Ektopisk ACTH-produksjonssyndrom - Gjennomgang av informasjon

I 1928 beskrev WH Brown først en pasient med havrecelle-lungekreft som hadde kliniske manifestasjoner av hyperkortisisme: karakteristisk fedme, striae, hirsutisme og glukosuri. En obduksjon avdekket forstørrede binyrer. Bevis for at ulike svulster kan skille ut ACTH-lignende stoffer ble innhentet senere. I 1960 ble peptider med adrenokortikotropisk aktivitet oppdaget i lungesvulster. Dette førte til identifiseringen av en ny sykdom kalt "ektopisk ACTH-produksjonssyndrom".

Svulster i endokrine kjertler og ikke-endokrine organer kan skille ut forskjellige biologisk aktive stoffer og er ledsaget av forekomsten av visse kliniske symptomer. Svulster som produserer ACTH, ADH, prolaktin, biskjoldhormon, kalsitonin og forskjellige frigjørende hormoner er beskrevet. Hyppigheten av ektopisk hormonsekresjon er fortsatt ikke godt kjent. Det er vist at 10 % av alle pasienter med lungekreft har ektopisk sekresjon av forskjellige hormoner. Et av de første som ble beskrevet var syndromet med ektopisk ACTH-produksjon, og det er det vanligste blant andre lignende syndromer.

Årsaker til ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Hyperkortisismesyndrom forårsaket av ektopisk ACTH-produksjon finnes i svulster i både ikke-endokrine organer og endokrine kjertler. Oftest utvikler dette syndromet seg i svulster i brystet (lungekreft, karsinoid- og bronkialkreft, ondartede tymomer, primære tymuskarsinoider og andre mediastinale svulster). Sjeldnere følger syndromet med svulster i forskjellige organer: parotis, spyttkjertler, urin- og galleblære, spiserør, magesekk, tykktarm. Utviklingen av syndromet ved melanom og lymfosarkom er beskrevet. Ektopisk ACTH-produksjon er også funnet i svulster i de endokrine kjertlene. ACTH-sekresjon finnes ofte ved kreft i Langerhans' øyer. Medullær skjoldbruskkreft og feokromocytom, nevroblastom forekommer med samme frekvens. Mye sjeldnere oppdages ektopisk ACTH-produksjon ved kreft i livmorhalsen, eggstokkene, testiklene og prostata. Det er også funnet at i mange ondartede svulster som produserer ACTH, observeres ikke kliniske manifestasjoner av hyperkortisisme. For tiden er årsakene til ACTH-produksjon i celletumorer ennå ikke funnet. I følge Pearses antagelse i 1966, basert på konseptet med APUD-systemet, er grupper av celler dannet fra nervevev tilstede ikke bare i sentralnervesystemet, men også i mange andre organer: lungene, skjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen, det urogenitale området, etc. Cellene i svulster i disse organene, under forhold med ukontrollert vekst, begynner å syntetisere forskjellige hormonelle stoffer.

Årsaker og patogenese av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Symptomer på ektopisk ACTH-syndrom

Symptomer på ektopisk ACTH-produksjonssyndrom er forskjellige grader av hyperkortisisme. Ved rask progresjon av tumorprosessen og høy produksjon av hormoner fra binyrebarken utvikles det typiske Itsenko-Cushing syndromet. Pasientene har overdreven avleiring av subkutant fett i ansikt, nakke, overkropp og mage. Ansiktet får utseendet til en "fullmåne". Lemmene blir tynnere, huden blir tørr og får en lilla-cyanotisk farge. Rødfiolette "strekk"-striper vises på huden på magen, lårene og skuldrenes indre overflater. Både generell og friksjonshyperpigmentering av huden observeres. Hypertrikose vises på huden i ansiktet, brystet og ryggen. Det er en tendens til furunkulose og erysipelas. Blodtrykket er forhøyet. Skjelettet er osteoporotisk, i alvorlige tilfeller er det brudd i ribbeina og ryggvirvlene. Steroiddiabetes er preget av insulinresistens. Hypokalemi i varierende grad avhenger av graden av hyperkortisisme. Utviklingen av symptomene avhenger av den biologiske aktiviteten og mengden hormoner som skilles ut av svulsten og som skilles ut av binyrebarken – kortisol, kortikosteron, aldosteron og androgener.

Et av de karakteristiske og konstante symptomene på ektopisk ACTH-syndrom er progressiv muskelsvakhet. Det uttrykkes ved rask utmattelse og alvorlig utmattelse. Dette observeres i større grad i underekstremitetene. Musklene blir slappe og myke. Pasientene kan ikke reise seg fra en stol eller gå i trapper uten hjelp. Ofte er fysisk asteni hos disse pasientene ledsaget av psykiske lidelser.

