Azitro

Azitro er et systemisk antibakterielt legemiddel som tilhører gruppen makrolidlegemidler.

[ 1 ]

Indikasjoner Azitro

I doser på 100 mg/5 ml, så vel som 200 mg/5 ml, brukes det til å eliminere infeksjonssykdommer forårsaket av bakterier som er følsomme for azitromycin:

• patologier i ØNH-organene (otitis media med betennelse i mandlene eller bakteriell faryngitt, samt bihulebetennelse);
• sykdommer i luftveiene (samfunnsoppkjøpt lungebetennelse, samt bakteriell bronkitt);
• infeksiøse patologier på huden, så vel som i bløtvev (erysipelas, kronisk erythema migrans (tidlig stadium av flåttbåren borreliose), og også sekundær pyoderma).

Legemidlet i doser på 200 mg / 5 ml brukes til å behandle kjønnssykdommer (cervisitt eller ukomplisert uretritt forårsaket av bakterien Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i pulverform (16,5 g stoff) i en flaske for å lage en 20 ml suspensjon. Inne i en separat pakke er det 1 flaske, som leveres med en doseringssprøyte og en spesiell adapter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Azitromycin er et makrolid. Det er et azalid med et bredt spekter av antimikrobiell virkning. Stoffets aktivitet skyldes hemming av prosessene med binding av mikrobielle proteiner ved syntese med den ribosomale 50S-subenheten, og også forebygging av peptidbevegelse (i fravær av en effekt på prosessen med binding av polynukleotider). I utgangspunktet utvikles en bakteriostatisk effekt.

Resistens mot azitromycin kan enten være medfødt eller ervervet. Fullstendig kryssresistens for pneumokokker, Staphylococcus aureus (inkludert meticillinresistente bakterier), fekale enterokokker og β-hemolytiske streptokokker type A utvikles mellom følgende stoffer: azitromycin med erytromycin, samt andre makrolider og linkomyciner.

Følgende mikrober er følsomme for azitromycin:

• gramnegative aerober: Haemophilus parainfluenzae og influensabasiller, samt Moraxella catarrhalis;
• andre bakterier: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae og Mycoplasma pneumoniae, samt Mycobacterium avium.

De bakterietypene som av og til utvikler resistens mot legemidlet er grampositive aerobe bakterier: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumococcus.

Bakterier som har medfødt resistens mot stoffet:

• Gram-positive aerober: meticillinresistente Staphylococcus epidermidis og Staphylococcus aureus, samt Enterococcus faecalis;
• gramnegative aerober: Klebsiella, Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negative anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikk

Etter inntak av legemidlet når stoffets biotilgjengelighet omtrent 37 %. Maksimale serumnivåer observeres 2–3 timer etter inntak av suspensjonen.

Stoffet fordeles raskt i kroppens væsker og vev. Det passerer perfekt inn i vev og organer i kjønnsorganene, luftveiene og bløtvev med huden. Det akkumuleres inne i cellene, noe som resulterer i at legemiddelindikatoren inne i vevet overstiger tilsvarende plasmaverdier betydelig (opptil 50 ganger). Dette indikerer at legemidlet har høy affinitet i vevet på grunn av den svake syntesen av stoffet med plasmaprotein.

Nivåene av virkestoffene i målorganene (halsen med lunger og prostata) er høyere enn MIC 90 for patogene stoffer ved bruk av en enkelt dose på 500 mg. En stor mengde azitromycin akkumuleres i fibroblaster med fagocytter. Sistnevnte flytter legemidlet til betennelsesstedet.

Legemidlets bakteriedrepende egenskaper forblir i det betennelsesområdet i 5–7 dager etter siste dose, noe som gjør det mulig å utføre behandling i korte kurer – 3 eller 5 dager. Stoffets endelige halveringstid er lik halveringstiden fra vev, og er 2–4 dager.

Omtrent 12 % av legemidlet skilles ut uendret i urin over en periode på 3 dager. Store konsentrasjoner av uendret stoff observeres i galle. Ti nedbrytningsprodukter er identifisert, som dannes ved hydroksyleringsprosesser, samt N- og O-demetylering, og andre metabolske transformasjoner. Nedbrytningsprodukter fra azitromycin har ikke antimikrobielle egenskaper.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering og administrasjon

Behandlingsvarigheten og dosestørrelsen foreskrives av legen. Suspensjonen tas én gang daglig - 1 time før måltider eller 2 timer etter. Dette er nødvendig fordi samtidig bruk med mat forstyrrer absorpsjonen av virkestoffet.

