Årsakene og patogenesen av feokromocytom (kromaffinom)

Omtrent 10% av alle tilfeller av svulster fra kromaffinvev forekommer i familiens form av sykdommen. Arv forekommer i en autosomal dominant type med stor variasjon i fenotypen. Som et resultat av studien av kromosomapparatet i familieformen var det ingen avvik.

Etiologien til svulster fra kromaffinvev, som de fleste svulster, er for tiden ikke kjent.

Patogenesen av feokromocytom er basert på effekten av katecholaminer utsatt av svulsten på kroppen. Det er, på den ene side, på grunn av mengden og forholdet av katekolamin sekresjon rytme, og den andre - tilstand av alfa- og beta-adrenerge reseptorer myokardialt og vaskulært vegger (aorta og koronararteriene til arterioler skjelettmuskulaturen og indre organer). Videre er det grunnleggende metabolske forstyrrelser, spesielt karbohydrat og protein, og funksjonelle tilstanden til bukspyttkjertelen og skjoldbruskkjertelen, juxtaglomerulære kompleks. Kromaffinceller tilhører Apud-system, slik at under forhold som kan tumoral degenerasjon, blant katekolamin utskillende andre aminer og peptider, f.eks serotonin, VIP, CRF-lignende aktivitet. Dette forklarer tilsynelatende mangfoldet av det kliniske bildet av sykdommen, kjent over 100 år, men fortsatt i diagnosen av det forårsaker vanskeligheter.

Obduksjon feokromocytom

Mikroskopisk skille modne og umodne (kreft) feokromocytomer, men også for eldre utførelser karakteristisk fantasifull struktur på grunn av de større polymorfi celler og spesielt deres orientering. Innenfor en svulst varierer kjernene og cytoplasmaet til nabokjeller sterkt i størrelse og morfologi. Avhengig av forekomsten av en spesiell struktur skille mellom minst tre typer av struktur feokromocytomer: I - trabekulært, II - alveolære og III - diskompleksirovanny .. Det er også en type IV - fast stoff. Tumorer av type I dannes hovedsakelig av trabeculae fra polygonale celler separert av sinusformede blodkar; fargen på cytoplasma av celler varierer fra grå-blå til rosa, ofte med et stort antall brun-eosinofil granulater; kjerner er ofte polymorfe, ligger eksentrisk. Type II feokromocytom dannes hovedsakelig av alveolære strukturer fra store runde polygonale celler, i de fleste tilfeller med en cytoplasma vakuolert i varierende grad; i vakuolene ligger sekretoriske granuler. For den III-diskomplekse versjonen av strukturen er det kaotiske arrangement av tumorceller, koblet fra bindevevslager og kapillærer, karakteristisk. Cellene er svært store, polymorfe. Hovedparten av feokromocitten, som regel, av en blandet struktur, representerer de alle strukturer som er beskrevet; i tillegg kan det være områder av pericytisk, sarkomlignende struktur.

Elektron-mikroskopisk separerer to typer tumorceller: med klare nevrosekretoriske granulater og uten dem. Celler av den første typen inneholder et mangfoldig antall granulater, varierende i størrelse, form og elektrondensitet. Diameteren varierer fra 100 til 500 nm; Polymorfismen av granulatene reflekterer begge stadier av utvikling av feokromocytomer og de forskjellige sekresjonsprodukter som produseres av dem. Hovedparten av svulster undersøkt elektron mikroskopisk er norepinefrin.

Godartede varianter av feochromocytomer varierer i små størrelser. Diameteren er ikke større enn 5 cm og massen er 90-100 g. De er preget av langsom vekst, svulstelementer spiser ikke kapselen og har ingen angioinvasiv vekst. Vanligvis er de ensidige. Maligne fenokromocytomer (feokromoblastomer) er betydelig større, med en diameter på 8 til 30 cm og en masse på opptil 2 kg eller mer. Imidlertid utelukker små størrelser ikke den maligne typen av tumorvekst. Disse feokromocytomene er vanligvis lett loddet til omgivende organer og fettvev. Kapsel av ujevn tykkelse, noen ganger fraværende. Seksjonens overflate er variert; steder av lokal degenerasjon og nekrose veksler med steder av vanlig type, med friske og gamle blødninger og cystiske hulrom. Ofte finnes et arr i midten av svulsten. Feokromocytomer beholder strukturens struktur, og bare etter utprøvd kataplasi er den tapt. Ved histostruktur, de ligner modne varianter, men den overordnede typen er diskompleksert. I tilfelle av alvorlig kataplasi, oppnår svulsten en likhet med epithelioid-celle eller spindelcelle sarkom.

