Behandling av Icenko-Cushings sykdom

Behandling av Itsenko-Cushings sykdom. Patogenetiske og symptomatiske metoder brukes til å behandle sykdommen. Patogenetiske metoder tar sikte på å normalisere forholdet mellom hypofyse og binyre, symptomatiske metoder tar sikte på å kompensere for metabolske forstyrrelser.

Normalisering av ACTH- og kortisolproduksjon oppnås ved bruk av hypofysebestråling, kirurgisk adenomektomi eller blokkere av hypothalamus-hypofysesystemet. Noen pasienter får fjernet en eller begge binyrene og får foreskrevet hemmere av hormonbiosyntesen i binyrebarken. Valg av metode avhenger av graden av uttrykk og alvorlighetsgraden av de kliniske manifestasjonene av sykdommen.

For tiden foretrekkes transsfenoidal adenomektomi ved bruk av mikrokirurgiske teknikker i behandlingen av Itsenko-Cushings sykdom over hele verden. Denne metoden regnes som en av hovedmetodene for patogenetisk behandling av denne alvorlige sykdommen, gir et raskt positivt klinisk resultat og fører til fullstendig remisjon av sykdommen hos 90 % av pasientene med gjenoppretting av hypothalamus-hypofyse-binyrefunksjoner.

Ved mild til moderat alvorlighetsgrad av sykdommen brukes bestråling av den interpituitære regionen - ekstern strålebehandling: gammaterapi (dose 40-50 Gy) og protonstrålebehandling (dose 80-100 Gy per kur).

Bruk av tunge protonpartikler for bestråling av hypofysen gjør det mulig å øke dosen, redusere strålingsbelastningen på omkringliggende vev betydelig og gjennomføre én økt i stedet for 20–30 under gammaterapi. Fordelen med protonterapi er en raskere sykdomsremisjon og en høy restitusjonsgrad (90 %). Bestråling av interstitiell-hypofyseregionen fører enten til at de fleste kliniske manifestasjoner av sykdommen eller noen av symptomene forsvinner. Disse endringene oppstår 6–12 måneder etter avsluttet behandlingsforløp.

Kirurgisk fjerning av begge binyrene i alvorlige tilfeller av sykdommen utføres i to trinn. Etter fjerning av den ene binyren og tilheling av det kirurgiske såret, utføres den andre fasen - fjerning av den andre binyren med autotransplantasjon av deler av binyrebarken inn i subkutant vev. Autotransplantasjon av cortex utføres for å redusere dosen av hormonbehandling, som er livslang hos pasienter etter bilateral total adrenalektomi. Omtrent en tredjedel av pasientene utvikler Nelsons syndrom på forskjellige tidspunkter etter fjerning av binyrene, som er preget av vekst av en hypofysetumor, alvorlig hyperpigmentering av huden og en labil form for binyreinsuffisiens. I de senere årene, på grunn av utviklingen av nye behandlingsmetoder, har antallet pasienter som har gjennomgått binyrefjerning sunket kraftig.

I de fleste tilfeller av moderat alvorlighetsgrad av sykdommen brukes kombinert behandling: kirurgisk fjerning av en binyre og strålebehandling av intervertebral-hypofysen.

Medikamentell behandlingsmetoden inkluderer terapi som tar sikte på å redusere funksjonen til hypofysen og binyrene under påvirkning av legemidler som undertrykker utskillelsen av ACTH og stoffer som blokkerer biosyntesen av kortikosteroider i binyrebarken. Den første gruppen inkluderer reserpin, difenin, cyproheptadin, bromokriptin (parlodel), den andre - elipten, kloditan.

Reserpin i en dose på 1 mg/dag foreskrives i den påfølgende perioden i 3–6 måneder for å normalisere blodtrykket og redusere hypofyseaktiviteten. Remisjon av sykdommen med slik kombinasjonsbehandling skjer tidligere. I tillegg til strålebehandling brukes også cyproheptadin på 80–100 mg eller parlodel – 5 mg/dag i 6–12 måneder. Hypothalamus-hypofyseblokkere anbefales ikke til bruk som monoterapi eller før strålebehandling av hypofysen, siden disse legemidlene ikke alltid forårsaker vedvarende klinisk forbedring av sykdommen og reduserer strålingsfølsomheten til hypofyseadenomer.

Legemidler som hemmer biosyntesen av hormoner i binyrene, elipten og chloditan, brukes i tillegg til andre typer behandling. Ved ufullstendig remisjon etter strålebehandling eller i kombinasjon med ensidig adrenalektomi, foreskrives chloditan i en dose på 3-5 g/dag inntil binyrebarkens funksjon er normalisert, og deretter gjenstår en vedlikeholdsdose (1-2 g) over lengre tid (6-12 måneder). Elipten og chloditan brukes også for midlertidig normalisering av binyrebarkens funksjon som forberedelse til fjerning av en eller begge binyrene hos alvorlig syke pasienter. Elipten foreskrives i en dose på 1-1,5 g/dag.