For å forbedre smaken etter at du har tatt suspensjonen, kan du skylle ned medisinen med fruktjuice. Hvis du glemmer en dose, prøv å ta den så raskt som mulig, og ta alle påfølgende doser med 24 timers mellomrom.

For voksne (azitromycin i en mengde på 200 mg/5 ml):

• behandling av infeksjonssykdommer i luftveiene og ØNH-organene, samt bløtvev med hud (unntatt kronisk erythema migrans) - den totale dosen av legemidlet er 1500 mg. Legemidlet tas 500 mg én gang daglig i 3 dager;
• eliminering av kjønnssykdommer forårsaket av bakterien Chlamydia trachomatis – en enkelt dose på 1000 mg Azitro;
• Behandling av erythema migrans - kurset varer i 5 dager. Den totale dosen av legemidlet er 3 g. Den første dagen må du ta 1 g av legemidlet, og de påfølgende dagene ta 500 mg av suspensjonen én gang daglig.

Fordi eldre pasienter kan ha risiko for hjerteledningsforstyrrelser, er det nødvendig med forsiktighet ved bruk av azitromycin, da det kan utløse arytmi eller torsades de pointes.

For barn:

• behandling av infeksjonssykdommer i luftveiene, ØNH-organene, samt bløtvev med hud (unntatt kun kronisk migrerende erytem) - den totale dosen av legemidlet er 30 mg/kg over en 3-dagers behandlingsforløp (en enkelt daglig dose er i dette tilfellet 10 mg/kg);
• Ved eliminering av erythema migrans - er den totale dosen av legemidlet 60 mg/kg i løpet av et 5-dagers terapeutisk forløp. Behandlingsregimet er som følger: på den første dagen tas 20 mg/kg av legemidlet, og deretter på de påfølgende dagene er det nødvendig å ta 10 mg/kg én gang daglig.

Det viste seg at Azitro er effektivt for å eliminere streptokokkfaryngitt hos barn. Legemidlet tas én gang daglig i en dose på 10 eller 20 mg/kg i 3 dager. Sammenligning av disse doseringene under kliniske tester viste at deres medisinske effektivitet er ganske lik, men ødeleggelsen av bakterier ved inntak av en daglig dose på 20 mg/kg var fortsatt mer signifikant. Men ofte for å forebygge faryngitt forårsaket av pyogen streptokokker, samt revmatisk polyartritt, som utvikler seg i form av sekundær patologi, anses penicillin som førstevalg.

Barn som veier 5–15 kg (bruk av azitromycin i en dose på 100 mg/5 ml). De spesifiserte vektindikatorene krever et spesielt doseringsregime:

• vekt 5 kg – den daglige dosen av suspensjonen er 2,5 ml (nivået av azitromycin i denne doseringen er 50 mg);
• vekt 6 kg – den daglige dosen er 3 ml (azitromycinindikator – 60 mg);
• vekt 7 kg – den daglige dosen er 3,5 ml (azitromycinnivå – 70 mg);
• vekt 8 kg – daglig dose er 4 ml (azitromycinindikator – 80 mg);
• vekt 9 kg – daglig dose er 4,5 ml (azitromycinnivå – 90 mg);
• vekt 10–14 kg – daglig dose er 5 ml (virkestoffinnhold – 100 mg).

For barn som veier mer enn 15 kg (azitromycin brukes i forholdet 200 mg/5 ml). Med tanke på barnets vekt tilbys følgende doseringsskjemaer:

• vekt mellom 15-24 kg – daglig dose er 5 ml (azitromycinindikator – 200 mg);
• vekt 25–34 kg – daglig dose er 7,5 ml (aktiv ingrediens – 300 mg);
• vekt mellom 35-44 kg – den daglige dosen er 10 ml (stoffinnhold – 400 mg);
• vekt ≥45 kg – daglig dose er 12,5 ml (azitromycinnivå – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bruk Azitro under graviditet

Legemidlet kan passere gjennom morkaken, men har ingen negativ effekt på fosteret. Det bør bemerkes at det ikke er utført nøye kontrollerte og passende tester av bruk av legemidler hos gravide kvinner. Som et resultat er det nødvendig å foreskrive Azitro til gravide kvinner kun i tilfeller der hjelpen fra det for kvinnen er høyere enn sannsynligheten for komplikasjoner hos fosteret.