Feokromoblastomer varierer i uttalt infiltrativ vekst. De er preget av lymfogen-hematogen metastase. Den sanne frekvensen er ukjent til nå, siden metastaser av feokromoblastom kanskje ikke manifesterer seg i mange år. Maligne fenokromocytomer er ofte bilaterale, multiple. Sammen med maligne isolerte gruppe grense maligniteter opptar på makroskopiske og mikroskopiske egenskaper som ligger mellom godartede og ondartede varianter. Det viktigste differensial diagnostisk middel for tumorer av denne gruppen er infiltrasjons kapsler til varierende dybder tumor komplekser, fokale, skjønt uttalt, cellulær og atom polymorfisme, fortrinnsvis blandet type struktur og fisjons amioticheskogo overvekt i løpet av mitotiske tumorceller. Denne varianten er dominerende blant feokromocytomer.

De fleste svulster av binyrene lokaliseres kombinert med massiv utvikling av brun fettvev. I noen tilfeller observert vi dannelsen av en gigant i den.

Dimensjonene av svulster fra kromaffinparaganglia varierer sterkt og er ikke alltid forbundet med vekstmønsteret av feokromocytomer. De største er oftest funnet i retroperitonealområdet. Vanligvis er det godt innkapslede formasjoner. På tverrsnitt er stoffet av deres homogene struktur, med blødningssteder, fra hvit til brun farge. Mikroskopisk for godartede paragangliomer er preget av strukturens struktur og rikelig vaskularisering. Distinguish faste, trabekulære og angiomopodobny varianter av strukturen, samt en blandet type. Ondartede varianter av disse svulstene er karakterisert ved infiltrativ vekst, tap av celle-vaskulære komplekser, størkning, uttrykte fenomener av cellulær og nukleær polymorfisme og atypisme.

Elektronmikroskopi i paraganglia viser også to typer celler: lys og mørk. Lys - for det meste polygonalt; de er forbundet med hverandre av desmosomer; ofte i nærheten av endotelet i kapillærene. Det er mange mitokondrier i dem, det lamellære komplekset er utviklet i forskjellige celler på forskjellige måter. Det er en overflod av nevrosekretoriske granuler av forskjellige former, med en diameter fra 40 til 120 nm. Mørkceller av mindre størrelse er plassert enkeltvis, sekretoriske granuler i dem er sjeldne.

Utviklingen av det kliniske bildet av feokromocytom kan også forårsake hyperplasi av medulla i binyrene, noe som fører til en økning i sin masse, noen ganger to ganger. Hyperplasi er diffus, mindre ofte diffus-nodulær. Et slikt cerebral lag er dannet av store runde polygonale celler med hypertrofierte vesikulære kjerner og rikelig granulær cytoplasma.

Pasienter med feokromocytom noen ganger oppstår lokal hyperkoagulabilitet, for eksempel i den renale glomeruli, noe som kan være årsaken til fokal segmentell glomerulosklerose (avsetning IgM, C3, og fibrinogen) og nefrotoksisk syndrom. Disse fenomenene er reversible. I tillegg er mer enn 30 pasienter med feokromocytom i kombinasjon med stenose av nyreneårene beskrevet. I en rekke tilfeller er det forårsaket av fibro-muskulær dysplasi av vaskulærveggen. De fleste pasientene med pheochromocytoma i nyrene observerte fenomener kapillyaro- og arteriosklerose zapustevaniem med glomerulær og interstitiell nefritt. Store svulster som klemmer nyrene forårsaker tyreoiditt i den. I andre indre organer - endringene som er forbundet med hypertensiv sykdom.