Effektive legemidler mot pankreatitt: behandlingsregimer

En av komponentene i kompleks behandling av betennelse i bukspyttkjertelen er medikamentell behandling, og rettidig bruk av effektive legemidler for pankreatitt spiller en nøkkelrolle i å stoppe den patologiske prosessen og opprettholde funksjonene til hele det gastroentero-bukspyttkjertelen endokrine systemet.

Siden akutt og kronisk pankreatitt har noen etiologiske og morfologiske forskjeller, og deres kliniske manifestasjoner kan endres avhengig av graden av svekkelse av kjertelens sekretoriske funksjoner, er det visse problemer med valg av riktig behandlingstaktikk og bruk av farmakologiske midler.

Behandling av pankreatitt med medisiner

Det bør tas i betraktning at akutt pankreatitt er en akutt tilstand, og behandlingen utføres kun på et klinisk sykehus, hvor pasienter i de fleste tilfeller blir akutt innlagt på sykehus av ambulanseteamet. I alvorlige tilfeller, som forekommer hos 20–25 % av pasientene, kan man observere en tilstand som ligner på magesmerter eller sjokk, med et kraftig væsketap på grunn av oppkast – og hypovolemi.

Derfor bør medisiner for akutt pankreatitt først og fremst lindre akutte smerter ledsaget av kvalme, oppkast, økt hjertefrekvens og blodtrykksfall, og også gjenopprette vann-elektrolyttbalansen i kroppen. Smertelindring lindres ved parenteral administrering av smertestillende midler (Novokain med glukose, Analgin, Ketanov) eller antispasmodika: No-shpa, papaverinhydroklorid, platyfyllinhydroartat, metacin eller ganglefenhydroklorid.

Samtidig gjenopprettes væsken og hemodynamikken stabiliseres: et drypp administreres gjentatte ganger for pankreatitt - med saltvann, glukose og andre komponenter som støtter arbeidet til ulike systemer og organer. Systemisk inflammatorisk responssyndrom, sepsis og multippel organsvikt utvikles hos pasienter med alvorlig akutt pankreatitt på grunn av at aktiverte pankreatiske enzymer fordøyer membranene i sine egne celler.

Derfor kombineres intensivbehandlingstiltak med forebygging av infeksjon i det berørte vevet i bukspyttkjertelen eller bekjempelse av en eksisterende bakteriell infeksjon, og antibiotika brukes i gastroenterologi for å løse dette problemet (oftest er dette Amoxiclav eller tredje generasjons cefalosporiner). For detaljer om deres bruk i pediatrisk gastroenterologi, se - Akutt pankreatitt hos barn

En annen oppgave er å undertrykke kjertelens sekretoriske funksjoner, ikke bare for å begrense belastningen så mye som mulig, men også for å stoppe den irreversible ødeleggelsen av celler som fører til pankreatisk nekrose. For dette formålet finnes det legemidler som hemmer syntesen av pankreatiske enzymer. Hovednavnene deres er:

• Aprotinin (synonymer: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Oktreotid (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Som regel brukes de kun ved akutt pankreatitt hos voksne. Mer om dem nedenfor.

Medisiner for kronisk pankreatitt

Det viktigste punktet som behandlingsregimet for pankreatitt med legemidler inkluderer, er å bremse den funksjonelle aktiviteten til bukspyttkjertelen, det vil si å redusere produksjonen av enzymene. Det er generelt anerkjent at parenkymcellene i kjertelen blir skadet av proteasene den syntetiserer, og skaden initieres i acinærcellene etter for tidlig intracellulær aktivering av fordøyelsesenzymer.

I den kroniske formen av sykdommen kan pirenzepin (Gastrozepin) eller Prifinia bromid (Riabal) brukes for å redusere produksjonen av proteolytiske enzymer. Disse legemidlene foreskrives også ved forverring av pankreatitt: hvis pasienten er innlagt på sykehus, brukes pirenzepin parenteralt.

