Azit

Azit er et antibakterielt systemisk legemiddel. Inneholder virkestoffet azitromycin. Det tilhører kategorien linkomyciner, streptograminer og makrolidantibiotika.

[ 1 ]

Indikasjoner Azita

Det brukes til å behandle smittsomme patologier forårsaket av bakterier som er følsomme for azitromycin:

• ØNH-sykdommer (bihulebetennelse, betennelse i mellomøret, samt betennelse i mandlene eller bakteriell faryngitt);
• patologier i luftveiene (samfunnsoppkjøpt lungebetennelse, samt bakteriell bronkitt);
• infeksjonsprosesser i bløtvev og hud (erysipelas, erythema migrans (første stadium av flåttbåren borreliose), samt sekundære pyodermatoser og impetigo);
• Kjønnssykdommer: cervisitt eller uretritt, komplisert eller ukomplisert, forårsaket av Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Utgivelsesskjema

Utgivelse i tabletter: volum 250 mg - 6 stk i en blister. Inne i pakningen er det 1 blisterplate. Volum 500 mg - 3 stk i en blister. I en separat pakning - 1 blisterplate.

Farmakodynamikk

Azitromycin tilhører kategorien makrolider - azalider, som har et bredt spekter av antimikrobiell virkning. Stoffets egenskaper skyldes hemming av bakterielle proteinbindingsprosesser (i dette tilfellet forekommer syntese med den ribosomale 50S-subenheten), samt forebygging av peptidbevegelse i fravær av en effekt på polynukleotidbindingsprosessen.

Resistens mot azitromycin kan enten være ervervet eller medfødt. Fullstendig kryssresistens observeres hos pneumokokker, β-hemolytiske streptokokker i kategori A, enterokokker faecalis og Staphylococcus aureus (dette inkluderer også meticillinresistente Staphylococcus aureus) – mot azitromycin med erytromycin, samt andre linkomyciner og makrolider.

Det antimikrobielle virkningsområdet til den aktive komponenten i legemidlet inkluderer:

• Gram-positive aerober: meticillin-sensitive Staphylococcus aureus, penicillin-sensitive Streptococcus pneumoniae og Streptococcus pyogenes (fra kategori A);
• Gramnegative aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis og Pasteurella multocida;
• anaerober: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella og Porphyromonas spp.;
• andre mikrober: Chlamydia trachomatis.

Blant bakterier (anaerober) har Bacteroides fragilis en medfødt resistens mot legemidlet.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Ved oralt inntak er biotilgjengelighetsindeksen omtrent 37 %. Maksimal serumnivå nås 2–3 timer etter tablettinntak.

Etter inntak av tabletten fordeles virkestoffet i alle vev og organer. Farmakokinetiske tester har vist at azitromycinindeksen i vev er høyere enn dens tilsvarende plasmaverdi (50 ganger). Dette bekrefter at legemidlet har en kraftig syntese med vev.

Plasmaproteinsyntesen varierer avhengig av plasmanivået av stoffet og kan være fra 12 % (ved 0,5 μg/ml) til 52 % (ved 0,05 μg/ml) i blodserumet. Likevektsdistribusjonsvolumet (VVss) er 31,1 L/kg.

Den terminale halveringstiden fra plasma er helt i samsvar med halveringstiden fra vev over en periode på 2–4 dager.

Omtrent 12 % av azitromycindosen skilles ut uendret i urinen i løpet av de neste 3 dagene. De høyeste nivåene av uendret stoff ble observert i gallen. I tillegg ble det funnet 10 nedbrytningsprodukter i gallen, dannet ved N- og O-demetyleringsprosesser, samt hydroksylering av aglykon- og desosaminringer. Kladinosekonjugatspaltning ble også observert.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og administrasjon

Tablettene bør tas 1 time før eller 2 timer etter måltider. Denne behandlingen er nødvendig fordi inntak av azitromycin i kombinasjon med mat fører til nedsatt absorpsjon av stoffet. Legemidlet tas én gang daglig – tabletten skal svelges uten å tygge.

