Divigel

Divigel er et legemiddel som brukes for å eliminere lidelser forårsaket av overgangsalderen. Det har en sterk østrogen effekt.

[ 1 ]

Indikasjoner Divigel

Det brukes ved HRT hos kvinner med tegn på østrogenmangel, som har en rekke etiologier.

I tillegg er det foreskrevet for overgangsalder, som kan utvikle seg på grunn av kroppens naturlige aldring og utbruddet av overgangsalderen, eller overgangsalder av kirurgisk opprinnelse (dette inkluderer overgangsalder som oppstår på grunn av ovariektomi, samt strålekastrering).

Samtidig brukes Divigel for å forhindre forekomst av osteoporose i postmenopausale stadier og som et støttende stoff under graviditet og et stabilt forløp etter IVF.

[ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av en transdermal gel i flerlagsposer med et volum på 0,5 eller 1 g. Det er 28 poser i esken.

Farmakodynamikk

Alvorlighetsgraden av den medisinske effekten av legemidlet som brukes avhenger av aktiviteten til østradiol. Legemidlet virker ved å kompensere for mangelen på det kvinnelige kjønnshormonet, og også ved å stimulere aktiviteten til østrogenender som finnes i målcellene.

Østradiol kan diffundere inn i målcellen, deretter bevege seg inn i cellekjernen og danne en forbindelse med spesifikke østrogenender. Som et resultat dannes RL-komplekset.

Østrogenender finnes i en rekke vev, men de fleste av dem finnes i de kvinnelige reproduktive organene: livmoren, melkekjertlene, leveren, eggstokkene med skjeden, HGS og bein.

Det dannede RL-komplekset har følgende egenskaper:

• samhandler med østrogen-effektorkomponenter i genomet, samt et spesifikt protein som ligger inne i celler;
• fremmer stimulering av binding av matriks-RNA (informativt), så vel som proteiner;
• hjelper med å frigjøre cytokiner;
• bidrar til å øke aktiviteten til vekstfaktorer.

Som andre østrogener fremkaller østradiol feminisering av kroppen. For eksempel har det aktive elementet i legemidlet, 17-β-østradiol, følgende effekt:

• stimulerer utviklingen av kvinnelige kjønnsorganer, bindevev der spesifikke komponenter i ulike organer i det kvinnelige kjønnssystemet (stroma) er plassert, og sammen med dette, kanalene i melkekjertlene;
• fremmer utviklingen av pigmentering i kjønnsorganene og brystvortene;
• stimulerer dannelsen av sekundære seksuelle egenskaper av en feminin type;
• hjelper utviklingen og veksten av beinepifyser;
• skaper forhold for rettidig avstøting av livmorendometriumet;
• bidrar til å regulere menstruasjonsfrekvensen;
• undertrykker produksjonen av morsmelk, samt benresorpsjon;
• har prokoagulerende aktivitet;
• øker gjenopprettingshastigheten for et tilstrekkelig antall leukocytter under tilstander som var forårsaket av strålingsskader og manifesterte seg i form av undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen.

Med økte østradiolnivåer utvikles endometriehyperplasi. I tillegg stimuleres produksjonen av noen transportproteiner (globulin, som syntetiserer tyroksin, som sirkulerer i blodet, transferrin, og også globuliner, som syntetiserer kortikosteroider og androgener). Stimulering av fibrinogenproduksjon forekommer også.

En økning i østradiolnivåer er ledsaget av følgende effekter:

• blodnivåene av tyroksin, jern og kobber, etc. øker;
• produksjonen av faktorer som er ansvarlige for blodkoagulasjon og avhengige av vitamin K i levervevet forsterkes;
• mengden antitrombin 3, et spesifikt protein som finnes i blodkoagulasjonssystemet, reduseres;
• nedbrytningen av interne adrenalin- og noradrenalinkatekolaminer forhindres (denne effekten utvikles når østradiol konkurrerer om de aktive endene til COMT-enzymet).

Andre viktige egenskaper ved østradiol er:

• forebygging av aterosklerose;
• fremme en økning i HDL-nivåer i blodet;
• senking av LDL-nivåer i blodet;
• en reduksjon i kolesterolnivået i blodet med en samtidig økning i triglyseridnivåer.

