Barretts øsofagus

Barretts øsofagus er en ervervet tilstand som er en av komplikasjonene ved gastroøsofageal eller duodenogastroøsofageal reflukssykdom, som utvikler seg som et resultat av erstatning av det ødelagte flerlags plateepitelet i den nedre delen av spiserøret med søyleepitel, noe som fører til en predisposisjon for utvikling av adenokarsinom i spiserøret eller kardia (BD Starostin, 1997).

Sykdommen ble først beskrevet av den britiske kirurgen Barrett i 1950.

Barretts øsofagus forekommer hos 8–10 % av voksne (Phillips, 1991).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hva forårsaker Barretts øsofagus?

Hovedårsakene til Barretts øsofagus er gastroøsofageal eller duodenogastroøsofageal reflukssykdom og diafragmatisk brokk.

BD Starostin (1997) vurderer patogenesen til Barretts øsofagus som følger.

Som et resultat av langvarig GERD blir det normale flerlags plateepitelet i spiserørets slimhinne ødelagt av aggressive faktorer fra magesaft (saltsyre, pepsin), gallesyrer og pankreatisk enzym trypsin. Konjugerte gallesyrer forårsaker skade på spiserørets slimhinne ved pH 2,0–3,0, ukonjugerte gallesyrer og trypsin – ved pH 7,0.

Det ødelagte normale lagdelte epitelet i spiserøret erstattes av søyleepitel, som er mer motstandsdyktig mot saltsyre, pepsin og duodenalt innhold. Primærkilden for Barretts spesialiserte søyleepitel er multipotente stamceller som ligger i kjertlene i spiserøret. De migrerer til den eksponerte overflaten av spiserøret, erstatter det lagdelte plateepitelet, og deretter transformeres (differensieres) disse umodne cellene til søyleepitel.

Senere kan dysplasi av søyleepitelet utvikles og neoplastisk progresjon kan begynne, noe som er assosiert med tre typer cellesyklusforstyrrelser: mobilisering av celler fra G0- til G1-fasen; tap av kontroll over overgangen fra G1-fasen til S-fasen; akkumulering av celler i C2-fasen. Et viktig stadium i neoplastisk progresjon er tap av regulering av overgangen fra G1-fasen til S-fasen.

Denne prosessen reguleres av suppressorgenet P53, som ligger på den korte armen til kromosom 17. Tap av normal P53-funksjon bidrar til utvikling av kromosomale mutasjoner, epitelial dysplasi og tumorprogresjon. Dysfunksjon av P53-genet er funnet i adenokarsinomer som oppstår i Barretts øsofagus, i områder med dysplasi i søyleepitelet, og til og med i metaplastisk søyleepitelet uten tegn til dysplasi.

Årsaker til Barretts spiserør

Symptomer på Barretts spiserør

Det er fastslått at erstatning av det flerlags epitelet i spiserøret med et sylindrisk epitel i Barretts øsofagus ikke forårsaker noen spesifikke symptomer. Søyleepitel er mindre følsomt for smerte enn det naturlige plateepitelet i spiserøret. Derfor har mer enn 25 % av pasienter med Barretts øsofagus ikke symptomer på gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), og hos de resterende pasientene er GERD-symptomene milde.

Barretts øsofagus har ingen patognomoniske symptomer; symptomene på Barretts øsofagus tilsvarer GERD. Det bør imidlertid huskes at en lang historie med GERD og pasientenes alder korrelerer med tilstedeværelsen av metaplasi i Barretts øsofagus.

Symptomer på Barretts spiserør

Hvordan diagnostiseres Barretts øsofagus?

Barretts øsofagus diagnostiseres basert på instrumentelle og laboratoriedata.

Røntgen av spiserøret og magesekken

De mest karakteristiske radiografiske tegnene på Barretts øsofagus er:

• Barretts sår (det kan være overfladisk eller penetrerende);
• brokk i spiserørets åpning av mellomgulvet hos 80-90 % av pasientene;
• nettmønster av spiserørets slimhinne.

Fibroøsofagogastroduodenoskopi

FGDS er den viktigste diagnostiske metoden for Barretts øsofagus. Det sylindriske epitelet (Barretts epitel) under FGDS har utseendet til en fløyelslignende rød slimhinne, som distalt umerkelig går over i den normale slimhinnen i den proksimale magen, og proksimalt inn i det rosa plateepitelet i spiserøret. Hos 90 % av pasientene bestemmes også en diafragmatisk brokk, og i alt - symptomer på øsofagitt av varierende alvorlighetsgrad.

For å bekrefte diagnosen Barretts øsofagus utføres en histologisk undersøkelse av biopsier av spiserørets slimhinne. Barretts øsofagus er mulig hvis minst én av de flere biopsiene avslører søyleepitel, uavhengig av hvor stort det er. Biopsier bør tas fra fire kvadranter, startende ved gastroøsofageal overgang og proksimalt hver 1-2 cm.

Det spesialiserte søyleepitelet har en villøs overflate og krypter foret med slimutskillende prismatiske celler og slimceller. Slimcellene inneholder surt mucin (en blanding av sialomuciner og sulfomuciner). Prismatiske celler er plassert mellom slimcellene og ligner kolonocytter. Enteroendokrine celler som produserer glukagon, kolecystokinin, sekretin, nevrotensin, serotonin, penkreatisk polypeptid og somatostatin finnes også.

Immunhistokjemisk undersøkelse avslører sukraseisomaltase, en spesifikk markør for Barretts epitel, i den endrede slimhinnen i Barretts øsofagus.

[ 4 ], [ 5 ]

Kromosofagoskopi

Kromosofagoskopisk undersøkelse er basert på at spiserøret undersøkes etter en foreløpig introduksjon av toluidinblått, indigokarmin eller metylenblått i spiserøret. Disse fargestoffene farger den metaplastiske slimhinnen og lar normale områder av spiserørsslimhinnen være uplettet.

[ 6 ]

Esofagomanomegri og 24-timers pH-overvåking

Øsofagomanometri viser en reduksjon i trykk i den nedre øsofagussfinkteren. 24-timers intraøsofageal pH-monitorering viser en langvarig reduksjon i intraøsofageal pH.

[ 7 ], [ 8 ]

Radioisotopforskning

For å bekrefte diagnosen Barretts øsofagus utføres radioisotopskanning med technetium-99t. Graden av akkumulering av isotopen korrelerer med forekomsten av søyleepitel.

Diagnose av Barretts øsofagus