For voksne og tenåringer som veier mer enn 45 kg:

• for å eliminere smittsomme sykdommer i luftveiene, ØNH-organene, samt bløtvev og hud (unntatt erythema migrans): 500 mg én gang daglig i 3 dager;
• For behandling av erythema migrans: ta medisinen én gang daglig i 5 dager. I dette tilfellet bør du ta 1 g av legemidlet den første dagen, og de påfølgende dagene redusere dosen til 500 mg;
• for å eliminere kjønnssykdommer: ved cervisitt eller ukomplisert uretritt må du ta 1 g av medisinen én gang.

Hvis en av dosene glemmes, er det nødvendig å ta dosen så raskt som mulig, og deretter ta tablettene med 24 timers mellomrom.

Bruk Azita under graviditet

Azitromycin kan passere gjennom morkakebarrieren, men ingen negativ effekt av dette stoffet på fosteret er identifisert. Fullstendige og nøye kontrollerte tester av stoffets effekt på gravide kvinner er ikke utført, derfor anbefales det å bruke Azit kun i tilfeller der det ikke finnes et tilstrekkelig alternativ til dette legemidlet.

Tester som kan bestemme om stoffet går over i morsmelk er ikke utført, derfor er bruk av azitromycin under amming kun nødvendig i fravær av andre lignende legemidler.

Kontra

• intoleranse mot den aktive ingrediensen i legemidlet eller dets andre komponenter og andre makrolider;
• siden ergotisme i teorien kan utvikles når azitromycin kombineres med ergotderivater, kan ikke disse legemidlene brukes i kombinasjon;
• Ved leversvikt brukes ikke legemidlet, siden den aktive komponenten i Azit metaboliseres i leveren og skilles ut med galle;
• Legemidlet bør heller ikke foreskrives i tablettform til barn som veier mindre enn 45 kg (i dette tilfellet er det bedre å bruke en suspensjon).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Azita

Å ta pillene kan forårsake følgende bivirkninger:

• Reaksjoner i lymfe og blodstrøm: trombocytopeni utvikles av og til. Kliniske tester har av og til gitt informasjon om utvikling av perioder med forbigående nøytropeni (mild alvorlighetsgrad), men det var ikke mulig å finne en sammenheng med bruk av azitromycin i dette tilfellet;
• mentale manifestasjoner: følelser av angst, aggressivitet, nervøsitet og rastløshet observeres av og til;
• reaksjoner fra nervesystemet: i noen tilfeller utvikles en følelse av døsighet, synkope, hodepine og svimmelhet eller vertigo, og i tillegg oppstår kramper (det var mulig å fastslå at andre makrolider også kan provosere dem) og en forstyrrelse av lukt- og smaksreseptorene observeres. Søvnløshet, asteni og parestesi forekommer av og til;
• Hørselsforstyrrelser: Det har vært sjeldne rapporter om hørselsskade ved bruk av makrolider. Noen pasienter som tar azitromycin har utviklet hørselsforstyrrelser – tinnitus, døvhet. Disse tilfellene ble hovedsakelig registrert i eksperimentelle tester, da legemidlet ble brukt i høye doser over lengre tid. Eksisterende oppfølgingsrapporter bekrefter at disse lidelsene ofte kan behandles;
• manifestasjoner fra det kardiovaskulære systemet: i sjeldne tilfeller var det informasjon om utvikling av hjertebank, samt arytmi på grunn av ventrikulær takykardi (det viste seg at andre makrolider også kan forårsake det). I sjeldne tilfeller var det rapporter om forlengelse av QT-intervallet, reduksjon i blodtrykk og ventrikulær flimmer;
• reaksjoner i mage-tarmkanalen: ofte diaré, oppkast, magekramper eller magesmerter og kvalme. Sjeldnere kan oppblåsthet, løs avføring, anoreksi, fordøyelsesbesvær og dyspepsi utvikle seg. I sjeldne tilfeller forekommer pankreatitt og forstoppelse, eller fargen på tungen endres. Det finnes informasjon om forekomsten av pseudomembranøs kolitt;
• Galleblære og lever: Intrahepatisk kolestase eller hepatitt har av og til utviklet seg, og unormale leverfunksjonstester har blitt observert. I sjeldne tilfeller har leverdysfunksjon (noen ganger fører til død) og nekrotisk hepatitt blitt observert;
• hudreaksjoner: i noen tilfeller har allergiske reaksjoner oppstått, inkludert utslett og kløe. Urtikaria, Quinckes ødem og fotofobi har av og til utviklet seg. Det er rapportert om alvorlige hudmanifestasjoner, som erythema multiforme og Stevens-Johnsons eller Lyells syndromer;
• forstyrrelser i funksjonen av muskler og bein: noen ganger oppsto artralgi;
• forstyrrelser i urinveiene og nyrene: akutt nyresvikt og tubulointerstitiell nefritt ble av og til observert;
• Reaksjoner fra reproduktive organer: i noen tilfeller oppsto vaginitt;
• Generelle lidelser: anafylaksi (med hevelse, som av og til forårsaket død) og candidiasis forekom av og til.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdose

Typiske manifestasjoner av overdose inkluderer: behandlingsbart hørselstap, alvorlig diaré og oppkast med kvalme.

For å eliminere lidelsene er det nødvendig å ta aktivt kull og utføre symptomatisk behandling for å støtte funksjonen til vitale organer.

Interaksjoner med andre legemidler

Azitromycin bør brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet.

Under studien av effekten av syrenøytraliserende legemidler på de farmakokinetiske egenskapene til azitromycin, når de tas sammen, var det generelt ingen endringer i biotilgjengelighetsindeksene, men en reduksjon i toppplasmaverdier av azitromycin (med 30 %) ble observert. Som et resultat er det nødvendig å ta azitromycin minst 1 time før inntak av syrenøytraliserende legemidler eller 2 timer etter det.

Enkelte relaterte makrolider påvirker metabolismen av ciklosporin. Siden kliniske og farmakokinetiske tester for mulige interaksjoner ved kombinert bruk av azitromycin og ciklosporin ikke er utført, er det nødvendig med en nøye klinisk vurdering før kombinasjonsbehandling med disse midlene forskrives. Hvis legen anser en slik kombinasjon som berettiget, vil det være nødvendig med nøye regelmessig overvåking av ciklosporinparametrene for å justere doseringen om nødvendig.

Det finnes informasjon om økt forekomst av blødning ved samtidig bruk av legemidlet med warfarin eller orale kumarinantikoagulantia. På grunn av dette er det nødvendig å kontinuerlig overvåke nivået av PTT når slike legemidler tas samtidig.

Hos noen pasienter observeres utviklingen av effekten av noen makrolider på tarmmetabolismen av stoffet digoksin. Derfor er det nødvendig å kontinuerlig overvåke digoksinnivåene i kroppen når du kombinerer digoksin med Azit, da nivået kan øke.

Azitromycin påvirket ikke de farmakokinetiske egenskapene til teofyllin ved samtidig bruk av disse legemidlene av frivillige. I perioden med samtidig administrering av teofyllin med andre makrolider økte serumverdiene av dette stoffet noen ganger.

Kombinasjonen av zidovudin (enkeltdose på 1000 mg) og azitromycin (flere doser på 600 eller 1200 mg) endret ikke farmakokinetikken til zidovudin i plasma eller utskillelsen av dette stoffet eller dets glukuroniske nedbrytningsprodukter i urin. Bruk av azitromycin førte imidlertid til en økning i nivået av fosforylert zidovudin (et legemiddelaktivt nedbrytningsprodukt i mononukleære celler i perifert blodomløp). Den medisinske betydningen av denne informasjonen er ukjent.

Kombinert administrering av daglige doser azitromycin (1200 mg) med didanosin hos 6 personer resulterte ikke i endringer i de farmakokinetiske egenskapene til sistnevnte (sammenlignet med placebo).

Samtidig bruk av legemidlet med rifabutin påvirket ikke plasmanivåene av disse legemidlene. Nøytropeni utviklet seg av og til hos enkelte pasienter, men forekomsten var assosiert med bruk av rifabutin spesifikt, og en sammenheng med kombinert bruk av azitromycin kunne ikke fastslås.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Holdbarhet

Azit kan brukes i en periode på 2 år fra tablettenes produksjonsdato.

[ 22 ]