Legemidlet endrer egenskapene til endenes følsomhet i forhold til progesteron, egenskapene til sympatisk regulering av glatt muskeltonus, og stimulerer samtidig transporten av den flytende plasmadelen til vevsområdet og prosessene for kompenserende retensjon av natriumioner med væske.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering gjennomgår en betydelig mengde østradiol metabolske prosesser i tarmmikrofloraen (tarmvegger sammen med lumen) og lever før den trenger inn i blodomløpet. Under påvirkning av denne effekten skjer en ikke-fysiologisk økning i plasmanivåene av østron. Langtidsbehandling fører til akkumulering av østron sammen med østronsulfat.

Det finnes lite informasjon om konsekvensene av akkumulering av østradiolmetabolske produkter over en lengre periode. Det er kun avslørt at bruk av østrogener resulterer i økt proteinbinding (for eksempel renin). Denne faktoren forårsaker en betydelig økning i blodtrykksverdier.

Divigel har en alkoholbase. Etter at epidermis er behandlet med medisinen, fordamper alkoholen ganske raskt, og østradiol, som er den aktive ingrediensen i medisinen, passerer gjennom huden og trenger inn i sirkulasjonssystemet.

Når man behandler et epidermalt område med gelen, hvis areal er omtrent på størrelse med 1–2 håndflater (ca. 200–400 cm² ⁾, endres ikke volumet av absorbert østradiol. Absorpsjonsverdiene reduseres hvis størrelsen på det behandlede området øker.

En liten del av østradiol forblir i det subkutane laget, hvorfra det senere gradvis frigjøres til blodet. På grunn av transdermal applikasjon utvikles ikke den første hepatiske fasen av metabolismen, noe som gjør at endringen i østrogennivåene i plasma ikke er av avgjørende betydning.

Metabolismen til 17-β-østradiol ligner på metabolismen til naturlig produserte østrogener. Etter at komponenten passerer inn i blodomløpet, syntetiseres den nesten fullstendig med transportproteinet. Biotilgjengelighetsnivået for oralt administrert østradiol er nesten 100 %.

Utskillelse av biologiske nedbrytningsprodukter av østradiol skjer hovedsakelig gjennom nyrene i form av glukuronider med sulfater. En liten mengde østron sammen med østradiol og østriol registreres i urinen.

Ved utførelse av medisinske prosedyrer med Divigel, svinger forholdet mellom østradiol/østron-verdier i området 0,4–0,7. Legemidlets biotilgjengelighetsnivå er omtrent 82 %.

Etter behandling av epidermis med en gel i en porsjon på 1 mg 17-β-østradiol (1 g gelstoff), er plasma Cmax-verdien 157 pikomol/l. Det gjennomsnittlige intraplasmatiske nivået over doseringsintervallet er 112 pikomol/l. Frie gjennomsnittlige intraplasmatiske verdier er 82 pikomol/l.

Det er ingen akkumulering av legemidlet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet Divigel kan brukes i syklisk og langvarig behandling.

I utgangspunktet er den vanlige foreskrevne dosen 1 mg østradiol per dag (1 g gel), men noen ganger kan doseringen variere avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad.

Etter å ha fullført 2–3 behandlingssykluser med legemidlet, kan startdosen justeres med tanke på endringer i det kliniske bildet til en enkelt kvinne.

Den mest passende doseringen velges individuelt; vanligvis er det 0,5-1,5 mg av stoffet per dag.

Den behandlende legen bør velge hvilken dag i syklusen medisinen skal begynne å ta.

Personer med intakt livmor bør i tillegg foreskrives gestagene stoffer under Divigel-behandling. De bør brukes i 10–12 dager per syklus.

Etter at gestagenbehandlingen er fullført, bør kvinnen ha menstruasjon. Hvis pasienten opplever langvarig eller uvanlig blødning fra livmoren, er det nødvendig å finne årsaken til at den oppstår.

Det er viktig å ta hensyn til at varigheten av en menstruasjonssyklus kan forlenges med opptil 3 måneder i postmenopausen.

Den medisinske gelen bør påføres epidermis i området nedre del av den fremre bukveggen, skuldrene med underarmene, korsryggen, eller alternativt behandle setet én gang daglig (anbefales samtidig). Det er nødvendig å veksle behandlingsområdene daglig.