Ved Itsenko-Cushings sykdom er symptomatisk behandling også nødvendig, med sikte på å kompensere og korrigere protein-, elektrolytt- og karbohydratmetabolisme, arterielt trykk og kardiovaskulær insuffisiens. Det er nødvendig å behandle osteoporose, purulente komplikasjoner, pyelonefritt og psykiske lidelser. Anabole steroider er mye brukt, oftest brukes retabolil med 0,5 g intramuskulært en gang hver 10.-15. dag, avhengig av alvorlighetsgraden av dystrofiske lidelser. For behandling av hypokalemisk alkalose anbefales det å kombinere kalium- og veroshpironpreparater. Ved steroiddiabetes brukes biguanider, noen ganger i kombinasjon med sulfonamider. Insulin foreskrives før kirurgi. Kardiovaskulær insuffisiens krever parenteral behandling med hjerteglykosider eller digitalispreparater. Bruk av diuretika bør begrenses. Ved septiske manifestasjoner foreskrives bredspektrede antibiotika, tatt hensyn til følsomhet.

Symptomatisk behandling av osteoporose er et svært viktig problem, siden endringer i beinvevet utvikler seg sakte og ustanselig, og ikke hos alle pasienter, spesielt i ungdomsårene og etter 50 år. Behandling av steroidosteoporose bør behandles fra tre vinkler: å oppnå akselerasjon av absorpsjonsprosessene av kalsiumsalter fra tarmen, å fremme deres fiksering i beinmatrisen, og også å gjenopprette proteinkomponenten i beinvevet. Økt absorpsjon av kalsium oppnås ved å foreskrive derivater av vitamin D3 _, spesielt oksidevita, eller legemidlet alfa-D3 Teva.

For å behandle steroid osteoporose brukes legemidler som reduserer benresorpsjon og stimulerer beindannelse.

Den første gruppen inkluderer kalsitoninpreparater og bisfosfonater.

Kalsitoniner har, sammen med hemming av benresorpsjon, også en uttalt smertestillende effekt. For tiden er det mest brukte legemidlet Miacalcic, som brukes i to doseringsformer: i ampuller for intramuskulær og subkutan injeksjon på 100 enheter og i hetteglass i form av en nesespray på 200 enheter. Behandling med kalsitoniner gjennomføres i 2-3 måneder med samme behandlingsintervaller, deretter foreskrives legemidlet på nytt. I pauser i behandlingen med kalsitonin brukes bisfosfonater, oftest den innenlandske Kydofon eller alendronat (Fosamax). Kalsiumpreparater (500-1000 mg per dag) legges nødvendigvis til begge typer behandling.

Legemidler som stimulerer beindannelse inkluderer forbindelser som inneholder fluoridsalter (ossin, tridin), anabole steroider.

En av de skadelige virkningsmekanismene til overflødig glukokortikoider på beinvev er undertrykkelse av osteoblastfunksjon og reduksjon av beindannelse. Bruken av fluorider, så vel som anabole steroider ved steroid osteoporose, er basert på deres evne til å forbedre beindannelsen.

Ved immunsvikt utviklet mot bakgrunn av Itsenko-Cushings sykdom, anbefales det å utføre behandling med tymalin eller T-aktivin, som påvirker immunforsvaret og akselererer differensieringen og modningen av T-lymfocytter. Som et biostimulerende middel forbedrer tymalin reparative prosesser, aktiverer hematopoiesen og øker produksjonen av alfa-interferon av segmenterte leukocytter og y-interferon av T-lymfocytter. Behandlingen utføres i kurer på 20 dager 2 ganger i året.

Prognosen avhenger av sykdommens varighet, alvorlighetsgrad og pasientens alder. Ved kort sykdomsvarighet, mild form og en alder på opptil 30 år er prognosen gunstig. Etter vellykket behandling observeres bedring.

I moderate tilfeller, med et langt forløp etter normalisering av binyrebarkens funksjon, forblir ofte irreversible forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet, hypertensjon, nyresvikt, diabetes mellitus og osteoporose.

Som et resultat av bilateral adrenalektomi utvikles kronisk binyreinsuffisiens, derfor er konstant erstatningsterapi og dynamisk overvåking, forebygging av utviklingen av Nelsons syndrom nødvendig.

Ved fullstendig regresjon av sykdomssymptomene bevares arbeidsevnen. Pasienter anbefales å unngå nattskift og tungt fysisk arbeid. Etter adrenalektomi går arbeidsevnen ofte tapt.

Forebygging av Itsenko-Cushings sykdom

Forebygging av hypofyseformen av Itsenko-Cushings sykdom er problematisk, siden årsaken ikke er fullt ut studert. Forebygging av funksjonell hyperkortisisme ved fedme og alkoholisme består av forebygging av den underliggende sykdommen.