Duphaston

Duphaston er et legemiddel som inneholder et syntetisk progesteron kalt dydrogesteron. Det er mye brukt i gynekologi for en rekke forskjellige indikasjoner, inkludert behandling av noen former for lutealfasedefekt, endometriose, abort og andre menstruasjonssyklusforstyrrelser. Dydrogesteron, i likhet med naturlig progesteron, påvirker østrogenavhengige prosesser i kroppen, noe som gjør det til en viktig komponent i reguleringen av hormonbalansen hos kvinner.

Indikasjoner Duphaston

1. Lutealfaseinsuffisiens.
2. Endometriose.
3. Forebygging av truende spontanaborter.
4. Oppløsning av funksjonelle livmorcyster.
5. Kombinert hormonbehandling ved korttidsbehandling mot østrogenmangel.

Utgivelsesskjema

Duphaston er vanligvis tilgjengelig i tablettform for oral (intern) bruk.

Farmakodynamikk

1. Progestogen virkning:

   • Effekt på endometriet: Dydrogesteron induserer en sekretorisk transformasjon av det proliferative endometriet, som bidrar til å forberede det på mulig implantasjon av det befruktede egget. Denne virkningen ligner på den fysiologiske effekten av endogent progesteron i lutealfasen av menstruasjonssyklusen.
   • Støtte ved graviditet: Dydrogesteron opprettholder endometriet for å støtte graviditet og forhindrer spontanaborter forbundet med progesteronmangel.

2. Antiøstrogen virkning:

   • Regulering av hormonbalanse: Dydrogesteron motvirker endometriehyperplasi og andre hyperplastiske forandringer forårsaket av overdreven østrogeneksponering. Dette er viktig i behandlingen av tilstander forbundet med hyperøstrogenisme, som dysfunksjonell uterinblødning og endometriose.

3. Mangel på androgen aktivitet:

   • I motsetning til noen andre syntetiske progestogener har ikke dydrogesteron androgen aktivitet. Dette betyr at det ikke forårsaker bivirkninger relatert til hud, hår og lipidmetabolisme, som akne, hirsutisme eller endringer i blodlipidnivåer.

4. Mangel på østrogen aktivitet:

   • Dydrogesteron viser ikke østrogen aktivitet, noe som reduserer risikoen for østrogenrelaterte bivirkninger, som økt risiko for tromboembolisme og brystkreft.

5. Mangel på glukokortikoid og anabol aktivitet:

   • Dydrogesteron påvirker ikke glukosemetabolismen og forårsaker ikke anabole effekter, noe som gjør det trygt for pasienter med glukosemetabolisme og metabolske forstyrrelser.

Kliniske effekter:

• Regulering av menstruasjonssyklusen: Dydrogesteron brukes effektivt til å normalisere menstruasjonssyklusen i tilfeller av dysfunksjonell livmorblødning og sekundær amenoré.
• Behandling av endometriose: Ved å redusere den proliferative aktiviteten til endometrioidvev og redusere smerte.
• Svangerskapsstøtte: Brukes ved truende og vanlige spontanaborter forbundet med progesteronmangel.
• Hormonbehandling (HRT): Brukes som en del av HRT for å forhindre endometriehyperplasi hos kvinner i overgangsalderen som får østrogener.

Farmakokinetikk

Suging:

• Oral absorpsjon: Dydrogesteron absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering.
• Maksimal konsentrasjon: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i blodplasma nås omtrent 2 timer etter administrering av dosen.

Distribusjon:

• Distribusjon i kroppen: Dydrogesteron og dets metabolitter er vidt distribuert i kroppens vev.
• Proteinbinding: Høy grad av binding til plasmaproteiner, noe som letter effektiv distribusjon av virkestoffet.

Metabolisme:

• Levermetabolisme: Dydrogesteron metaboliseres i stor grad i leveren. Hovedmetabolitten er 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), som også har progestogen aktivitet.
• Farmakologisk aktive metabolitter: DHD, hovedmetabolitten, når sin maksimale plasmakonsentrasjon 1,5 timer etter administrering av dydrogesteron. Forholdet mellom Cmax for DHD og dydrogesteron er omtrent 1,7.

