Behandling av kronisk granulomatøs sykdom

Behandling for pasienter med kronisk granulomatøs sykdom inkluderer:

• Forebygging av infeksjoner gjennom vaksinasjon og unngåelse av kontakt med mulige smittekilder.
• Forebyggende kontinuerlig bruk av trimetoprim-sulfametoksazol i en dose på 5 mg/kg per dag av trimetoprim og soppdrepende midler (itrakonazol 200 mg/dag per os, men ikke mer enn 400 mg/dag).
• Så tidlig som mulig bør antibakteriell og soppdrepende behandling igangsettes parenteralt i høye doser når infeksiøse komplikasjoner oppstår. Behandlingsvarigheten avhenger av sykdommens alvorlighetsgrad og kan variere fra flere uker (ved purulent lymfadenitt) til flere måneder (ved leverabscesser).

Ved aspergillose ble det tidligere brukt langtidsbehandling med amfotericin (helst liposomalt) i en dose på 1–1,5 mg/kg per dag. Frekvensen av aspergilloseresistens mot amfotericin er imidlertid fortsatt høy, og i tillegg er legemidlets sikkerhetsprofil en begrensende faktor for bruken. Derfor har nye soppdrepende legemidler blitt stadig mer utbredt de siste årene, som har vist sin aktivitet i en rekke kliniske studier på ulike grupper av immunkompromitterte pasienter med systemiske mykoser – vorikonazol (fra gruppen av nye azoler) og caspofungin (fra gruppen echinocandiner). I noen tilfeller anbefales kombinasjonsbehandling med begge legemidlene (for eksempel ved manifestasjon av en soppinfeksjon etter HSCT).

Ved nokardiose ( Nocardia asteroides ) – høye doser TMP/SMK, hvis ineffektivt – minocyklin eller amikacin+IMP. Nocardia brasiliensis – AMK/CL eller amikacin+ceftriakson.

4. Kirurgisk behandling ved overfladiske abscesser (purulent lymfadenitt) – bruken av denne metoden er betydelig begrenset. Ved lever- og lungeabscesser er konservativ behandling med høye doser antibiotika og soppdrenerende midler effektiv i de fleste tilfeller, og kirurgisk åpning er ofte ledsaget av pussdannelse i det postoperative såret og dannelse av nye foci. I dette tilfellet er punkteringsdrenasje av abscessen under ultralydkontroll mulig.
5. Bruk av granulocyttmasse hentet fra donorer stimulert med G-CSF.
6. Bruk av høye doser g-interferon (voksendose 50 mcg/m2 ^subkutant 3 ganger i uken, for barn: med kroppsoverflate <0,5 m2 ^- 1,5 mcg/kg subkutant 3 ganger i uken, med kroppsoverflate >0,5 m2 ^- 50 mcg/m2 ^subkutant 3 ganger i uken) hos noen pasienter reduserer hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjonsmanifestasjoner.
7. Ved dannelse av obstruksjonsgranulomer - glukokortikoider sammen med antibakteriell behandling.

Benmargstransplantasjon/hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Tidligere var benmargstransplantasjon (BMT) eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom ledsaget av en ganske høy sviktrate. Dessuten var dette ofte assosiert med en utilfredsstillende status før transplantasjon hos pasienter, spesielt med en soppinfeksjon, som, som kjent, sammen med GVHD, inntar en av de ledende plassene i strukturen for posttransplantasjonsdødelighet. Imidlertid, nylig, på grunn av utvidelsen av arsenalet av effektive soppdrepende medisiner og en reduksjon i hyppigheten av fatale mykoser, samt på grunn av utviklingen av selve HSCT-teknologien (dette gjelder for eksempel nye organbevarende, ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer, samt forbedring av HLA-typing og i denne forbindelse en bredere og mer effektiv bruk av HSCT fra kompatible ubeslektede donorer), kan problemene med HSCT-assosiert dødelighet hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom, ifølge nyere publikasjoner, løses. I mange tilfeller bør HSCT vurderes som den foretrukne terapien for pasienter med CGD, noe som gjør det mulig å eliminere selve årsaken til dens forekomst. De beste resultatene oppnås ved HSCT fra en HLA-kompatibel beslektet donor, mens tidlig pasientalder er assosiert med en bedre prognose (lavere risiko for infeksjonskomplikasjoner og GVHD).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Genterapi

For tiden pågår det aktiv forskning, ikke bare eksperimentell, men også klinisk, som har vist den grunnleggende muligheten for å bruke genterapi, både ved X-bundet og autosomalt recessive former for kronisk granulomatøs sykdom. De første rapportene om vellykkede tilfeller av genterapi av pasienter med kronisk granulomatøs sykdom har dukket opp.

Prognose

I løpet av de siste 20 årene har prognosen for pasienter med kronisk granulomatøs sykdom blitt betydelig bedre. Gjennomsnittlig levealder er 20–25 år med en dødelighet på 2–3 % per år. Prognosen for pasienter hvis første symptomer dukket opp etter ett år er betydelig bedre enn for de som fikk sykdommen i tidlig barndom. Den høyeste dødeligheten observeres i tidlig barndom. Infeksjonskomplikasjoner er den vanligste dødsårsaken. Det bør bemerkes at kronisk granulomatøs sykdom er en klinisk heterogen sykdom, og alvorlighetsgraden varierer mye. Spesielt avhenger det av sykdommens arvetype: det er generelt akseptert at pasienter med X-bundne former for kronisk granulomatøs sykdom a priori har en dårligere prognose sammenlignet med pasienter med autosomalt recessive former, men unntak fra denne regelen er også beskrevet.

[ 8 ], [ 9 ]