Det optimale området regnes som på størrelse med 1–2 håndflater. Den påførte gelen må tørke (dette krever maksimalt 2–3 minutter). Det er forbudt å skylle eller vaske området som er behandlet med gel i løpet av den neste timen.

I tilfeller der en kvinne har glemt å utføre behandlingen med medisinen, er det nødvendig å utføre prosedyren umiddelbart etter at hun husker det (i dette tilfellet er perioden hvor gelen kan påføres maksimalt 12 timer fra tidspunktet for bruk av medisinen i henhold til planen). I en situasjon der fraværsperioden er mer enn 12 timer, utsettes behandlingen til tidspunktet for neste planlagte prosedyre.

Ved uregelmessig bruk av legemidlet (med hyppig dosehopping) kan det utvikles menstruasjonslignende blødninger fra livmoren av gjennombruddskarakter.

[ 13 ]

Bruk Divigel under graviditet

Divigel skal ikke forskrives under amming eller graviditet.

Hvis graviditet oppstår under behandlingen, bør bruken av gelen stoppes umiddelbart. Den endelige avgjørelsen om behovet for videre bruk av legemidlet etter at graviditeten er fastslått, bør imidlertid tas av den behandlende legen.

Epidemiologiske studier har vist at det ikke oppstår fostertoksiske eller teratogene effekter ved utilsiktet bruk av østrogen tidlig i svangerskapet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av sterk følsomhet for østradiol eller andre hjelpestoffer som finnes i legemidlets sammensetning;
• mistenkt, etablert eller eksisterende historie med brystkreft;
• historie med, mistenkte eller allerede etablerte ondartede svulster av østrogenavhengig natur i livmor, eggstokker eller endometrium;
• tilstedeværelsen av godartede svulster lokalisert i reproduksjonssystemet eller brystkjertlene (for eksempel livmorfibroider) hos kvinner under 60 år;
• livmorblødning av ukjent etiologi, samt en predisposisjon for dens forekomst;
• hyperplastiske endometrieprosesser;
• neoplasmer i hypofysen;
• diffuse bindevevsskader;
• tilstedeværelsen av inflammatoriske kjønnssykdommer hos en kvinne (for eksempel endometritt eller salpingo-ooforitt);
• klimakterium, der en økning i østrogennivåer observeres;
• tromboemboliske venøse lesjoner som er spontane (dette inkluderer også patologier som er tilstede i anamnesen);
• sykdommer der dyp venetrombose observeres (denne listen inkluderer også sykdommer som er tilstede i anamnesen);
• tromboflebitt (akutt eller i historie);
• medfødte sykdommer der økte bilirubinnivåer i blodet observeres (dette inkluderer konstitusjonell hyperbilirubinemi, enzymopatisk gulsott eller Rotors syndrom);
• tilstedeværelsen av leverneoplasmer (inkludert leverkarsinom eller hemangiom);
• sykdommer der det utvikles en forstyrrelse i blodsirkulasjonen i hjernen (for eksempel hemorragisk eller iskemisk hjerneslag);
• sigdcelleanemi;
• sykdommer forbundet med forstyrrelser i fettmetabolismen;
• diabetes mellitus (også med komplikasjoner i form av angiopati eller retinopati);
• intrahepatisk kolestase eller alvorlig stadium av kolestatisk kløe (inkludert de som forverres av tidligere graviditet eller bruk av steroider);
• sykdommer forbundet med mellomøret, som oppstår på grunn av patologisk beinvekst inni det (også forverring av denne lidelsen under graviditet).

Gelen bør brukes med ekstrem forsiktighet i følgende situasjoner:

• ved astma, epileptiske anfall eller migreneanfall;
• med vedvarende forhøyede blodtrykksverdier;
• ved svikt i forbindelse med lever-, hjerte- eller nyrefunksjon;
• i tilfelle ødemsyndrom eller koronar hjertesykdom;
• ved hematoporfyri;
• for mastopati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Divigel

Noen ganger forårsaker medisinen utseendet til individuelle bivirkninger:

• problemer forbundet med funksjonen til PNS og CNS: migreneanfall, hodepine og svimmelhet, samt chorea og depresjon;
• lidelser som påvirker funksjonen til det kardiovaskulære systemet: tromboflebitt og økt blodtrykk;
• fordøyelsesforstyrrelser: oppkast, kolikk i magen, oppblåsthet og kvalme, og i tillegg smerter i epigastriet;
• Skade på reproduksjonsorganene: uregelmessig vaginal blødning (metroragi), sparsom vaginal utflod, økning i størrelsen på livmorleiomyom, samt betydelig proliferasjon av endometriet (oppstår vanligvis når legemidlet ikke kombineres med progesteron). I tillegg kan det utvikles karsinom i livmorkroppen (ofte hos pasienter med intakt livmor og overgangsalder), endringer forbundet med libido og Stein-Leventhal syndrom (ved langvarig bruk av legemidlet);
• tegn forbundet med det endokrine systemet: økt spenning, overbelastning eller forstørrelse av melkekjertlene, redusert toleranse for karbohydrater og forekomst av ekstra kilo;
• lidelser forbundet med galleveier og lever: kolelitiasis, intrahepatisk kolestase eller anfall av hematoporfyri;
• EBV-ubalanse: væske- og kalsiumretensjon med natrium, og det er derfor hevelse kan oppstå ved langvarig bruk av gelen;
• lokale allergiske reaksjoner: utslett, kontaktdermatitt, hyperemi i epidermis og alvorlig irritasjon;
• andre symptomer: synsforstyrrelser, som manifesterer seg i form av endringer i krumningen, og i tillegg til dette, melasma, dannelsen av kloasma og trøske.

Overdose

Ved overskridelse av standarddosen av legemidlet kan følgende patologiske manifestasjoner forekomme: flatulens, ømme bryster, oppblåsthet i bekkenområdet, oppkast, en følelse av sterk irritabilitet eller angst, samt metrorrhagi eller kvalme.

Hvis noen av disse tegnene oppstår, må symptomatiske tiltak iverksettes. Ofte forsvinner negative symptomer etter at doseringen er redusert eller legemidlet er stoppet.

[ 14 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når østradiol kombineres med visse legemidler, utvikles følgende legemiddeleffekter:

• økning av aktiviteten til hypolipidemiske stoffer;
• redusere den medisinske effekten av produkter som inneholder mannlige kjønnshormoner;
• reduksjon av terapeutiske egenskaper til antidiabetika;
• svekkelse av den medisinske effekten av diuretika;
• reduksjon i den medisinske aktiviteten til antihypertensive legemidler;
• reduserer effekten av antikoagulantia.

Prosessene med østradiolmetabolisme akselereres ved kombinasjon med angstdempende midler, barbiturater, bedøvelsesmidler, opioider, noen antikonvulsiva midler (for eksempel fenytoin eller karbamazepin), samt med indusere av levermikrosomale enzymer og medisiner, hvis aktive element er johannesurt.

En reduksjon i østradiolnivåer i blodet oppstår ved kombinasjon med fenylbutazon, samt noen antibiotika (som ampicillin, rifampicin, nevirapin, etc.). Denne reaksjonen er forårsaket av endringer i tarmmikrofloraen.

Effekten av østradiol kan forsterkes ved å bruke det sammen med skjoldbruskkjertelmedisiner og folsyremedisiner.

[ 15 ], [ 16 ]

Lagringsforhold

Divigel må oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturverdier - maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Divigel er godkjent for bruk innen en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske produktet.

Anmeldelser

Divigel får gode anmeldelser fra helsepersonell. Legemidlet stabiliserer menstruasjonens regelmessighet, eliminerer søvnforstyrrelser og andre symptomer som oppstår etter overgangsalderen, og forhindrer samtidig forekomsten av osteoporose og sklerose.

Blant fordelene med stoffet fremhever leger også det faktum at det ikke fører til økning i blodtrykket, noe som er forskjellig fra orale østradiolholdige stoffer.

Bruk av gelen under IVF bidrar til å stabilisere svangerskapsforløpet, og i tillegg opprettholder den en optimal hormonbalanse i kroppen.

Kommentarer fra kvinner som har brukt Divigel viser at selv om medisinen har høy terapeutisk effekt, fører den også ofte til negative symptomer (vanligvis oppblåsthet og kvalme).

Noen pasienter som brukte gelen i planleggingsfasen for unnfangelse, sier at stoffet hemmer eggløsning, men etter at legemidlet er avsluttet, skjer graviditet vanligvis ganske raskt.