Azoprol n retard

Azoprol n retard er et legemiddel som selektivt blokkerer aktiviteten til β-adrenerge reseptorer.

[ 1 ]

Indikasjoner Azoprola n retard

Det brukes til å behandle takyarytmi, angina pectoris, kompensert hjertesvikt (kombinasjonsbehandling med ACE-hemmere, diuretika og cerebrospinalvæske), og også for å redusere forhøyet blodtrykk.

Legemidlet brukes også for å forhindre koronar død og tilbakefall av hjerteinfarkt etter den akutte fasen.

[ 2 ]

Utgivelsesskjema

Produktet produseres i tabletter, 10 stk per blisterpakning. Esken inneholder 3 blisterstrimler.

Farmakodynamikk

Metoprolol blokkerer selektivt β1-elementer og er en racemisk kombinasjon av S- og R-isomerer. Evnen til å selektivt blokkere β1-ender oppnås av S(-)-isomeren med venstreroterende natur, men R(+)-isomeren har ikke en positiv terapeutisk effekt. Aktiviteten til S:R-isomerforholdet er 33 til 1, fordi S-formen av metoprolol har en høyere affinitet for β1-ender enn R-formene. En dobbel klinisk randomisert blindtest viste at S(-)-elementet i en dose på 50 mg har en aktivitet som ligner på virkningen av 100 mg racemisk metoprolol.

Den hypotensive effekten oppnås ved å svekke hjerteminuttvolum, samt reninbinding, samt undertrykkelse av RAS-aktivitet og gjenoppretting av baroreseptorsensibilisering, noe som resulterer i en reduksjon i sympatiske manifestasjoner av perifer natur.

Den antianginøse effekten oppstår på grunn av en reduksjon i kraften, og dermed hyppigheten av hjertekontraksjoner, energiforbruk, og i tillegg til dette, myokardiets behov for oksygen. Legemidlet reduserer hyppigheten og alvorlighetsgraden av anginaanfall og dødeligheten hos personer diagnostisert med hjerteinfarkt, og øker samtidig toleransen for ulike belastninger. Langvarig bruk av metoprolol øker overlevelsesraten og reduserer hyppigheten av sykehusinnleggelser for personer med hjertesvikt, fordi legemidlet forbedrer venstre ventrikkels arbeid.

Metoprololsuccinat bidrar til å redusere risikoen for død (inkludert plutselig død), utvikling av tilbakevendende infarkt (også hos personer med diabetes), og forbedrer i tillegg tilstanden til personer med hjerteinfarkt i den akutte fasen, samt med idiopatisk DCM.

Den antiarytmiske effekten manifesterer seg i form av å eliminere den arytmogene effekten av sympatisk natur i forhold til hjertets ledningssystem, hemme overføringshastigheten av eksitasjon via AV-knuten og sinusrytmen, samtidig som den bremser automatismen og forlenger det refraktære stadiet. Det aktive elementet har en svak membranstabiliserende effekt og har ikke aktiviteten til en partiell agonist.

Metoprolol bremser eller svekker den agonistiske effekten på hjerteaktiviteten til katekolaminer, som frigjøres under påvirkning av fysisk og nervøs stress. Stoffet har evnen til å forhindre en økning i hjertefrekvens, en økning i hjertekontraktilitet og frekvensen av minuttvolumet, og sammen med dette en økning i blodtrykket, som oppstår under påvirkning av en kraftig frigjøring av katekolaminer.

Den langvarige aktiviteten til legemidlet muliggjør en konstant konsentrasjon av stoffet i plasmaet i 24 timer, noe som gir en stabil terapeutisk effekt og redusert sannsynlighet for bivirkninger som observeres ved maksimale plasmaverdier av legemidlet (for eksempel svakhet i underekstremitetene under gange eller bradykardi). Stabil effekt, som ved behandling med andre β-blokkere, observeres etter 2-3 uker av kuren.

Metoprolol har en svakere effekt på karbohydratmetabolismen og insulinproduksjonen enn ikke-selektive β-blokkere.