Symptomer på ektopisk ACTH-syndrom

Diagnose av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Ektopisk ACTH-produksjonssyndrom kan mistenkes ved en rask økning i muskelsvakhet og særegen hyperpigmentering hos pasienter. Syndromet utvikler seg oftest mellom 50 og 60 år med lik frekvens hos menn og kvinner, mens Itsenko-Cushings sykdom debuterer mellom 20 og 40 år, og hos kvinner 3 ganger oftere enn hos menn. I de fleste tilfeller blir kvinner syke etter fødsel. Ektopisk ACTH-produksjonssyndrom forårsaket av beincellekarsinom er derimot mer vanlig hos unge mannlige røykere. Ektopisk ACTH-syndrom observeres sjelden hos barn og eldre.

Et sjeldent tilfelle av ektopisk adrenokortikotropisk hormonproduksjonssyndrom forårsaket av nefroblastom ble beskrevet hos en 5 år gammel japansk jente. Innen 2 måneder utviklet barnet Cushingoid fedme, rundhet i ansiktet, mørkfarging av huden og alderstilpasset seksuell utvikling. Blodtrykket steg til 190/130 mm Hg, kaliuminnholdet i plasma var 3,9 mmol/l. En signifikant økning i 17-OCS og 17-CS ble påvist i daglig urin. Intravenøs pyelografi viste en unormal konfigurasjon av venstre nyre, og selektiv nyrearteriografi avdekket nedsatt blodsirkulasjon i den nedre delen. Svulsten, nefroblastom, ble fjernet under operasjonen, og metastaser ble ikke påvist. Svulsten syntetiserte "stor" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin og kortikotropinfrigjørende aktivitet. Etter fjerning av nyresvulsten, avtok symptomene på hyperkortisisme, og binyrefunksjonen gikk tilbake til normalen.

Diagnose av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Behandling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Behandling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom kan være patogenetisk og symptomatisk. Den første innebærer å fjerne svulsten - kilden til ACTH - og normalisere binyrebarkens funksjon. Valg av behandling for ektopisk ACTH-produksjonssyndrom avhenger av svulstens plassering, omfanget av svulstprosessen og pasientens generelle tilstand. Radikal fjerning av svulsten er den mest vellykkede behandlingstypen for pasienter, men den kan ofte ikke utføres på grunn av sen lokal diagnose av den ektopiske svulsten og den utbredte svulstprosessen eller omfattende metastase. Ved svulstinoperabilitet brukes strålebehandling, cellegift eller en kombinasjon av begge. Symptomatisk behandling tar sikte på å kompensere for metabolske prosesser hos pasienter: eliminere elektrolyttforstyrrelser, proteindystrofi og normalisere karbohydratmetabolismen.

De aller fleste svulster som forårsaker ektopisk ACTH-produksjonssyndrom er ondartede, så strålebehandling foreskrives etter kirurgisk fjerning. MO Tomer et al. beskrev en 21 år gammel pasient med rask klinisk utvikling av hyperkortisisme forårsaket av tymuskarsinom. Undersøkelsesresultatene tillot å utelukke hypofysekilden til ACTH-hypersekresjon. En svulst i mediastinum ble oppdaget ved hjelp av computertomografi av brystkassen. Før operasjonen ble metopiron (750 mg hver 6. time) og deksametason (0,25 mg hver 8. time) administrert for å redusere binyrebarkens funksjon. En tymusvulst på 28 g ble fjernet under operasjonen. Etter operasjonen ble ekstern bestråling av mediastinum foreskrevet i en dose på 40 Gy i 5 uker. Som et resultat av behandlingen oppnådde pasienten klinisk og biokjemisk remisjon. Mange forfattere anser kombinasjonen av kirurgiske og strålebehandlingsmetoder for mediastinale svulster som den beste metoden for behandling av ektopiske svulster.

Behandling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Forebygging av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Syndromet med ektopisk ACTH-produksjon er mye vanligere hos mannlige røykere og er forårsaket av kreft i lunger, bronkier og mediastinum. I denne forbindelse kan kampen mot røyking spille en positiv rolle i å forebygge sykdommen.

Prognose for ektopisk ACTH-syndrom

Prognosen er i de fleste tilfeller dårlig, avhengig av graden av malignitet i prosessen, dens spredning, alvorlighetsgraden av hyperkortisisme og diagnosetidspunktet. De fleste pasienter mister arbeidsevnen.