Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) brukes noen ganger som et antitumormiddel i behandlingen av visse typer kreft. Det fungerer som et enzym som bryter ned asparagin, en av aminosyrene som er nødvendige for vekst og overlevelse av visse typer svulster.

Asparaginase-baserte legemidler, som Ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan brukes til å behandle ulike typer kreft, inkludert akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne. Asparaginase kan også brukes til å behandle andre typer lymfomer og svulster.

Virkningsmekanismen er at tumorceller, spesielt visse typer leukemi, ikke kan syntetisere nok av sin egen asparaginase til å dekke asparaginbehovet. Når en eksternt produsert asparaginase, som Ervase, brukes, ødelegges asparaginen som er nødvendig for tumorvekst, noe som sulter tumorcellene og får dem til å dø.

Det bør imidlertid bemerkes at bruk av asparaginase kan forårsake uønskede bivirkninger, inkludert allergiske reaksjoner, leverdysfunksjon, endringer i blodet (som anemi eller trombocytopeni) og andre. Behandling med asparaginase utføres under streng medisinsk tilsyn og kontroll.

Indikasjoner Asparaginase

1. Akutt lymfatisk leukemi (ALL): Asparaginase brukes ofte i behandlingen av akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne. Det kan være en del av en kombinasjonsbehandling, inkludert cellegift og andre kreftmedisiner.
2. Lymfomer: Asparaginase kan også brukes i behandlingen av ulike typer lymfomer, inkludert diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) og andre.
3. Andre typer leukemi: I noen tilfeller kan asparaginase brukes til å behandle andre former for leukemi, som akutt myeloblastisk leukemi (AML).

Utgivelsesskjema

Injiserbare former:

• Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning: Denne formen for asparaginase er beregnet for intramuskulær eller intravenøs injeksjon. Pulveret må løses opp i et spesielt løsemiddel før bruk. Denne frigjøringsformen er den vanligste for sykehusbehandling.
• Ferdigblandet injeksjonsvæske: I noen tilfeller kan asparaginase leveres som en ferdigblandet løsning som også brukes til intramuskulær eller intravenøs administrering. Denne formen er praktisk fordi den ikke krever ytterligere tilberedning før administrering.

Eksempler på asparaginasepreparater

• L-asparaginase: Standardformen for asparaginase som brukes i mange OLL-behandlingsprotokoller.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Dette er en pegylert form av L-asparaginase som har lengre halveringstid og kan administreres sjeldnere enn vanlig L-asparaginase. Pegaspargase er vanligvis en bruksklar injeksjonsvæske.
• Erwinase (Erwinase): Dette er en form for asparaginase utvunnet fra bakterien Erwinia chrysanthemi, og brukes som et alternativ for pasienter som utvikler en allergi mot E. coli-derivater av asparaginase. Det er også tilgjengelig som pulver til injeksjon.

Farmakodynamikk

1. Asparaginmangel: Hovedvirkningsmekanismen til asparaginase er å bryte ned asparagin i blodet. Dette fører til en mangel på asparagin i tumorceller, som normalt er avhengige av denne aminosyren for vekst og deling.
2. Hemming av tumorvekst: Siden tumorceller ikke kan syntetisere asparagin på egenhånd og er avhengige av tilførsel utenfra, kan asparaginmangel forårsaket av asparaginase sinke tumorvekst og -utvikling.
3. Selektivitet for tumorceller: Normalt vev kan syntetisere asparagin på egenhånd, så de er mindre følsomme for virkningen av asparaginase. Imidlertid er tumorceller, som normalt har et økt behov for asparagin, mer følsomme for mangel på denne aminosyren.
4. Redusert overlevelse av tumorceller: Asparaginmangel kan føre til apoptose (programmert celledød) i tumorceller, noe som reduserer overlevelsesraten.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Asparaginase administreres vanligvis til kroppen ved injeksjon, ofte i muskelen. Absorpsjonen fra injeksjonsstedet til blodet er relativt rask.
2. Distribusjon: Etter absorpsjon distribueres asparaginase til kroppens vev og organer. Den kan trenge inn i cellemembraner og nå målet sitt, kreftcellene.
3. Metabolisme: Asparaginase er et proteinbasert legemiddel, så det gjennomgår ikke de vanlige metabolske prosessene. Det kan brytes ned i kroppen, men funksjonaliteten beholdes over en periode.
4. Utskillelse: Utskillelse av asparaginase fra kroppen skjer hovedsakelig gjennom nyrene, i likhet med andre proteiner.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode:

Asparaginase administreres intramuskulært eller intravenøst til pasienter. Administrasjonsveien kan avhenge av den spesifikke legemiddelformuleringen og klinisk protokoll.

1. Intramuskulær injeksjon:

   • Legemidlet injiseres sakte i muskelen, noe som gjør at du kan oppnå ønsket konsentrasjon av stoffet i blodet uten skarpe topper som kan oppstå ved intravenøs administrering.