Azitromycin går over i morsmelk, og det er derfor det er nødvendig å slutte å amme i løpet av selve behandlingsforløpet, samt i ytterligere 2 dager etter at det er fullført.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor den aktive komponenten eller andre elementer i legemidlet eller andre makrolider og ketolidantibiotika;
• alvorlig leverdysfunksjon;
• Siden azitromycin i kombinasjon med ergotderivater teoretisk sett kan forårsake ergotisme, bør disse legemidlene ikke kombineres.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Azitro

Inntak av suspensjonen kan forårsake utvikling av følgende bivirkninger:

• reaksjoner i det hematopoietiske systemet: hemolytisk anemi, leukopeni eller trombocytopeni, og eosinofili utvikles av og til. Kliniske tester har av og til observert forekomst av forbigående nøytropeni med svak alvorlighetsgrad, men ingen sammenheng mellom bruk av azitromycin og utviklingen av denne lidelsen kunne finnes;
• psykiske lidelser: følelser av angst, aggresjon, nervøsitet eller opphisselse oppstår av og til, og i tillegg forekommer hallusinasjoner og delirium utvikles;
• manifestasjoner fra nervesystemet: i noen tilfeller forekommer hodepine og svimmelhet/vertigo, samt parestesi med kramper, synkope, dysgeusi, hypoestesi eller asteni, en følelse av alvorlig tretthet, søvnløshet eller døsighet. Av og til utvikles parosmi, anosmi, myasthenia gravis eller ageusi;
• forstyrrelser i funksjonen til de visuelle organene: synsforstyrrelser utvikler seg av og til;
• manifestasjoner fra hørselsorganene: tinnitus, døvhet eller hørselshemming forekommer av og til. Ofte utviklet disse problemene seg under kliniske studier med langvarig bruk av legemidlet i høye doser. Generelt sett var slike manifestasjoner kurerbare;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemets funksjon: takykardi eller arytmi (inkludert ventrikulær takykardi) forekommer av og til. Det har vært isolerte rapporter om forlengelse av QT-intervallet, utvikling av piruettlignende arytmi, redusert blodtrykk og ventrikkelflimmer;
• Gastrointestinale manifestasjoner: magesmerter, kvalme, diaré og oppkast forekommer ofte. Mindre vanlige er oppblåsthet, løs avføring, anoreksi og gastritt med dyspepsi. Av og til endres fargen på tungen og tennene, og det utvikles forstoppelse. Pankreatitt eller pseudomembranøs kolitt er observert i isolerte tilfeller;
• reaksjoner i lever- og galdeveiene: intrahepatisk kolestase eller hepatitt utviklet seg av og til (det var også rapporter om patologiske endringer i leverfunksjonstestverdier). Det var isolerte rapporter om leverdysfunksjon og hepatitt i nekrotisk eller fulminant form;
• smittsomme og invasive prosesser: candidiasis (også oral form), vaginale patologier, bakterielle og soppinfeksjoner, samt lungebetennelse, gastroenteritt, rhinitt med faryngitt og respiratorisk dysfunksjon er sjeldne;
• hudmanifestasjoner: allergiske symptomer er sjeldne, inkludert kløende utslett. Urtikaria, fotofobi og Quinckes ødem utvikles av og til. I tillegg erythema multiforme og Stevens-Johnson/Lyell syndromer;
• forstyrrelser i muskelsystemet og beinets funksjon: noen ganger oppstår leddsmerter;
• reaksjoner fra urinveiene: av og til forekommer akutt nyresvikt, nyresmerter, samt dysuri og tubulointerstitiell nefritt;
• lidelser i melkekjertlene og reproduksjonsorganene: noen ganger forekommer livmorblødning, vaginitt og testikkelforstyrrelser;
• Generelle reaksjoner: noen ganger forekommer anafylaksi, som inkluderer brystsmerter og hevelse;
• Resultater av laboratorietester: ofte er det en reduksjon i antall bikarbonater eller lymfocytter, og også en økning i nivået av eosinofiler. Noen ganger kan urea-indikatoren øke, så vel som kreatinin med bilirubin i plasma og aktiviteten til AST- og ALT-elementene, og også kalium-indikatoren kan endre seg. Alle disse lidelsene var reversible;
• rusprosesser og lesjoner: komplikasjoner forårsaket av prosedyren.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Symptomer på overdosering av narkotika inkluderer alvorlig diaré, oppkast og kvalme, samt behandlingsbart hørselstap.