Uttak:

• Eliminasjonshalveringstid: Eliminasjonshalveringstiden for dydrogesteron er omtrent 5–7 timer, og metabolitten DHD er omtrent 14–17 timer.
• Urinutskillelse: Dydrogesteron og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen. Omtrent 63 % av den administrerte dosen skilles ut i urinen innen 72 timer.
• Fullstendig eliminasjon: Fullstendig eliminering av dydrogesteron og dets metabolitter fra kroppen skjer innen omtrent 72 timer.

Spesielle instruksjoner:

• Farmakokinetikk hos eldre: Det finnes ingen spesifikke data om effekten av alder på farmakokinetikken til dydrogesteron. Gitt den generelle sikkerhetsprofilen er dosejustering hos eldre vanligvis ikke nødvendig.
• Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er vanligvis ikke nødvendig ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon, men individuelle pasientkarakteristikker bør tas i betraktning.
• Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan trenge spesiell overvåking på grunn av endret legemiddelmetabolisme.

Dosering og administrasjon

Nedenfor finner du grunnleggende anbefalinger for administrasjonsmåte og dosering for ulike indikasjoner.

1. Dysfunksjonell livmorblødning

• Akuttbehandling: 10 mg to ganger daglig i 5–7 dager for å stoppe blødning.
• Forebygging: 10 mg to ganger daglig fra dag 11 til dag 25 i syklusen.

2. Sekundær amenoré

• Kombinasjonsbehandling med østrogener: 10 mg to ganger daglig fra dag 11 til dag 25 i syklusen.

3. Endometriose

• Dose: 10 mg to til tre ganger daglig fra dag 5 til dag 25 i syklusen eller kontinuerlig.

4. Premenstruelt syndrom (PMS)

• Dose: 10 mg to ganger daglig fra dag 11 til dag 25 i syklusen.

5. Dysmenoré

• Dose: 10 mg to ganger daglig fra dag 5 til dag 25 i syklusen.

6. Uregelmessig menstruasjon

• Dose: 10 mg to ganger daglig fra dag 11 til dag 25 i syklusen.

7. Truet spontanabort

• Startdose: 40 mg én gang, deretter 10 mg hver 8. time til symptomene forsvinner.

8. Vanlig spontanabort

• Dose: 10 mg to ganger daglig frem til 20. svangerskapsuke, deretter gradvis dosereduksjon.

9. Hormonbehandling (HRT)

• I kombinasjon med østrogener i syklisk eller sekvensiell behandling: 10 mg én gang daglig i løpet av de siste 12–14 dagene av hver 28-dagers syklus.

10. Luteal insuffisiens, inkludert infertilitet

• Dose: 10 mg to ganger daglig fra dag 14 til dag 25 i syklusen, fortsett behandlingen kontinuerlig i minst 6 sykluser, samt i løpet av de første månedene av svangerskapet.

Generelle anbefalinger:

• Bruk: Tablettene skal tas oralt med tilstrekkelig mengde vann. Kan tas uavhengig av måltider.
• Glemt dose: Hvis du glemmer en dose, ta den så snart som mulig. Hvis det nesten er tid for neste dose, ikke doble dosen, bare fortsett å ta den som vanlig.
• Avbrytelse av bruk: Det anbefales ikke å slutte brått å ta legemidlet uten å konsultere lege, spesielt hvis legemidlet brukes for å opprettholde graviditet eller i HRT.

Viktige merknader:

• Behandlingsovervåking: Regelmessige konsultasjoner med legen din er nødvendige for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til behandlingen.
• Testing og overvåking: I noen tilfeller kan det være nødvendig å overvåke hormonnivåer og tilstanden til livmorslimhinnen.

