheten kan variere avhengig av dosering, men er vanligvis 60–90 minutter. Virkningsvarigheten kan være forlenget hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

Farmakokinetikk

Introduksjon og absorpsjon:

• Administrasjonsvei: Pipekuroniumbromid administreres intravenøst.
• Absorpsjon: Når det administreres intravenøst, går legemidlet umiddelbart inn i den systemiske blodbanen, noe som gir en rask effekt.

Distribusjon:

• Distribusjonsvolum: Pipekuroniumbromid har et relativt lite distribusjonsvolum, noe som indikerer begrenset vevspenetrasjon. Hovedvirkningen skjer ved den nevromuskulære overgangen.
• Proteinbinding: Legemidlet er moderat bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme:

• Primært metabolismeorgan: Pipekuroniumbromid metaboliseres i leveren.
• Metabolitter: De resulterende metabolittene er vanligvis inaktive, men deres rolle i legemidlets virkningsvarighet kan være betydelig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Uttak:

• Utskillelsesvei: Legemidlet og dets metabolitter skilles primært ut gjennom nyrene.
• Eliminasjonshalveringstid: Eliminasjonshalveringstiden for pipekuroniumbromid er omtrent 1,5–2 timer hos friske voksne, men kan være forlenget ved nyresvikt.

Kjennetegn hos ulike pasientgrupper:

• Eldre pasienter: Eldre pasienter kan oppleve forlenget halveringstid og redusert clearance av legemidlet, noe som krever dosejustering.
• Pasienter med nyresvikt: Hos slike pasienter er eliminasjonen av legemidlet redusert, noe som krever nøye overvåking og mulig dosejustering.
• Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan også oppleve forlenget halveringstid og endret metabolisme av legemidlet.

Farmakokinetiske parametere:

• Virkningsstart: Legemidlet begynner å virke 2–3 minutter etter intravenøs administrering.
• Virkningsvarighet: Avhengig av dosering og clearance av legemidlet, vanligvis 60–90 minutter.
• Akkumulering: Ved gjentatt administrering av legemidlet er akkumulering mulig, spesielt hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

Dosering og administrasjon

Anbefalte doser:

1. Administrering av første dose:

   • Startdosen for voksne er vanligvis 0,06–0,08 mg/kg kroppsvekt.
   • For barn over 1 år er startdosen 0,05–0,07 mg/kg kroppsvekt.

2. Vedlikeholdsdose:

   • For å opprettholde muskelavslapning kan det være nødvendig med ytterligere doser på 0,01–0,02 mg/kg kroppsvekt, administrert etter behov avhengig av det kliniske bildet.

3. Virkningsvarighet:

   • Virkningsvarigheten av den første dosen er vanligvis 60–90 minutter.
   • Virkningsvarigheten av vedlikeholdsdosen avhenger av den enkelte pasients respons.

Administrasjonsmåte:

1. Injeksjon:

   • Legemidlet administreres ved langsom intravenøs injeksjon. Rask administrering kan føre til uønskede bivirkninger.

2. Statuskontroll:

   • Under og etter administrering av legemidlet er det nødvendig å kontinuerlig overvåke respirasjonsfunksjonene, det kardiovaskulære systemet og nivået av muskelavslapning.

Spesielle instruksjoner:

1. Pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon:

   • Hos slike pasienter kan dosejustering og nærmere overvåking være nødvendig, siden legemiddelmetabolisme og eliminasjon kan være svekket.

2. Eldre pasienter:

   • Dosen bør justeres med tanke på mulig nedgang i lever- og nyrefunksjon.

3. Kombinasjon med andre legemidler:

   • Når det brukes i kombinasjon med andre muskelavslappende midler eller anestetika, bør doseringen av Arduan justeres for å unngå overdreven muskelavslapning.

Bruk Arduana under graviditet

Kategori for graviditetssikkerhet:

• Det finnes begrensede sikkerhetsdata for pipekuroniumbromid hos gravide kvinner. Det er generelt klassifisert som et legemiddel i FDA-kategori C (i USA), noe som betyr at dyreforsøk har vist bivirkninger på fosteret, men det finnes ingen tilstrekkelige og velkontrollerte studier på mennesker.

