Diclobrew

Diclobru er et legemiddel fra NSAID-undergruppen, et derivat av etansyre.

Den aktive ingrediensen i legemidlet er diklofenak Na, en ikke-steroid forbindelse med sterk antiinflammatorisk, febernedsettende, antirevmatisk og smertestillende aktivitet. Undertrykkelse av PG-biosynteseprosesser er hovedmekanismen for legemidlets terapeutiske effekt. PG-komponenter er viktige deltakere i utviklingen av smerte, betennelse og feber.

[ 1 ]

Indikasjoner Diclobrew

Det brukes til å behandle følgende lidelser:

• degenerative eller inflammatoriske typer revmatisme, slitasjegikt, revmatoid artritt, spondylartritt, ikke-artikulær revmatisme, Bechterews sykdom og ryggsmerter;
• gikt i den aktive fasen;
• kolikk av galle- eller nyrekarakter;
• hevelse og smerter som følge av kirurgi eller skade;
• alvorlige migreneanfall.

Legemidlet administreres via intravenøs infusjon for å forebygge eller behandle postoperative smerter.

Utgivelsesskjema

Den medisinske komponenten frigjøres i form av injeksjonsvæske, inne i ampuller med en kapasitet på 3 ml. Det er 5 slike ampuller inne i brettet. Det er 1 brett i pakken.

Farmakodynamikk

Under behandling av patologier av revmatisk opprinnelse gir den smertestillende og antiinflammatoriske effekten en klinisk respons der følgende manifestasjoner av ubehag forsvinner: smerte som oppstår under bevegelse eller i hvile, og leddhevelse og endogen stivhet, og i tillegg observeres en betydelig forbedring i aktivitet.

Diklofenak Na gir en uttalt smertestillende effekt på relativt sterke og moderate smerter av ikke-reumatisk etiologi over en periode på 15–30 minutter. I tillegg er legemidlet effektivt ved utvikling av migreneanfall.

Legemidlet brukes i kombinasjon med opioid smertestillende midler som brukes til å lindre postoperative smerter; bruk av diklofenak Na reduserer behovet for dem betydelig.

Diclobru er nødvendig i den innledende fasen av behandlingen for patologier av revmatisk natur med degenerativ og inflammatorisk aktivitet, samt smerter som oppstår fra betennelse av ikke-reumatisk opprinnelse.

Farmakokinetikk

Suging.

Når 75 mg av legemidlet gis ved injeksjon, starter absorpsjonen umiddelbart; gjennomsnittlige plasma Cmax-verdier på omtrent 2,5 μg/ml observeres etter omtrent 20 minutter. Det absorberte volumet kan være lineært relatert til dosestørrelsen.

Ved bruk av 75 mg diklofenak via infusjon er gjennomsnittlige Cmax-verdier omtrent 1,9 μg/ml etter 2 timer. Ved kortere infusjoner øker Cmax-nivået i blodplasmaet, og ved lange prosedyrer er verdiene proporsjonale med infusjonsverdiene etter 3–4 timer. Ved injeksjoner eller bruk av enterotabletter synker plasmaverdiene raskt etter at Cmax-nivået har utviklet seg.

Biotilgjengelighet.

AUC-verdiene for legemidlet etter intravenøs eller intramuskulær administrering er omtrent dobbelt så høye som etter oral bruk, fordi i sistnevnte tilfelle gjennomgår omtrent halvparten av det aktive elementet den første intrahepatiske passasjen.

Farmakokinetiske egenskaper endres ikke ved gjentatt bruk. Hvis de nødvendige intervallene mellom legemiddeladministrasjoner overholdes, utvikles det ikke akkumulering.

Distribusjonsprosesser.

Syntesen av legemidlet med myseprotein er 99,7 % (for det meste med albumin – 99,4 %). Distribusjonsvolumindikatorene ligger i området 0,12–0,17 l/kg.

Den aktive komponenten av legemidlet trenger inn i synovium og når Cmax-verdier der etter 2-4 timer fra det øyeblikket Cmax-nivået i plasma er nådd.

Halveringstiden fra synovium antas å være 3–6 timer. Etter 2 timer fra det øyeblikket plasma-Cmax oppnås i synovium, overstiger disse verdiene plasmanivåene og forblir høye i de neste 12 timene.

Utvekslingsprosesser.

Diklofenaks metabolismeprosesser realiseres delvis gjennom glukuronidering av det intakte molekylet, men hovedsakelig gjennom enkel og multippel metoksylering og hydroksylering, som resulterer i dannelsen av fenoliske metabolske elementer, hvorav de fleste omdannes til et glukuronidkonjugat. To fenoliske metabolske komponenter har bioaktivitet, men effekten deres er betydelig mindre intens enn diklofenaks.

Utskillelse.

De totale plasmaclearance-verdiene for legemidlet er 263 ± 56 ml per minutt (gjennomsnitt ± SD). Den terminale plasmahalveringstiden er 1–2 timer. De fire metabolske komponentene (begge aktive) har også en kort plasmahalveringstid, i området 1–3 timer. Ett metabolsk element har en mye lengre blodhalveringstid, men har nesten ingen terapeutisk aktivitet.

Omtrent 60 % av den brukte dosen skilles ut i urinen i form av konjugater kombinert med glukuronsyre dannet fra det intakte molekylet, samt i form av metabolske komponenter, hvorav de fleste omdannes til glukuronidlignende konjugater. Mindre enn 1 % av stoffet skilles ut uendret. Resten av dosen elimineres som metabolske elementer sammen med avføring og galle.

Dosering og administrasjon

Medikasjonen kan brukes i maksimalt 2 dager. Hvis fortsatt behandling er nødvendig, bør andre former for diklofenak brukes. Medikasjonen foreskrives i de mest effektive dosene over en kort periode, tatt hensyn til pasientens kliniske bilde.

Legemiddelampullene kan kun brukes én gang. Den medisinske væsken skal administreres umiddelbart etter at ampullen er åpnet. Ubrukte rester skal kastes.

Administrasjon ved injeksjon.

For å forhindre skade på nerver og annet vev i injeksjonsområdet, følg instruksjonene nedenfor.

En enkeltdose er ofte 75 mg per dag (1 ampulle); den administreres ved injeksjon, dypt inn i den ytre øvre kvadranten av setemuskelen. Ved alvorlige lidelser (f.eks. kolikk) kan den daglige dosen økes til 2 injeksjoner på 75 mg; i dette tilfellet må det overholdes et intervall på flere timer mellom dem (1 injeksjon i hver sete). Et alternativt opplegg kan også brukes - 75 mg fra en ampulle i kombinasjon med andre former for diklofenak Na, med en total maksimal tillatt daglig dose på 0,15 g.

Under et migreneanfall anbefales det å først administrere 75 mg av legemidlet (1 ampulle).

For dagen (den første) kan den totale porsjonen ikke være mer enn 175 mg.

Det finnes ingen tilgjengelig informasjon om bruk av legemidlet ved migreneanfall som varer lenger enn 1 dag.

Administrasjon av intravenøse infusjoner

Det er forbudt å administrere medisinen via bolusinjeksjon.

Før prosedyren løses medisinen opp i 0,9 % NaCl eller 5 % glukosevæske (0,1–0,5 l), bufret med natriumbikarbonat til injeksjon (8,4 % væske per 0,5 ml eller 4,2 % væske per 1 ml eller annet nødvendig volum), tatt fra en nylig åpnet beholder. Kun gjennomsiktige væsker er tillatt å bruke. Hvis den inneholder sediment eller krystaller, brukes den ikke til infusjon.

Det finnes to alternative doseringsregimer som kan brukes:

• Behandling av sterke eller moderate postoperative smerter – 75 mg av stoffet administreres kontinuerlig i 0,5–2 timer. Om nødvendig kan behandlingen gjentas etter 4–6 timer, men doseringen bør ikke overstige 0,15 g per dag;
• forebygging av postoperative smerter - etter 15–60 minutter fra operasjonsøyeblikket administreres en startdose på 25–50 mg, og deretter brukes en kontinuerlig infusjon på omtrent 5 mg/time for å oppnå en maksimal daglig dose på 0,15 g.

Eldre mennesker.

Selv om legemidlets farmakokinetiske parametere ikke endrer seg mye hos eldre, må de bruke NSAID-er svært forsiktig, fordi de har en høyere tendens til å utvikle negative symptomer. For eksempel må svekkede eldre eller personer med lav vekt bruke minimum effektive doser. Samtidig må slike pasienter undersøkes for blødninger i mage-tarmkanalen under NSAID-behandling.

Det anbefales å ikke ta mer enn 0,15 g Diclobru per dag.

[ 2 ]

Bruk Diclobrew under graviditet

I 1. og 2. trimester kan medisinen kun foreskrives i situasjoner der den sannsynlige fordelen for kvinnen er større enn risikoen for komplikasjoner for fosteret. Kun minimale effektive doser kan brukes, og behandlingsvarigheten bør være så kort som mulig. Som andre NSAIDs kan ikke Diclobru administreres i 3. trimester (fordi det kan undertrykke livmorens kontraktilitet, og fosteret kan oppleve for tidlig lukking av arteriegangen).

Hemming av PG-binding kan ha en negativ effekt på svangerskapsforløpet eller utviklingen av embryoet/fosteret. Epidemiologisk testing har vist at det er økt risiko for spontanabort eller hjertefeil etter introduksjon av PG-syntesehemmere tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for kardiovaskulære abnormaliteter har økt fra mindre enn 1 % til 1,5 %.

Det er en mulighet for at denne risikoen øker med økende dosering og behandlingsvarighet. Hos dyr har bruk av en PG-bindingshemmer vist seg å øke post- og preimplantasjonstap og embryonal eller fosterdødelighet.

I tillegg viste dyr som fikk administrert hemmere av PG-bindingsprosesser under organogenesen en økt frekvens av ulike utviklingsavvik (også assosiert med det kardiovaskulære systemets arbeid). Ved bruk av diklofenak hos kvinner som planlegger å bli gravide, eller i første trimester, bør dosen være så lav som mulig, og varigheten av kuren bør være så kort som mulig.

I tredje trimester kan medisiner som bremser bindingen av PG påvirke fosteret på denne måten:

• toksisitet som påvirker lungene og hjertet (med pulmonal hypertensjon og for tidlig lukking av arteriebanen);
• nyresvikt, som kan utvikle seg til svikt, kombinert med oligohydramnion.

Effekter sent i svangerskapet og på kvinnen og den nyfødte:

• antiplatelet aktivitet kan utvikles, observert selv ved ekstremt lave doser, og blødningsperioden kan bli forlenget;
• nedgang i livmorens sammentrekninger, noe som resulterer i forlengelse eller forsinkelse av fødselsprosessen.

Som andre NSAIDs kan diklofenak i små doser gå over i morsmelk. For å unngå negative effekter på barnet, bør legemidlet derfor ikke brukes under amming. Hvis det er et sterkt behov for behandling, bør du slutte å amme.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med den aktive ingrediensen, natriummetabisulfitt eller andre komponenter i legemidlet;
• Som andre NSAIDs, bør ikke diklofenak foreskrives til personer der bruk av aspirin, ibuprofen og andre NSAIDs forårsaker utvikling av angioødem, bronkial astma, akutt rhinitt eller urtikaria;
• historie med perforasjoner eller blødninger i mage-tarmkanalen forårsaket av tidligere behandling med NSAIDs;
• blødning eller sår i aktiv fase, eller blødning og tilbakevendende sår i anamnesen (2+ separate tilfeller med diagnose av blødning eller sår);
• betennelser som påvirker tarmområdet (for eksempel ulcerøs kolitt eller regional enteritt);
• nyre- eller leversvikt;
• høy sannsynlighet for postoperativ blødning, hemostaseforstyrrelser, blodpropp, hematopoietiske manifestasjoner eller cerebrovaskulær blødning;
• hjertesvikt (NYHA II-IV);
• IHD hos personer med angina pectoris som har hatt hjerteinfarkt;
• cerebrovaskulære patologier hos personer som tidligere har hatt hjerneslag eller hatt TIA-anfall;
• sykdommer som påvirker perifere arterier;
• eliminering av perifer smerte som oppstår ved koronar bypass-transplantasjon (eller som følge av bruk av kunstig hjerteutgang).

Kontraindikasjoner for intravenøs administrering:

• kombinasjon med antikoagulantia eller NSAIDs (også med lave doser heparin);
• Tilstedeværelsen i anamnesen av en hemorragisk diatese, samt diagnostisert eller mistenkt cerebrovaskulær blødning (sammen med dette, tilstedeværelsen i anamnesen);
• operasjoner der det er høy risiko for blødning;
• historie med astma;
• alvorlig eller moderat nyresvikt (serumkreatininnivåer >160 μmol/L);
• dehydrering eller hypovolemi forårsaket av noen faktorer.

Bivirkninger Diclobrew

Bivirkninger inkluderer:

• lesjoner i lymfe- og hematopoietisk system: leukopeni eller trombocytopeni forekommer sporadisk, samt agranulocytose og anemi (aplastisk eller hemolytisk variant);
• immunforstyrrelser: intoleranse, pseudoanafylaktiske eller anafylaktiske symptomer (inkludert sjokk og hypotensjon) observeres av og til. Quinckes ødem (også ansiktshevelse) observeres sporadisk;
• psykiske helseproblemer: isolerte tilfeller av depresjon, irritabilitet, desorientering, mareritt, søvnløshet og psykiske lidelser;
• forstyrrelser i nervesystemet: svimmelhet eller hodepine observeres ofte. Av og til forekommer alvorlig tretthet eller døsighet. Sporadiske anfall, hukommelsesforstyrrelser, parestesier, tremor, smaksforstyrrelser, angst, hjerneslag og aseptisk meningitt forekommer. Hallusinasjoner, generell uvelhet, forvirring og sensoriske forstyrrelser kan utvikle seg;
• Synsforstyrrelser: sporadisk tåkesyn eller synsforstyrrelser, samt dobbeltsyn. Nevritt som påvirker synsnervene er mulig;
• lesjoner i hørselsorganene og labyrinten: svimmelhet observeres ofte. Hørselsforstyrrelser eller tinnitus forekommer sporadisk;
• manifestasjoner som påvirker hjertet: sporadiske smerter i brystbensområdet, hjerteinfarkt, hjertebank og hjertesvikt;
• vaskulær dysfunksjon: vaskulitt utvikler seg av og til, blodtrykket øker eller synker;
• thorax-, respirasjons- og mediastinumlidelser: astma (også med dyspné) forekommer av og til. Lungebetennelse observeres sporadisk;
• Patologier som påvirker fordøyelsessystemet: diaré, oppblåsthet, oppkast, magesmerter, kvalme, anoreksi og dyspepsi forekommer ofte. Melena, gastritt, blodig oppkast, hemoragisk diaré, gastritt, tarmblødning og magesår i mage-tarmkanalen, ledsaget (eller ikke) av blødning eller perforasjon (noen ganger fører til død, spesielt hos eldre), er sjeldne. Glossitt, kolitt (også hemoragisk variant, ulcerøs i aktiv fase eller granulomatøs enteritt), stomatitt (også ulcerøs form), obstipasjon, pankreatitt, membranøse intestinale strikturer og lidelser forbundet med spiserøret observeres isolert;
• lidelser forbundet med lever- og galleveisfunksjon: en økning i transaminaseverdier observeres ofte. I sjeldne tilfeller utvikles leverdysfunksjon, gulsott eller hepatitt. Hepatonekrose, hyperakutt hepatitt og leversvikt forekommer sporadisk;
• lesjoner i det subkutane laget og epidermis: utslett forekommer ofte. Urtikaria utvikler seg av og til. Eksem, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme og andre varianter, bulløse utslett, eksfoliativ dermatitt, TEN, lysfølsomhet, alopecia, kløe og purpura (også av allergisk opprinnelse) observeres sporadisk;
• urinveis- og nyresvikt: hematuri, akutt nyresvikt, nekrotisk papillitt, nefrotisk syndrom, proteinuri og tubulointerstitiell nefritt forekommer av og til;
• Systemiske lidelser og manifestasjoner på injeksjonsstedet: symptomer på injeksjonsstedet, herding og smerte observeres ofte. Av og til observeres nekrose og hevelse på injeksjonsstedet. Abscesser forekommer sporadisk;
• lesjoner som påvirker melkekjertlene og reproduksjonsorganene: impotens forekommer av og til.

Epidemiologiske data og informasjon innhentet fra kliniske studier viser økt sannsynlighet for å utvikle komplikasjoner av trombotisk art (f.eks. hjerneslag eller hjerteinfarkt) forårsaket av bruk av diklofenak, for eksempel i store terapeutiske doser (0,15 g per dag) og ved langvarig administrering.

Overdose

Ved forgiftning med diklofenak kan man forvente følgende symptomer: smerter i epigastriet, diaré, kvalme, gastrointestinal blødning og oppkast. I tillegg er hodepine, agitasjon, døsighet, kramper, svimmelhet, koma, desorientering, bevissthetstap og tinnitus mulig. Ved alvorlig rus kan leverskade eller akutt nyresvikt oppstå.

Aktivt kull kan tas innen 60 minutter etter administrering av en potensielt giftig mengde av legemidlet. Imidlertid kan mageskylling også utføres i løpet av denne perioden. Hvis langvarige eller hyppige kramper observeres, er intravenøs diazepam nødvendig. Andre behandlingstiltak kan foreskrives i samsvar med det kliniske bildet. Symptomatiske prosedyrer utføres også.

Interaksjoner med andre legemidler

Litiummidler.

Kombinasjon med diklofenak kan forårsake en økning i plasmanivåene av litium, så serumnivåene av litium bør overvåkes under slik behandling.

Digoksin.

Kombinasjonen av Diclobru og digoksin øker plasmanivåene av sistnevnte, så det er nødvendig å overvåke serumnivået av digoksin under behandlingen.

Antihypertensive og vanndrivende legemidler.

Som med andre NSAIDs, kan deres hypotensive aktivitet svekkes når diklofenak kombineres med antihypertensive eller vanndrivende legemidler (for eksempel ACE-hemmere eller β-blokkere), på grunn av langsommere binding av vasodilaterende prostaglandiner. Derfor bør en slik kombinasjon brukes svært forsiktig, spesielt hos eldre – blodtrykksindikatorene deres bør overvåkes nøye. Pasienter bør gis nødvendig hydrering, og samtidig bør nyrefunksjonen overvåkes (også etter avsluttet behandling), spesielt med hensyn til kombinasjonen av diuretika og ACE-hemmere, fordi dette øker sannsynligheten for å utvikle nefrotoksiske egenskaper.

Stoffer som kan forårsake hyperkalemi.

Kombinasjon med ciklosporin, kaliumsparende diuretika, trimetoprim eller takrolimus kan forårsake en økning i serumkaliumnivåer, og derfor bør pasientens tilstand overvåkes kontinuerlig.

Andre NSAIDs, inkludert kortikosteroider og selektive COX-2-hemmere.

Kombinasjon av legemidlet med andre systemiske NSAIDs eller GCS kan øke risikoen for magesår eller blødninger i mage-tarmkanalen. Det er nødvendig å unngå samtidig bruk av 2+ NSAIDs.

Antitrombotiske legemidler og antikoagulantia.

Slik behandling bør utføres med stor forsiktighet, fordi en slik kombinasjon øker sannsynligheten for blødning. Selv om kliniske tester ikke har vist effekten av diklofenak på effekten av antikoagulantia, finnes det noe informasjon som bekrefter en økt sannsynlighet for blødning hos personer som bruker diklofenak sammen med antikoagulantia. Slike pasienter bør overvåkes nøye.

SSRI-stoffer.

Kombinert bruk av systemiske NSAIDs og SSRI-er kan øke risikoen for blødning i fordøyelsessystemet.

Hypoglykemiske legemidler.

Diklofenak kan brukes i kombinasjon med antidiabetika til oral administrasjon uten at det påvirker deres medisinske effekt. Det finnes imidlertid data om utvikling av en hyper- eller hypoglykemisk effekt, og i så fall er det nødvendig å endre dosen av det hypoglykemiske stoffet under behandling med diklofenak. Under slike forhold er det nødvendig å overvåke blodsukkernivået – som en forholdsregel.

Kolestyramin med kolestipol.

Kombinasjonen av Diclobru med kolestyramin eller kolestipol kan føre til redusert eller forsinket absorpsjon av diklofenak. Derfor bør legemidlet brukes minst 60 minutter før eller 4–6 timer etter administrering av kolestyramin eller kolestipol.

Legemidler som stimulerer aktiviteten til enzymer som metaboliserer legemidler.

Enzymstimulerende stoffer, inkludert karbamazepin, johannesurt og rifampicin med fenytoin, kan i teorien redusere plasmanivåene av diklofenak.

Metotreksat.

Hvis NSAIDs brukes mindre enn 24 timer før eller etter metotreksat, bør forsiktighet utvises, da metotreksatnivået i blodet kan øke, og dermed øke legemidlets toksiske egenskaper.

Legemidlet kan hemme clearance av metotreksat i nyretubuli, noe som fører til at nivåene øker. Det finnes informasjon om utvikling av alvorlig toksisitet ved bruk av NSAIDs sammen med metotreksat i løpet av en enkelt 24-timers periode. Ved en slik interaksjon er det en akkumulering av metotreksat assosiert med en forstyrrelse av nyreutskillelsesfunksjonen på grunn av virkningen av NSAIDs.

Takrolimus med ciklosporin.

Som andre NSAIDs kan diklofenak forsterke den nefrotoksiske aktiviteten til ciklosporin ved å påvirke nyre-PG. En lignende risiko oppstår ved behandling med takrolimus. På grunn av dette bør det brukes i lavere doser enn hos personer som ikke bruker ciklosporin.

Kinoloner av antibakteriell natur.

Det finnes isolerte rapporter om anfall som kan utvikles som følge av kombinasjonen av NSAIDs og kinoloner. De kan forekomme hos personer med eller uten en historie med anfall eller epilepsi. Kinoloner bør derfor brukes med ekstrem forsiktighet hos personer som allerede tar NSAIDs.

Fenytoin.

Administrasjon av fenytoin sammen med legemidlet krever konstant overvåking av fenytoins plasmaparametre, fordi det er risiko for å øke nivået av fenytoineksponering.

Hjerteglykosider.

Kombinasjonen av CG og NSAIDs kan forsterke hjertesvikt, øke plasmaglykosidnivåene og redusere forekomsten av CF.

Mifepriston.

NSAIDs bør ikke administreres innen 8–12 dager etter bruk av mifepriston, da de kan svekke dets medisinske egenskaper.

Potente midler som hemmer CYP2C9-aktivitet.

Kombinasjonen av slike legemidler (for eksempel vorikonazol) med diklofenak kan øke plasma Cmax og AUC-verdiene for sistnevnte betydelig, noe som fører til undertrykkelse av metabolske prosesser.

[ 3 ]

Lagringsforhold

Diclobru skal oppbevares utilgjengelig for små barn og sollys. Temperatur – ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Diclobru er godkjent for bruk i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

Søknad for barn

Diclobru injeksjonsløsninger bør ikke foreskrives til barn.

Analoger

Analogene til legemidlet er Almiral, Diclac med Voltaren, samt Divido og Diclo-Denk 100 Rectal.

Anmeldelser

Diclobru får gode anmeldelser fra pasienter. Kommentarene indikerer at medisinen raskt eliminerer selv de mest alvorlige og skarpe smertene, og virker effektivt i tilfeller der andre midler ikke hjelper. Det er bare nødvendig å ta hensyn til at medisinen ikke kan brukes over lengre tid, fordi det er et potent stoff.