Dilatrand

Dilatrend er et legemiddel som ikke-selektivt blokkerer virkningen av β-adrenoreseptorer. I tillegg blokkerer det selektivt aktiviteten til α-reseptorer. Det har ingen endogen sympatomimetisk effekt. Det reduserer den systemiske forbelastningen av hjertet ved å selektivt blokkere aktiviteten til α-adrenoreseptorer.

Ved ikke-selektiv blokade av β-adrenerge reseptorer oppstår en undertrykkelse av den renale RAS-aktiviteten (reduksjon av reninaktivitet i plasmaet), samt en reduksjon i hjertefrekvens, blodtrykk og intensiteten av hjertets minuttvolum. Ved blokkering av α-reseptorer viser legemidlet perifer vasodilatasjon, noe som reduserer vaskulær motstand. [ 1 ]

Indikasjoner Dilatrand

Det brukes til å redusere forhøyet blodtrykk (i monoterapi eller i kombinasjon med andre antihypertensive legemidler), og også ved kroniske former for kardiovaskulær dysfunksjon og stabil angina.

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i tabletter med et volum på 12,5 eller 25 mg; det er 30 slike tabletter inne i en celleplate.

Farmakodynamikk

Kombinasjonen av blokkering av β-reseptoraktivitet og vasodilatasjon fører til utviklingen av følgende effekter: [ 2 ]

• hos personer med koronar hjertesykdom forhindrer det utvikling av smerte og myokardiskemi;
• hos personer med forhøyet blodtrykk – reduserer disse indikatorene;
• Hos personer med venstre ventrikkels dysfunksjon eller blodsirkulasjonsinsuffisiens, bidrar det til å forbedre hemodynamikken, øke venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon og redusere størrelsen.

Legemidlet endrer ikke lipidmetabolismeprosesser. [ 3 ]

Farmakokinetikk

Biotilgjengelighetsverdiene for legemidlet er 25 %. Cmax-nivået ved oral administrering registreres etter 1 time. Legemidlet er lineært med hensyn til blodparametere og den administrerte dosen. Graden av biotilgjengelighet er ikke knyttet til matinntak.

Dilatrend er en svært lipofil komponent. Omtrent 98–99 % av stoffet syntetiseres med protein. Halveringstiden er i området 6–10 timer. Den første intrahepatiske passasjehastigheten er 60–75 %. Distribusjonsvolumet er 2 l/kg. Intraplasmisk clearance er 590 ml per minutt.

Intrahepatisk metabolisme av Dilatrend skjer ved glukuronidering, samt oksidasjon i forhold til fenolringen. Under dimetylering og hydroksylering av den aromatiske ringen dannes tre metabolske elementer med β-blokkerende aktivitet. I prekliniske prosesser ble det bestemt at aktiviteten til 4'-hydroksyfenol er 13 ganger høyere enn effekten av Dilatrend. Blodindekser for metabolske komponenter er omtrent ti ganger lavere enn nivået av Dilatrend. De resterende to metabolske elementene (hydroksykarbazol) har en intens antioksidant og adrenoblokkerende effekt. Deres antioksidantegenskaper er 30–80 ganger sterkere enn aktiviteten til Dilatrend.

Eliminering av legemidlet skjer med galle (og deretter med avføring); en liten del skilles ut gjennom nyrene.

Eldre har høyere LS-nivåer (50 % høyere). Biotilgjengelighetsnivåene av stoffet hos personer med levercirrose er fire ganger høyere, og nivået i blodet er fem ganger høyere enn hos personer uten denne lidelsen.

Hos noen pasienter med nyresvikt (CC - under ≤20 ml per minutt) og forhøyet blodtrykk, bestemmes en økning i LS-indikatorer i blodet (40-55%).

Dosering og administrasjon

Dilatrend skal tas oralt, uten hensyn til matinntak. Ved kardiovaskulær svikt hos pasienten bør legemidlet tas sammen med mat (for å forbedre absorpsjonen, noe som reduserer sannsynligheten for ortostatisk kollaps).

For personer med høyt blodtrykk.

Medisinen bør tas 1–2 ganger daglig. Startdosen for en voksen er 12,5 mg per dag i løpet av de første 1–2 dagene.

Den daglige vedlikeholdsdosen er 25 mg. Om nødvendig kan dosen gradvis økes (med et minimumsintervall på 14 dager) for å nå maksimal daglig dose på 50 mg.

Eldre personer bør i utgangspunktet få 12,5 mg av legemidlet én gang daglig. I noen tilfeller kan denne doseringen brukes videre.

Ved økt blodtrykk kan ikke mer enn 50 mg av medisinen brukes per dag.

For personer med stabil angina.

I løpet av de første 1-2 dagene tar voksne 25 mg av legemidlet (del dosen i 2 doser). Størrelsen på vedlikeholdsdosen per dag er 50 mg (25 mg brukes til 1 dose). Maksimalt 0,1 g Dilatrend er tillatt per dag (for 2 doser).

Eldre tar i utgangspunktet 12,5 mg én gang daglig (de første 1–2 dagene). Senere overføres pasienten til vedlikeholdsdose (50 mg fordelt på 2 doser). Den angitte dosen er den maksimale for eldre.

Kronisk kardiovaskulær svikt.

Legemidlet brukes som et hjelpestoff sammen med bruk av ACE-hemmere, digitalismedisiner, diuretika og vasodilatatorer.

For å bruke legemidlet må pasienten ha vært i stabil tilstand i løpet av den siste måneden før man går over til behandling med Cardvedilol. Blant andre viktige betingelser er hjertefrekvensindikatorer som ikke er høyere enn 50 slag per minutt, og systolisk blodtrykksnivå - høyere enn 85 mm Hg.

I starten brukes 6,25 mg av legemidlet én gang daglig. Hvis det ikke er noen komplikasjoner ved bruk av legemidlet, kan dosen gradvis økes (med en pause på minst 14 dager) i følgende regime: fra 6,25 mg tatt to ganger daglig til 12,5 mg/dag tatt to ganger daglig, og deretter til 25 mg tatt to ganger daglig.

Personer som veier ≤85 kg kan ikke ta mer enn 50 mg av legemidlet per dag (i 2 doser); personer som veier ≥85 kg - 0,1 g per dag (i 2 doser). I sistnevnte tilfelle - unntatt i tilfeller med alvorlig kardiovaskulær svikt. Dosen bør økes under nøye oppsyn av en lege.

I begynnelsen av behandlingen er det mulig med en viss forverring av symptomer på kardiovaskulær insuffisiens (spesielt hos personer som bruker store doser diuretika eller hvis sykdommen er alvorlig). I dette tilfellet trenger du ikke å avbryte medisinen - bare nekt å øke dosen.

Under behandlingen bør pasientens tilstand overvåkes av en terapeut eller kardiolog. Før dosen av legemidlet økes, bør pasienten undersøkes i tillegg for å bestemme vekt, leverfunksjon, hjertefrekvens, blodtrykk og hjertefrekvens. Hvis symptomer på dekompensasjon eller forsinket væskeutskillelse oppstår, er symptomatiske tiltak nødvendig (økning av dosen av diuretika). Dosen av Dilatrend bør ikke økes (før pasientens tilstand stabiliserer seg).

I noen tilfeller er det nødvendig å redusere dosen av legemidlet eller midlertidig avbryte behandlingen (i dette tilfellet kan dosetitrering utføres).

Ved midlertidig seponering av medisinen er det nødvendig å gjenoppta inntaket med en minimumsdose (1 gangs administrering på 6,25 mg per dag). Dosen økes gradvis, i henhold til skjemaet angitt ovenfor.

Det bør tas i betraktning at bruk av legemidlet av eldre bør utføres under konstant tilsyn av en lege, siden de har økt følsomhet for Dilatrend.

Legemidlet seponeres ved gradvis å redusere dosen over en periode på 1-2 uker.

• Søknad for barn

Carvedidol bør ikke foreskrives til barn (personer under 18 år), da det kun finnes begrenset informasjon om medisinsk effekt og sikkerhet i denne gruppen.

Bruk Dilatrand under graviditet

Dilatrend er kontraindisert for bruk hos ammende eller gravide pasienter.

Dyreforsøk har ikke vist noen teratogen aktivitet av legemidlet, men kliniske studier som undersøker sikkerheten ved administrering til slike pasienter har ikke blitt utført tilstrekkelig.

Legemidlet kan redusere blodsirkulasjonen i morkaken, noe som fører til fosterdød i livmoren eller for tidlig fødsel. Ved bruk av legemidlet kan den nyfødte eller fosteret utvikle hypoglykemi, bradykardi, hypotermi, lungesvikt og kardiorespiratoriske komplikasjoner.

Bruk av legemidlet under graviditet er kun tillatt i situasjoner der den sannsynlige fordelen er større enn risikoen for komplikasjoner for fosteret. Legemidlet som tas av den gravide kvinnen bør seponeres 2-3 dager før forventet fødsel. Hvis denne betingelsen ikke er oppfylt, er det nødvendig å overvåke den nyfødtes tilstand de første 2-3 dagene.

Legemidlet er lipofilt; dyreforsøk har vist at legemiddelmolekylet og dets metabolitter kan skilles ut i morsmelk. Amming bør derfor unngås under behandling.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• kardiovaskulær insuffisiens i dekompensert form;
• kroniske bronkopulmonale patologier av obstruktiv natur;
• kardiogent sjokk eller BA;
• har 2-3 trinns AV-blokk;
• bradykardi (hjertefrekvens er ≤50 slag per minutt);
• alvorlig allergi mot den aktive ingrediensen eller andre komponenter i legemidlet;
• SSSU (også hjerte-SA-blokk);
• spontan angina;
• ubehandlet feokromocytom;
• bruk i kombinasjon med parenteral vaskulær administrering av verapamil eller diltiazem;
• alvorlig hypotensjon med systolisk blodtrykk under 85 mm Hg;
• perifer vaskulær sykdom;
• glukose-galaktosemalabsorpsjon, arvelig hypolaktasi og en spesiell type laktasemangel.

Bivirkninger Dilatrand

De viktigste bivirkninger:

• problemer med hematopoietiske prosesser: mild trombocytopeni;
• metabolske forstyrrelser: hyperkolesterolemi, β-glykemi eller β-volemi, væskeretensjon og perifert ødem. Hyperglykemi observeres vanligvis hos diabetikere;
• CNS-dysfunksjon: parestesi, svimmelhet, synkope, depresjon, søvnforstyrrelser og hodepine;
• skade på synsorganene: forverring av tåreproduksjon, synsforstyrrelser og irritasjon i øyeområdet;
• symptomer forbundet med urinveiene: urindysfunksjon, perifert ødem og nyresvikt;
• mage-tarmlidelser: forstoppelse, oppkast, xerostomi, kvalme, magesmerter, diaré og økte transaminasenivåer;
• problemer med seksuell funksjon: impotens eller hevelse i kjønnsområdet;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: perifer blodstrømsforstyrrelse, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• skade på muskel- og skjelettsystemets funksjon: smerter i lemmene;
• luftveisforstyrrelser: tørr neseslimhinne og dyspné (obstruksjon) hos personer med KOLS;
• problemer med det subkutane laget og epidermis: kløe, urtikaria, allergisk eksantem og manifestasjoner som ligner på psoriasis og lichen planus. Hvis pasienten lider av psoriasis, kan han oppleve forverring av epidermale symptomer;
• annet: systemisk svakhet;
• sjelden: AV-blokk, angina pectoris og forverring av manifestasjoner av patologier assosiert med perifere kar (claudicatio intermittens, Raynauds sykdom, etc.).

Bruk av Dilatrend kan føre til utvikling av en latent form for diabetes mellitus eller forverring av eksisterende diabetes, samt utilstrekkelig kontroll av serumglukosenivåer.

Ved titrering av legemidlet kan myokardiets kontraktile funksjon svekkes (sjelden).

Overdose

Ved forgiftning med Dilatrend er utvikling av hjertesvikt, bradykardi, oppkast, alvorlig hypotensjon, bronkial spasme, respirasjonsforstyrrelser, kardiogent sjokk og kramper, samt hjertestans og bevissthetstap mulig.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke funksjonen til vitale kroppssystemer. Personer med forgiftning bør være på intensivavdeling (om nødvendig).

Støttetiltak:

• for å forhindre alvorlig bradykardi – administrer 0,5–2 mg atropin intravenøst;
• for å opprettholde kardiovaskulær funksjon – bruk av glukagon (ved intravenøs jetmetode 1–10 mg, og deretter intravenøs infusjon 2–5 mg per time).

Sympatomimetika brukes også - dobutamin, isoprenalin eller adrenalin. Porsjonsstørrelsen velges under hensyntagen til pasientens vekt.

Ved refraktær bradykardi utføres elektrisk stimulering av hjertet i tillegg til å ta medisiner.

For å forhindre bronkial spasme administreres β-sympatomimetika via intravenøs infusjon eller inhalasjon; i tillegg kan aminofyllin brukes intravenøst.

For å stoppe anfall bør diazepam administreres intravenøst (med lav hastighet).

Hemodialyse vil være ineffektiv fordi Dilatrend syntetiseres med høy hastighet med blodprotein.