Risikoer og anbefalinger:

• Graviditet: Pipekuroniumbromid skal kun brukes under graviditet dersom den potensielle fordelen for moren oppveier den mulige risikoen for fosteret. Denne avgjørelsen bør tas av legen basert på en nøye vurdering av pasientens tilstand.
• Anestesi ved keisersnitt: Pipekuroniumbromid kan brukes til å gi muskelavslapning ved keisersnitt, men mulige risikoer for den nyfødte, som respirasjonsdepresjon, må vurderes. I slike tilfeller anbefales utstyr for nyfødt gjenoppliving og erfarent personell.
• Amming: Det finnes ingen informasjon om utskillelse av pipekuroniumbromid i morsmelk. Av denne grunn anbefales det å unngå amming under behandling eller å bestemme seg for å avslutte ammingen mens man bruker legemidlet.

Kontra

• Overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet: Bruk er kontraindisert ved kjent allergi eller overfølsomhet overfor pipekuronium eller andre komponenter i legemidlet.
• Myasthenia gravis: Fordi pipekuroniumbromid er et muskelavslappende middel, er bruken kontraindisert ved myasthenia gravis, da det kan forverre muskelsvakhet.
• Alvorlige elektrolyttubalanser: Bruk av pipekuroniumbromid er kontraindisert ved betydelige elektrolyttubalanser som hypokalemi (lavt kalium) eller hyperkalsemi (høyt kalsiuminnhold), da dette kan øke eller redusere den muskelavslappende effekten og forårsake en uforutsigbar respons på legemidlet.
• Alvorlig lever- og nyredysfunksjon: Siden pipekuroniumbromid metaboliseres i leveren og skilles ut av nyrene, er bruk kontraindisert hos pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon på grunn av risikoen for akkumulering og økt toksisitet.
• Akutte sykdommer i nervesystemet: Kontraindisert hos pasienter med akutte sykdommer i nervesystemet, som polio eller alvorlige former for traumatisk skade på hjernen og ryggmargen.

Bivirkninger Arduana

• Anafylaktiske reaksjoner: I sjeldne tilfeller kan alvorlige allergiske reaksjoner som anafylaksi forekomme, som krever øyeblikkelig legehjelp.
• Muskelsvakhet: Etter at legemidlet har sluttet å virke, kan langvarig muskelsvakhet oppstå, spesielt hos pasienter med underliggende muskelsykdommer.
• Hypotensjon og bradykardi: Pipekuroniumbromid kan forårsake lavt blodtrykk (hypotensjon) og langsom hjertefrekvens (bradykardi).
• Hypersalivasjon: Noen pasienter kan oppleve økt spyttproduksjon.
• Pusteproblemer: I sjeldne tilfeller kan pustevansker oppstå på grunn av gjenværende muskelsvakhet.
• Lokale reaksjoner: Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, som smerte eller betennelse, kan forekomme.
• Langvarig lammelse: Noen pasienter kan oppleve langvarige effekter av legemidlet, spesielt hvis de har nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
• Elektrolyttubalanser: Bruk av pipekuroniumbromid kan føre til endringer i nivået av elektrolytter i blodet, som krever overvåking og korrigering.
• Langvarig muskelsvakhet: I sjeldne tilfeller kan langvarig muskelsvakhet utvikles etter operasjon, noe som kan kreve ytterligere pustestøtte og overvåking.
• Takykardi: I noen tilfeller kan rask hjerterytme forekomme.

Overdose

• Dyp og langvarig muskelavslapning: overdreven avslapning av skjelettmuskulaturen, noe som kan gjøre pusten vanskelig og forårsake respirasjonssvikt.
• Bradykardi: langsom hjertefrekvens.
• Hypotensjon: redusert blodtrykk.
• Asteni: ekstrem svakhet og tretthet.