Mangel på fordøyelsesenzymer i bukspyttkjertelen er assosiert med kronisk betennelse og skade på bukspyttkjertelens sekretoriske celler. For å dekke dette foreskriver gastroenterologer enzympreparater som inneholder proteaser (nedbryter proteiner), amylase (for hydrolysering av komplekse karbohydrater) og lipase (slik at kroppen kan absorbere fett). Disse inkluderer Pancreatin, som har mange handelsnavn: Pancitrate, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital, etc. I tillegg til pankreatitt inkluderer indikasjoner for bruk av enzymer problemer med fordøyelsessystemet av ulike etiologier, dyspepsi, flatulens, cystisk fibrose og ernæringsfeil.

For å undertrykke produksjonen av saltsyre i magen, hvis økte produksjon også aktiverer syntesen av bukspyttkjertelsaft, introduseres legemidler fra tre farmakologiske grupper til i behandlingsregimet for kronisk pankreatitt:

• antisekretoriske H2-antihistaminer: Ranitidin (Ranigast, Aciloc, Zantac, etc.) eller Famotidin (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• hemmere av hydrogen-kalium ATPase-enzymet (protonpumpe): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol eller Lansoprol (Lanzol, Clatinol, etc.);
• syrenøytraliserende midler med aluminium- og magnesiumhydroksider - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), som nøytraliserer syre i magen.

Virkningsmekanismen, frigjøringsformen, administrasjonsmåten og doseringen samt andre farmakologiske egenskaper ved legemidlene i disse tre gruppene er beskrevet i detalj i materialet - Tabletter for magesår

Les om hvilke medisiner som er nødvendige for pankreatitt hos barn og detaljene ved bruk av dem i barndommen i publikasjonen - Behandling av kronisk pankreatitt

Og medisiner mot pankreatitt som hemmer produksjonen av pankreatiske enzymer (aprotinin, oktreotid, pirenzepin, prifiniumbromid) og erstatter mangelen som oppstår senere (pankreatin) diskuteres i detalj nedenfor.

Utgivelsesskjema

Antienzymmidlet Aprotinin er tilgjengelig i form av en injeksjonsløsning (i 10 ml ampuller) og pulver til fremstilling (i hetteglass med ulik kapasitet, som leveres med en isotonisk NaCl-løsning).

Utgivelsesformen for Contrikal er et lyofilisat i ampuller (2 ml) for fremstilling av en løsning (et løsemiddel er også inkludert). Og Gordox og Trascolan er ferdige injeksjonsløsninger (i ampuller på 10 ml).

Legemidlet Octreotid (Sandostatin) er tilgjengelig som en løsning for infusjoner og subkutane injeksjoner (i 1 ml ampuller eller 5 ml hetteglass); Seraxtal er tilgjengelig i engangssprøyter.

Pirenzepin (Gastrozepin) kan være tilgjengelig i form av en løsning for parenteral administrering (i 2 ml ampuller) eller i form av tabletter (25 mg).

Prifinia bromid er en løsning for oral administrasjon (50 ml flasker), og Riabal kommer også i form av sirup (60 ml flasker).

Pankreatin er en tablett, men noen av generikaene er i kapsel- eller pilleform.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamikk

Den proteolytiske enzymhemmeren Aprotinin (og andre synonyme legemidler) nøytraliserer deres aktivitet, inkludert trypsin og chymotrypsin syntetisert av bukspyttkjertelen, som ved pankreatitt interagerer med den ekstracellulære matrisen i kjertelparenkymet, noe som forårsaker irreversibel fibrose av dens strukturer.

Oktreotid er en syntetisert analog av det endogene peptidhormonet somatostatin (produsert av bukspyttkjertelen og hypothalamus), og dets farmakodynamikk er basert på funksjonen til dette hormonet - undertrykkelse av somatotropisk hormon; mageenzym gastrin; enterokinase, sekretin og kolecystokinin i tynntarmen, samt protease-proenzymer i bukspyttkjertelen (trypsinogen og chymotrypsinogen, kallikreinogen, etc.). Dette skjer på grunn av bindingen av oktreotid til somatostatinreseptorer (SRIF) i bukspyttkjertelen, lokalisert i den eksokrine delen.

Den farmakologiske virkningen av de antikolinerge legemidlene pirenzepin (et benzodiazepinderivat) og prifiniumbromid er en selektiv effekt på acetylkolinreseptorer, noe som fører til blokkering av deres eksitasjon og parasympatiske innervering av kjertlene i fordøyelsessystemet, som inkluderer bukspyttkjertelen. Som et resultat reduseres ikke bare produksjonen av bukspyttkjertelenzymer, men også syntesen av saltsyre, pepsin og chymosin i magen.

Resultatet av betennelse i bukspyttkjertelen er delvis eller fullstendig sekretorisk dysfunksjon, noe som gjør normal fordøyelse av mat umulig. Det er for å sikre fordøyelsen at jeg bruker slike legemidler mot kronisk pankreatitt som Pancreatin, som inneholder enzymer fra bukspyttkjertelen hos griser og kyr (protease, amylase og lipase), som erstatter de endogene komponentene i bukspyttkjertelsaften.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Polypeptidsubstansen aprotinin (den aktive komponenten i Aprotinin, Contrycal og Gordox) når vevet og forblir i deres ekstracellulære matriks, hovedsakelig i mage-tarmkanalen og leveren, etter at den har kommet inn i det systemiske blodet. Den elimineres fullstendig fra blodplasmaet i gjennomsnitt fem timer etter administrering. Biotransformasjon av deler av legemidlet skjer i leveren, men dets viktigste metabolismested er nyrene, hvorfra det skilles ut med urin i løpet av omtrent 48 timer.

Farmakokinetikk Oktreotid kjennetegnes av rask absorpsjon, med maksimalt plasmanivå nådd en halvtime etter subkutan administrering av legemidlet, og bindingen av oktreotidacetat til blodproteiner når 65 %. Like raskt - innen 1,5 timer - skilles halvparten av den administrerte dosen ut fra kroppen. To tredjedeler av legemidlet elimineres via tarmen (med avføring), resten i sin opprinnelige form skilles ut i urinen.

Absorpsjonen av pirenzepin overstiger ikke 50 %, og det høyeste nivået av virkestoffet i blodplasmaet observeres etter 120 minutter. Metabolismen skjer ved hjelp av leverenzymer, halvparten av legemidlet brytes ikke ned; metabolitter skilles ut gjennom nyrene og tarmene.

Pankreatinenzymer frigjøres i begynnelsen av tynntarmen, og sikrer fordøyelsesprosessen og nedbrytningen av proteiner, karbohydrater og fett som inntas med mat. Enzymene begynner å virke omtrent en halvtime etter inntak av legemidlet.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Aprotinin administreres intravenøst; dosen beregnes individuelt. Vanligvis administreres et intravenøst drypp for akutt pankreatitt med en dosering på 300 000–500 000 IE/dag med en gradvis reduksjon over 10–15 dager. Maksimal daglig dose for barn er 14 000 IE per kilogram kroppsvekt.

Administrasjonsmetoden for Octreotid er også parenteral, men den administreres subkutant: 0,1–0,25 mg tre ganger daglig.

Pirenzepin i oppløsning brukes ved injeksjon, i tabletter - tatt oralt en halvtime før måltider: voksne - 50 mg (to tabletter) to ganger daglig; barn over seks år - én tablett tre ganger daglig.

Den daglige dosen av Prifiniumbromidløsning bestemmes av kroppsvekt: 1 mg per kilogram; den resulterende mengden deles inn i tre doser over 24 timer.

Under en forverring av pankreatitt (etter konsultasjon med en gastroenterolog) kan disse medisinene tas i økte doser.

Og doseringen av pankreatin tatt oralt under måltider beregnes av den behandlende legen basert på nivået av pankreatisk enzymmangel hos en bestemt pasient. For voksne kan den daglige dosen variere fra 50 000 til 150 000 U (for lipase). Maksimal tillatt dose (hvis bukspyttkjertelen ikke produserer enzymer i det hele tatt) er 400 000 U/dag.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Bruk medisiner mot pankreatitt under graviditet

I henhold til instruksjonene for de spesifiserte legemidlene, bruk under graviditet

Aprotinin er forbudt i første og tredje trimester, og i andre trimester er det kun tillatt i tilfelle en trussel mot pasientens liv.

Oktreotid er kontraindisert under graviditet og amming.

Bruk av pirenzepin og prifiniumbromid er forbudt i løpet av de tre første månedene av svangerskapet; deretter er det tillatt dersom resultatene av bruken oppveier de mulige negative konsekvensene for fosterets utvikling.