Behandling av lidelsen krever mageskylling, samt terapi som tar sikte på å opprettholde offerets helse og eliminere tegnene på lidelsen.

[ 30 ], [ 31 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Forsiktighet er nødvendig når azitromycin kombineres med andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet (disse er ketokonazol med litium, og også kinidin med terfenadin, samt cyklofosfamid med stoffet haloperidol).

I prosessen med å studere interaksjonen mellom legemidlet og syrenøytraliserende midler ble det ikke observert noen endringer i biotilgjengeligheten til azitromycin, selv om toppnivået av stoffet i plasma ble redusert med 25 %. Det er nødvendig å ta azitromycin minst 1 time før bruk av syrenøytraliserende midler eller 2 timer etter.

Kombinert administrering av legemidlet med cetirizin (i en dose på 20 mg) i en periode på 5 dager forårsaket ikke farmakokinetiske interaksjoner ved steady state, men endret QT-intervallverdiene betydelig.

Kombinasjonen av Azitro med ergotalkaloider eller dihydroergotamin kan fremkalle utviklingen av en vasokonstriktoreffekt, ledsaget av perfusjonsforstyrrelser, noe som kan føre til skade på fingre og tær. Av denne grunn bør slike kombinasjoner unngås.

Da cimetidin ble administrert 2 timer før administrering av azitromycin, ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske parametrene til sistnevnte.

Noen makrolider kan påvirke prosessen med ciklosporinmetabolisme. På grunn av dette er det nødvendig å kontinuerlig overvåke ciklosporinnivåene og justere dosen deretter når disse midlene brukes i kombinasjon.

Kombinasjonen av legemidlet med warfarin kan forsterke den antikoagulerende effekten, og det er derfor det er nødvendig å overvåke PT-indeksene i løpet av behandlingsperioden.

Det finnes informasjon om at makrolider kan påvirke tarmmetabolismen av stoffet digoksin, noe som fører til at regelmessig overvåking av digoksinnivåene er nødvendig når disse legemidlene brukes i kombinasjon.

Legemidlet påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene til teofyllin ved kombinert bruk. Samtidig administrering av teofyllin med andre makrolider forårsaket imidlertid en økning i serumnivåene av dette stoffet.

En enkeltdose på 1000 mg zidovudin i kombinasjon med azitromycin (flere doser på 600 eller 1200 mg) påvirket ikke de farmakokinetiske parametrene eller urinutskillelsen av zidovudin eller dets glukuroniske nedbrytningsprodukter. Azitromycin økte imidlertid nivåene av fosforylert zidovudin i mononukleære celler i perifert blodomløp.

Kombinert bruk av Azithro med rifabutin hadde ingen effekt på plasmanivåene av disse legemidlene. Nøytropeni har utviklet seg hos personer som har brukt disse legemidlene samtidig, men det bør bemerkes at det ikke var mulig å knytte forekomsten av denne lidelsen til bruk av azitromycin.

Å ta det sammen med cisaprid kan øke forlengelsen av QT-intervallet, og også øke ventrikulær arytmi eller flimmersyndrom. Av denne grunn anbefales det ikke å kombinere disse stoffene.

Kombinert bruk med alfentanil eller astemizol bør gjøres med forsiktighet, fordi økt eksponering er observert i kombinasjon med erytromycin.

Steady-state serumnivåer av azitromycin økes ved samtidig administrering med nelfinavir. Selv om dosejusteringer ikke anbefales ved kombinasjon med nelfinavir, er nøye overvåking av bivirkninger av azitromycin nødvendig.

Det er nødvendig å huske på muligheten for utvikling av kryssresistens mellom azitromycin, så vel som andre makrolider (f.eks. erytromycin) og clindamycin med lincomycin.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Lagringsforhold

Azitro skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen for pulveret er ikke høyere enn 30 °C, men den bruksferdige suspensjonen kan oppbevares ved ikke høyere enn 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Holdbarhet

Azitro er egnet for bruk i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. Samtidig kan den ferdige suspensjonen lagres i en periode på ikke mer enn 5 dager.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]