Bruk Duphaston under graviditet

1. Bruk ved truende spontanabort: En systematisk oversikt fant at dydrogesteron reduserte risikoen for spontanabort betydelig hos kvinner med truende spontanabort. I en studie av 660 kvinner reduserte dydrogesteron spontanabortraten fra 24 % til 13 % sammenlignet med kontrollgruppen (Carp, 2012).
2. Bruk ved gjentatte spontanaborter: En annen systematisk oversikt som inkluderte data fra 509 kvinner fant at dydrogesteron reduserte forekomsten av gjentatte spontanaborter fra 23,5 % til 10,5 % sammenlignet med kontrollgruppen. Dette støtter dydrogesterons effektivitet i å redusere risikoen for spontanabort hos kvinner med en historie med gjentatte spontanaborter (Carp, 2015).
3. Lutealfasestøtte: En studie som sammenlignet oral dydrogesteron med vaginal progesteron for lutealfasestøtte ved in vitro-fertilisering (IVF) fant at begge legemidlene var like effektive for å øke sjansen for graviditet. Dydrogesteron ble imidlertid bedre tolerert og forårsaket færre bivirkninger (Tomić et al., 2015).
4. Modulering av immunresponsen: Dydrogesteron kan ha en positiv innvirkning på immunresponsen hos kvinner med tilbakevendende spontanaborter. Studier viser at behandling med dydrogesteron er assosiert med en økning i progesteronblokkerende faktorer og et skifte fra Th1- til Th2-cytokiner, noe som fremmer et vellykket svangerskap (Walch et al., 2005).
5. Forebygging av risikoer etter fostervannsprøve: Studien viste at bruk av dydrogesteron reduserer risikoen for komplikasjoner etter fostervannsprøve, som lekkasje av fostervann og livmorsammentrekninger, sammenlignet med kontrollgruppen (Korczyński, 2000).

Kontra

1. Overføring av tidligere utviklede allergiske reaksjoner på dydrogesteron eller andre komponenter i legemidlet.
2. Trombose og tromboemboliske lidelser (inkludert historie).
3. Leverproblemer som akutt eller kronisk hepatitt, alvorlig leverdysfunksjon.
4. Hvis du har eller er disponert for å utvikle hormonfølsomme svulster, som brystkreft eller kreft i østrogenavhengige organer.
5. Ukontrollert arteriell hypertensjon.
6. Prolaktinavhengige svulster (f.eks. hypofyseprolaktinom).
7. Nedsatt nyre- eller kardiovaskulær funksjon.
8. Medfødt eller ervervet angioødem.
9. Alvorlig diabetes mellitus, ekte eller diabetisk migrene, samt åpenbare tidlige tegn på venøs eller arteriell trombose (f.eks. tromboflebitt, venøst tromboembolismesyndrom, hjerneslag, hjerteinfarkt).

Bivirkninger Duphaston

1. Hodepine.
2. Svimmelhet eller tretthet.
3. Smerter i melkekjertlene.
4. Mage-tarmforstyrrelser som kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse.
5. Ødem (vanligvis bløtvev).
6. Humørsvingninger.
7. Menstruasjonsblødning eller spotting utenom menstruasjonsperioder.
8. Vektøkning.

Overdose

• Kvalme.
• Kaste opp.
• Svimmelhet.
• Magesmerter.
• Døsighet.
• Vaginal blødning.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Legemidler som påvirker leverenzymer:

   • Leverenzyminduserende midler (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbiturater):
     • Disse legemidlene kan øke metabolismen av dydrogesteron i leveren, noe som kan redusere effektiviteten.
   • Leverenzymhemmere (f.eks. ketokonazol, erytromycin):
     • Disse legemidlene kan redusere metabolismen av dydrogesteron, noe som kan øke konsentrasjonen i blodet og øke risikoen for bivirkninger.

2. Hormonelle legemidler:

   • Andre progestogener og østrogener:
     • Når det brukes samtidig med andre hormonelle legemidler, kan dydrogesteron forsterke eller svekke effekten av disse. Det er viktig å justere doseringen under tilsyn av en lege.

3. Antibakterielle og soppdrepende midler:

   • Noen antibiotika og soppdrepende midler kan endre metabolismen av dydrogesteron. For eksempel kan rifampicin (et antibiotikum) og griseofulvin (et soppdrepende middel) redusere effekten.

4. Antidepressiva og antipsykotika:

   • Noen interaksjoner kan oppstå ved samtidig bruk med antidepressiva og antipsykotika, noe som krever pasientovervåking for mulige endringer i effekter og bivirkninger.

5. Antikoagulantia:

   • Ved samtidig bruk med antikoagulantia (f.eks. warfarin), kan det være nødvendig med nøye overvåking av blodkoagulasjonsparametre, siden dydrogesteron kan endre effekten av disse.

6. Antidiabetiske legemidler:

   • Hormonelle legemidler kan påvirke glukosemetabolismen, så dosejusteringer av antidiabetika kan være nødvendig hos pasienter med diabetes mellitus.