Farmakokinetikk

S(-)-komponenten absorberes godt etter administrering av legemidlet. Maksimale plasmaverdier er 55,98 ng/ml, og de oppnås 6,83 ± 1,52 timer etter administrering. Biotilgjengelighetsnivået for én porsjon er omtrent 94,54 %. Biotilgjengelighetsverdiene kan øke hvis legemidlet tas sammen med mat.

Bare en liten del av metoprolol syntetiseres med protein. Det aktive elementet passerer gjennom morkaken og trenger også inn i morsmelk. Mesteparten av stoffet metaboliseres ved deltakelse av enzymer i hemoprotein P450-systemet i leveren.

Utskillelse skjer hovedsakelig via levermetabolisme, og gjennomsnittsverdiene for halveringstiden er 6,83 ± 1,52 timer. Pasientenes alder påvirker ikke legemidlets farmakokinetiske parametere. Vanligvis skilles mer enn 95 % av den orale dosen ut i urinen. Omtrent 5 % av denne dosen er i form av en uendret komponent.

Systemiske biotilgjengelighetsparametere, samt metoprololutskillelse, endres ikke hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Dosering og administrasjon

For å redusere forhøyet blodtrykk: ta 25 mg av legemidlet én gang daglig. Dosen kan også økes til 50–100 mg (enkeltdose per dag).

Ved angina: Startdosen er 25 mg (enkeltdose per dag). Hvis ønsket resultat ikke oppnås etter å ha tatt denne dosen, er det tillatt å øke den daglige dosen til 50–100 mg eller i tillegg foreskrive andre legemidler mot angina.

Ved hjertesvikt: Pasientene bør være i et stabilt stadium av hjertesvikt uten tilfeller av forverring de siste 1,5 månedene, og uten endringer i hovedbehandlingsregimet de siste 14 dagene. Behandling av denne sykdommen med legemidler som blokkerer β-adrenerge reseptorer kan noen ganger forårsake en forbigående forverring av tilstanden. Noen ganger kan det være nødvendig å redusere doseringen eller seponere legemidlet. Behandlingen bør startes under tilsyn av lege. Anbefalt størrelse på startdosen er 6,25 mg. Denne doseringen økes deretter gradvis med tanke på pasientens tilstand hver 14. dag.

For å eliminere bradykardi eller lavt blodtrykk, kan det være nødvendig å redusere doseringen av legemidlet.

Ved hjertearytmi: anbefales det å ta en enkelt dose per dag, fra 25 til 100 mg.

Legemidlet kan brukes som et støttende tiltak etter hjerteinfarkt: et langsiktig terapeutisk kurs utføres med en enkelt daglig dose på opptil 100 mg.

Bruk Azoprola n retard under graviditet

Det er forbudt å foreskrive Azoprole N retard til gravide eller ammende mødre. De eneste unntakene er situasjoner der bruk av legemidlet er absolutt nødvendig for vitale indikasjoner.

Som andre antihypertensive legemidler kan β-blokkere fremkalle bivirkninger (for eksempel bradykardi) hos et ammebarn, foster eller nyfødt.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot det aktive elementet i legemidlet eller dets andre komponenter;
• AV-blokk av 2. eller 3. grad, sinoatriell blokk, hjertesvikt i kronisk eller akutt stadium;
• Shorts syndrom;
• alvorlig sinusbradykardi (hjertefrekvens mindre enn 55 slag/minutt);
• kardiogent sjokk eller redusert blodtrykk (systolisk blodtrykk er mindre enn 100 mmHg);
• alvorlige forstyrrelser i perifer blodstrømsfunksjon.