For mer informasjon, se – Pankreatin under graviditet

Kontra

Medisinene som vurderes for pankreatitt har følgende kontraindikasjoner for bruk:

Aprotinin - blodproppsforstyrrelse, ammeperiode.

Oktreotid - pasienter under 18 år.

Pirenzepin og Prifniumbromid - høyt intraokulært trykk og historie med glaukom, prostataforstørrelse av enhver etiologi, kolecystitt og/eller kolelitiasis, nyrestein, akutt dysuri, redusert intestinal peristaltikk og betennelse i tykktarmen.

Pankreatin – akutt pankreatitt, forverring av kronisk pankreatitt, tidlig barndom.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Bivirkninger medisiner mot pankreatitt

Bruk av Aprotinin kan forårsake kvalme og oppkast, forekomst av blodpropp på injeksjonsstedet; vaskulær hypotensjon og forstyrrelser i hjertefrekvensen; muskelsmerter; allergi med betennelse i konjunktiva, neseslimhinne og bronkialkramper; nedsatt bevissthet (opptil hallusinasjoner og psykose).

De viktigste bivirkningene av Octreotid er hodepine og svimmelhet; forverring av leverfunksjon og økte bilirubinnivåer i blodet; hyper- eller hypoglykemi; reduserte tyreoidstimulerende hormoner; allergiske reaksjoner. Ved langvarig bruk av Octreotid er det risiko for å utvikle gallesteinsykdom.

Mulige bivirkninger av behandling med pirenzepin eller prifiniumbromid inkluderer: urtikaria, tørre slimhinner i orofarynx, kvalme, forverret tarmfunksjon, arteriell hypertensjon, økt intraokulært trykk, utvidede pupiller og redusert syn.

Siden Pancreatin tas over lengre tid ved kronisk dysfunksjon i bukspyttkjertelen, kan allergier og problemer med mage-tarmkanalen forekomme. I tillegg kan bivirkninger av enzympreparater manifestere seg som en økning i innholdet av urinsyre i urinen (hyperurikosuri) og i blodet (hyperurikemi).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Hvis dosen av pirenzepin overskrides, oppstår svimmelhet, økt hjertefrekvens, redusert blodtrykk og generell svakhet. Det er nødvendig å skylle magen og ta et avføringsmiddel. En betydelig overdose kan forårsake alvorlig psykotisk lidelse og respirasjonsdepresjon. I slike tilfeller kan kunstig ventilasjon av lungene være nødvendig.

Overdose av pankreatin gir mer uttalte bivirkninger, spesielt når det gjelder tarmfunksjon og retensjon av urinsyresalter i nyrene og blodplasmaet.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interaksjoner med andre legemidler

I følge de offisielle instruksjonene er proteasehemmeren Aprotinin preget av nesten fullstendig inkompatibilitet med andre medisiner.

Pirenzepin og prifiniumbromid forsterker virkningen av opioidanalgetika, m-antikolinergika, nevroleptika og legemidler for behandling av Parkinsons sykdom (spesielt dopaminagonister og antikolinergika).

Det er nødvendig å ta hensyn til interaksjoner med andre pankreatinpreparater, som: reduserer jernabsorpsjonen; inaktiverer mange syrenøytraliserende midler; reduserer den terapeutiske effekten av acetylsalisylsyre og forsterker effekten av m-antikolinergika.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Hvilke medisiner bør ikke tas mot pankreatitt?

Følgende medisiner er kontraindisert for kronisk pankreatitt:

• alkoholtinkturer;
• systemiske antibiotika av penicillin-, tetracyklin- og fluorokinolongruppene;
• sulfonamider (sulfadimezin, sulfazolin, etc.);
• diuretika (løkke, tiazider og saluretika);
• Warfarin og andre indirekte antikoagulantia;
• legemidler som inneholder trans-retinsyre;
• produkter basert på valproinsyre;
• glukokortikosteroider;
• adrenokortikotrope hormoner
• eventuelle hormonelle midler med østrogener;
• atypiske nevroleptika.

I tillegg bør man huske på at ved akutt pankreatitt og forverring av kronisk pankreatitt, bør man ikke ta legemidler som erstatter pankreatiske enzymer, det vil si pankreatin (og noen av dets synonymer).