Symptomer på ektopisk ACTH-produksjonssyndrom

Symptomer på ektopisk ACTH-produksjonssyndrom er forskjellige grader av hyperkortisisme. Ved rask progresjon av tumorprosessen og høy produksjon av hormoner fra binyrebarken utvikles det typiske Itsenko-Cushing syndromet. Pasientene har overdreven avleiring av subkutant fett i ansikt, nakke, overkropp og mage. Ansiktet får utseendet til en "fullmåne". Lemmene blir tynnere, huden blir tørr og får en lilla-cyanotisk farge. Rødfiolette "strekk"-striper vises på huden på magen, lårene og skuldrenes indre overflater. Både generell og friksjonshyperpigmentering av huden observeres. Hypertrikose vises på huden i ansiktet, brystet og ryggen. Det er en tendens til furunkulose og erysipelas. Blodtrykket er forhøyet. Skjelettet er osteoporotisk, i alvorlige tilfeller er det brudd i ribbeina og ryggvirvlene. Steroiddiabetes er preget av insulinresistens. Hypokalemi i varierende grad avhenger av graden av hyperkortisisme. Utviklingen av symptomene avhenger av den biologiske aktiviteten og mengden hormoner som skilles ut av svulsten og som skilles ut av binyrebarken – kortisol, kortikosteron, aldosteron og androgener.

Et av de karakteristiske og konstante symptomene på ektopisk ACTH-syndrom er progressiv muskelsvakhet. Det uttrykkes ved rask utmattelse og alvorlig utmattelse. Dette observeres i større grad i underekstremitetene. Musklene blir slappe og myke. Pasientene kan ikke reise seg fra en stol eller gå i trapper uten hjelp. Ofte er fysisk asteni hos disse pasientene ledsaget av psykiske lidelser.

Disse symptomene er forårsaket av hypokalemi, som er en konsekvens av økt kaliumutskillelse under påvirkning av overskytende kortisolproduksjon. Kaliuminnholdet i plasma er vanligvis 3 mmol/l. Utskillelsen ved syndromet med ektopisk ACTH-produksjon når noen ganger store størrelser og fører til utvikling av den såkalte kaliumdiabetesen. I dette tilfellet reduseres kaliumnivået i muskler og hjerte, noe som uttrykkes ved karakteristiske endringer i EKG, blodets alkaliske reserve og nivået av bikarbonater øker. Som et resultat av utskillelsen av store mengder av dette stoffet fra cellene og dets erstatning med natrium- og hydrogenioner, utvikles hypokalemisk alkalose, som kombineres med en kompenserende reduksjon i klor; de fleste pasienter har hypokloremi. En økning i blodvolum bidrar til utviklingen av hypertensjon hos pasienter.

Hyperpigmentering av hud og slimhinner er en karakteristisk manifestasjon av syndromet med ektopisk ACTH-produksjon. Pigmentfargene kan være forskjellige (røykfarget, sjokoladefarget, brun, nesten svart med et blått skjær). Noen ganger kan en økning i hudfarge over lengre tid være det eneste tegnet på en ektopisk svulst. Hos noen pasienter utvikler hyperpigmentering seg samtidig med symptomer på hyperkortisisme.

Utviklingen av økt pigmentavsetning i huden avhenger av utskillelsen av ACTH fra den ektopiske svulsten. Dessuten kan egenskapene avvike fra ACTH av hypofyseopprinnelse. Derfor har hormonet forskjellige effekter på hudfarge og stimulering av binyrene. Melasma, som utvikler seg ved syndromet med ektopisk utskillelse av adrenokortikotropisk hormon, kan sammenlignes med hyperpigmentering av huden hos pasienter med hypofysetumor, med Nelson syndrom og med Addisons sykdom.

For de fleste pasienter er det kliniske bildet av hyperkortisisme ukarakteristisk. De har ikke spesifikk fedme; tvert imot utvikler kakeksi seg ofte. De dominerende symptomene er progressiv muskelsvakhet, hyperpigmentering av hud og slimhinner, hypokalemisk alkalose, hypertensjon, nedsatt karbohydrattoleranse og emosjonell labilitet.

Hos noen pasienter ble ACTH og CRF påvist i svulster, men kliniske manifestasjoner av deres tilstedeværelse ble ikke observert. Årsaken til dette er enten den lave aktiviteten til forbindelsene som skilles ut av svulsten eller mangel på tid for utvikling av symptomer på hyperkortisisme. Dermed kan kliniske manifestasjoner hos pasienter med ektopisk ACTH-produksjonssyndrom være typiske for Itsenko-Cushing syndrom eller delvise.

Symptomene på sykdommen kan utvikle seg raskt (over flere måneder) eller sakte (over flere år). I tillegg til endringene som er karakteristiske for hyperkortisisme, viser pasienter med ektopisk ACTH-sekresjonssyndrom tegn som er karakteristiske for en tumorprosess. De opplever ofte rus, manifestasjoner av metastase til forskjellige organer og symptomer på kompresjon av vaskulær-nervepleksen. Kliniske manifestasjoner av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom avhenger ikke bare av hyperkortisisme, men også av andre hormoner som svulsten kan skille ut.

Pasienter med havrecelletumor i bronkiene er beskrevet, hvor det ble påvist sekresjon av ADH sammen med produksjonen av ACTH. Den kombinerte virkningen av disse hormonene maskerte utviklingen av hypokalemi. Det antas at en asymptomatisk økning i ADH-sekresjon forekommer ganske ofte.

Tilfeller av kombinasjon av ektopisk produksjon av ACTH og veksthormon er svært sjeldne. En 37 år gammel pasient med kliniske manifestasjoner av akromegali og hyperkortisisme er beskrevet; ondartet bronkialkarsinoid inneholdt ACTH og STH

Det finnes data om en 18 år gammel pasient med gigantisme, Itsenko-Cushing syndrom. Etter obduksjon ble ACTH og STH isolert fra karsinoide metastaser i leveren. I tillegg ble somatotropinom påvist.

Tilfeller av tumorsekresjon av vasopressin, oksytocin og nevrofysin sammen med ACTH er publisert. Forfatterne er basert på bestemmelse av osmolaritet i serum og urin. Tilstedeværelsen av vasopressin oppdages ved å redusere pasientenes evne til å reagere på vannbelastning.