Bivirkninger Azoprola n retard

Bruk av narkotika kan fremkalle forekomsten av følgende medikamentinduserte symptomer:

• reaksjoner som påvirker sentralnervesystemet: hodepine, redusert konsentrasjon, økt tretthet og svimmelhet. I sjeldne tilfeller observeres kramper med parestesi, depresjon, søvnløshet, mareritt, en følelse av forvirring eller døsighet, redusert oppmerksomhet, samt hallusinasjoner, hukommelsesforstyrrelser og seksuell dysfunksjon;
• manifestasjoner fra sanseorganene: av og til utvikles synsforstyrrelser, svekkelse av tårekjertelens utskillelsesfunksjon, tinnitus og hørselstap, og i tillegg konjunktivitt;
• dysfunksjon i det kardiovaskulære systemet: utvikling av ortostatisk kollaps, sinusbradykardi, og i tillegg reduksjon i blodtrykk. Av og til er det en forsterkning av tegn på hjertesvikt, reduksjon i myokardiell kontraktilitet, og i tillegg kardialgi, AV-blokk av første grad, problemer med hjerterytme og ledning. Hos personer med Raynauds sykdom øker problemene med perifer blodstrøm;
• fordøyelsesforstyrrelser: oppkast, forstoppelse, magesmerter, diaré, kvalme og munntørrhet. Avvik i leverenzymer, problemer med leverfunksjonen og smaksløkforstyrrelser observeres av og til;
• hudlesjoner: noen ganger hyperemi, fotodermatitt, hudmanifestasjoner som ligner på psoriasis, og i tillegg til dette forekommer utslett. Alopecia utvikler seg av og til. En forverring av psoriasisforløpet observeres sporadisk;
• respirasjonsdysfunksjon: bronkialkramper, tett nese og dyspné;
• problemer med det endokrine systemet: utvikling av hyperglykemi (hos personer med ikke-insulinavhengig diabetes) eller hypoglykemi (hos personer som tar insulin);
• allergisymptomer: utseendet av utslett eller kløe, og også utviklingen av elveblest;
• forstyrrelser i hematopoietisk funksjon: utvikling av trombocytopeni;
• lidelser i muskel- og skjelettsystemet: forekomst av muskel- eller skjelettsmerter eller leddsmerter;
• utvikling av seksuell dysfunksjon.

[ 3 ]

Overdose

Tegn på forgiftning: akutt hjertesvikt, samt hjertestans, utvikling av bradykardi eller AV-blokk, redusert blodtrykk. I tillegg kan bronkialkramper, oppkast, kardiogent sjokk, generaliserte kramper, kvalme, nedsatt bevissthet og respirasjonsfunksjon, samt koma og cyanose utvikles.

For å eliminere disse lidelsene kreves mageskylling og følgende symptomatiske prosedyrer:

• ved problemer med AV-patens eller bradykardi, administreres atropinsulfat;
• Hvis myokardkontraktiliteten forverres, administreres dobutamin med glukagon;
• for å øke reduserte blodtrykksverdier administreres adrenalin med noradrenalin;
• for å lindre kramper administreres diazepam;
• for å eliminere manifestasjoner av bronkospastisk natur, utføres en intravenøs jetinjeksjon av eufyllin, og i tillegg inhalasjon av β-adrenerge agonister;
• En hjertepacingprosedyre utføres også.

Interaksjoner med andre legemidler

Det er nødvendig å nøye overvåke tilstanden til personer som kombinerer Azoprole N retard med ganglionblokkere og andre legemidler som blokkerer aktiviteten til β-adrenerge reseptorer (som øyedråper), samt med MAO-hemmere og antiarytmiske legemidler.

Hos personer som bruker legemidlet sammen med diltiazem, amiodaron, verapamil og kinidinanaloger, kan det utvikles negative kronotrope og inotrope manifestasjoner.

Plasmanivåene av metoprolol synker når legemidlet kombineres med rifampicin. Den motsatte effekten (økning i nivåer) observeres når det kombineres med SSRI-er, hydralazin, cimetidin og alkoholholdige drikker.

Når det brukes samtidig med hypoglykemiske legemidler til oral administrasjon, må doseringen endres.

[ 4 ]

Lagringsforhold

Azoprol n retard må oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturmarkeringer - ikke mer enn 25 °C.

Holdbarhet

Azoprole N retard kan brukes i 2 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet.