Sykdommer i leveren og galdeveiene

Primær biliær cirrhose i leveren

Primær biliær cirrhose er en autoimmun leversykdom som begynner som kronisk destruktiv ikke-purulent kolangitt, som varer lenge uten uttalte symptomer, noe som fører til utvikling av langvarig kolestase og først i senere stadier til dannelse av levercirrhose.

Levercirrhose

Levercirrhose er en kronisk polyetiologisk diffus progressiv leversykdom karakterisert ved en betydelig reduksjon i antall fungerende hepatocytter, økende fibrose, omstrukturering av den normale strukturen i parenkymet og leverens vaskulære system, utseendet av regenereringsnuter og den påfølgende utviklingen av leversvikt og portalhypertensjon.

Akutt legemiddelindusert hepatitt

Akutt medikamentindusert hepatitt utvikler seg bare hos en liten andel av pasientene som tar legemidlene, og oppstår omtrent 1 uke etter behandlingsstart. Sannsynligheten for å utvikle akutt medikamentindusert hepatitt er vanligvis umulig å forutsi. Den avhenger ikke av dosen, men øker ved gjentatt bruk av legemidlet.

Hepatotoksisitet av paracetamol

Hos voksne utvikles levernekrose etter inntak av minst 7,5–10 g av legemidlet, men den faktiske dosen av legemidlet er vanskelig å estimere, siden oppkast utvikler seg raskt, og anamnesedata er upålitelige.

Hepatotoksisitet av karbontetraklorid

Karbontetraklorid kan komme inn i kroppen ved et uhell eller som følge av selvmordstanker. Det kan være i gassform (for eksempel under renseri eller ved fylling av et brannslukningsapparat) eller blandet med drikkevarer.

Liste over hepatotoksiske legemidler

Alkoholforbruk øker paracetamols toksisitet betydelig: betydelig leverskade er mulig med bare 4–8 g av legemidlet. Årsaken til dette er visstnok alkoholens induksjon av P450-3a (P450-II-E1), som spiller en viktig rolle i dannelsen av giftige metabolitter. I tillegg er det involvert i oksidasjonen av nitrosaminer i alfa-posisjon.

Diagnostisering av medikamentindusert leverskade

Legemiddelindusert leverskade forårsakes oftest av antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kardiovaskulære, nevro- og psykotrope legemidler, dvs. så å si alle moderne legemidler. Det bør antas at ethvert legemiddel kan forårsake leverskade, og om nødvendig kontakte produsenter og organisasjoner som er ansvarlige for sikkerheten til legemidlene som brukes.

Risikofaktorer for legemiddelindusert leverskade

Nedsatt legemiddelmetabolisme avhenger av graden av hepatocellulær insuffisiens; den er mest uttalt ved cirrhose. Legemiddelets T1/2 korrelerer med protrombintid, serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati og ascites.

Metabolismen av legemidler i leveren

Det viktigste systemet for metabolisering av legemidler er lokalisert i den mikrosomale fraksjonen av hepatocytter (i det glatte endoplasmatiske retikulum). Det inkluderer monooksygenaser med blandet funksjon, cytokrom C-reduktase og cytokrom P450. Kofaktoren er redusert NADP i cytosolen. Legemidler gjennomgår hydroksylering eller oksidasjon, noe som forsterker polariseringen deres. En alternativ fase 1-reaksjon er omdannelsen av etanol til acetaldehyd av alkoholdehydrogenaser, som hovedsakelig finnes i cytosolen.

Kronisk medikamentindusert hepatitt

Symptomer på kronisk aktiv hepatitt kan være forårsaket av medisiner. Disse inkluderer oksyfenisatin, metyldopa, isoniazid, ketokonazol og nitrofurantoin. Eldre kvinner er oftest rammet.