2. Intravenøs administrering:

   • Legemidlet injiseres direkte i en vene, vanligvis for en raskere effekt eller hvis intramuskulære injeksjoner ikke tolereres godt av pasienten.

Dosering:

Asparaginasedosering kan variere mye avhengig av pasientens alder, sykdomstype og stadium, og om legemidlet brukes i monoterapi eller i kombinasjon med andre medisiner. Her er generelle doseringsanbefalinger:

For voksne og barn:

• Standarddosen for L-asparaginase (avledet fra E. coli) er 6000 til 10 000 internasjonale enheter (IE) per m² kroppsoverflate, administrert 2 til 3 ganger per uke.
• Dosen for pegaspargase (en pegylert form av asparaginase) er vanligvis 2500 IE per m² kroppsoverflate, administrert annenhver uke.

Doseringen kan tilpasses:

• Avhengig av pasientens respons på behandlingen og forekomsten av bivirkninger.
• Hensyn til lever- og andre organfunksjoner, da asparaginase kan forårsake toksiske reaksjoner.

Bruk Asparaginase under graviditet

Bruk av asparaginase under graviditet kan være problematisk fordi cellegift kan påvirke fosterutviklingen negativt.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for asparaginase eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruk av det.
2. Alvorlig lever- eller nyresvikt: Fordi asparaginase metaboliseres i leveren og skilles ut via nyrene, kan bruken være begrenset hos pasienter med alvorlig lever- eller nyresvikt.
3. Blodproblemer: Asparaginase kan påvirke blodet, så bruken kan være begrenset hos pasienter med trombocytopeni eller andre hematopoietiske lidelser.
4. Graviditet og amming: Informasjon om sikkerheten ved bruk av asparaginase under graviditet og amming er begrenset, så bruken bør vurderes av en lege.
5. Pediatrisk alder: Bruk av asparaginase hos barn krever forsiktighet og kan kreve spesiell dosering.

Bivirkninger Asparaginase

1. Allergiske reaksjoner: Inkludert hudutslett, kløe, urtikaria, ansiktsødem, pustevansker eller anafylaktisk sjokk.
2. Leverskade: Økte blodnivåer av leverenzymer (ALAT, AST) og gulsott.
3. Redusert antall blodceller: Inkludert anemi (redusert hemoglobinnivå), trombocytopeni (redusert antall blodplater) og leukopeni (redusert antall hvite blodceller).
4. Hyperkoagulerbarhet: Økt tendens til koagulasjonsdannelse og tilhørende trombose.
5. Hyperbilirubinemi: Økte bilirubinnivåer i blodet, som kan være forbundet med leverdysfunksjon.
6. Magesmerter: Inkludert kvalme, oppkast, smerter eller ubehag i mageområdet.
7. Myalgi og artralgi: Muskel- og leddsmerter.
8. Overfølsomhet for lys: Økt følsomhet for sollys.
9. Osteoporose: Sjeldne tilfeller av osteoporose eller osteopeni, spesielt ved langvarig behandling.

Overdose

1. Økt risiko for toksisitet: Det er mulig at administrering av store mengder asparaginase kan føre til økt risiko for toksisitet og uønskede bivirkninger.
2. Hematopoieseforstyrrelser: Siden asparaginase brukes i behandling av leukemi og andre blodsvulster, kan overdreven administrering forårsake forstyrrelser i hematopoieseprosessen og føre til anemi, trombocytopeni og andre forstyrrelser i blodfunksjonen.
3. Allergiske reaksjoner: Overdosering kan øke risikoen for allergiske reaksjoner som hudutslett, kløe, ødem og anafylaktisk sjokk.
4. Andre mulige bivirkninger: Det er mulig at administrering av store mengder asparaginase kan forårsake andre uønskede effekter som økt kroppstemperatur, generell svakhet, kvalme, oppkast og diaré.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner: Legemidler som kan øke risikoen for allergiske reaksjoner kan øke risikoen for uønskede effekter med asparaginase. Dette kan være andre cellegiftmedisiner eller legemidler som forårsaker allergier.
2. Legemidler som påvirker lever- og nyrefunksjon: Slike legemidler kan påvirke metabolismen og utskillelsen av asparaginase fra kroppen, noe som kan påvirke effekten og sikkerheten.
3. Antineoplastiske legemidler og legemidler for å lindre bivirkninger: Interaksjoner kan forekomme med andre antineoplastiske legemidler eller legemidler som er ment å lindre bivirkninger av cellegift, for eksempel antiemetika eller blodfortynnende midler.
4. Legemidler som reduserer immunresponsen: Legemidler som reduserer immunresponsen kan redusere effektiviteten til asparaginase ved å redusere kroppens immunrespons på svulsten.