I alvorlige tilfeller av rusmiddelforgiftning utføres støttende prosedyrer over lengre tid, siden omfordelingen og utskillelsen av legemidlet avtar. Behandlingsvarigheten bestemmes av pasientens tilstand (den utføres til tilstanden stabiliserer seg).

Interaksjoner med andre legemidler

Antiarytmika og Ca-antagonister.

Administrasjon med diltiazem, amiodaron eller verapamil forårsaker hypotensjon og bradykardi. Personer som bruker slike kombinasjoner bør få blodtrykket overvåket og EKG-undersøkelser utført.

Den synergistiske effekten som utvikles ved bruk av Dilatrend sammen med Ca-antagonister kan føre til en forstyrrelse i hjertets AV-ledning, noe som forårsaker dekompensasjon.

Nøye overvåking av pasienter som kombinerer legemidlet med subtype I antiarytmika eller amiodaron er nødvendig. Det er rapportert om bradykardi og ventrikkelflimmer, samt hjertestans, i den innledende fasen av behandlingen med Dilatrend hos pasienter som tar amiodaron.

Ved parenteral bruk av antiarytmiske legemidler kan kardiovaskulær insuffisiens observeres (antiarytmiske legemidler av subtypene Ia eller Ic).

Bradykardi er rapportert ved kombinasjonen av legemidlet og reserpin, guanfacin, metyldopa, guanetidin eller MAO-hemmere (unntatt MAO-B-midler). Hjerterytmen bør overvåkes ved slike bruksregimer.

Legemidlet bør ikke administreres sammen med dihydropyridiner, da dette kan forårsake kardiovaskulær svikt og alvorlig hypotensjon.

Nitrater fører til en reduksjon i blodtrykket når det kombineres med legemidler.

Samtidig administrering av legemidlet og digoksin fører til en økning i likevektsverdiene for digoksin med digoksin (med 16 og 13 %). Det er nødvendig å overvåke blodnivået av digoksin ved begynnelsen av behandlingen og ved slutten av valget av vedlikeholdsdose.

Legemidlet forsterker den antihypertensive aktiviteten til legemidler fra andre farmakologiske kategorier (barbiturater, vasodilatorer, fenotiaziner, samt trisykliske midler, alkohol og α1-endeantagonister).

Kombinasjon av legemidler og ciklosporin krever overvåking av blodnivåene av sistnevnte, fordi de kan øke.

Antidiabetika, inkludert insulin.

Legemidlet er i stand til å nøytralisere manifestasjonene av hypoglykemi; aktiviteten til insulin og hypoglykemiske legemidler kan økes ved bruk av legemidlet, og det er derfor det er nødvendig å kontinuerlig overvåke serumglukosenivået hos slike personer.

Når du bruker en kombinasjon med klonidin og det er behov for å seponere behandlingen med begge legemidlene, skal du først stoppe administreringen av Dilatrend, og deretter gradvis redusere dosen av klonidin.

Hvis anestesi via inhalasjon er nødvendig, må negative inotrope og antihypertensive interaksjoner mellom anestetika og legemidlet tas i betraktning.

Den terapeutiske effekten av legemidler svekkes når de kombineres med stoffer som holder på Na og væske i kroppen (kortikosteroider, antiinflammatoriske smertestillende midler og østrogener).

Personer som bruker cimetidin, erytromycin, ketokonazol med barbiturater, verapamil og fluoksetin med haloperidol eller rifampicin (stoffer som induserer eller hemmer virkningen av hemoprotein P450-enzymer) bør være under tilsyn av en lege, da legemiddelnivået kan øke (ved introduksjon av inhibitorer) eller redusere (ved bruk av indusere).

Kombinasjon med ergotamin fører til utvikling av en betydelig vasokonstriktoreffekt.

Kombinasjon med stoffer som fører til nevromuskulær blokade forårsaker potensering av nevromuskulære impulser.

Bruk sammen med sympatomimetika (α- eller β-adrenerge agonister) øker sannsynligheten for økt blodtrykk eller utvikling av alvorlig bradykardi.

Lagringsforhold

Dilatrend skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorene er i området 15–25 °C.

Holdbarhet

Dilatrend kan brukes i en periode på 24 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Coriol og Akridilol med Corvasan, samt Dilatrend.

Anmeldelser

Dilatrend får gode anmeldelser fra medisinske fagfolk – det anses som ganske effektivt i behandling av hjertesvikt, samt i kontroll av AV-ledning og atrieflimmer. I tillegg får det gode anmeldelser som behandling for forhøyet blodtrykk, noe som øker dets medisinske verdi.