Farmorubicin

En semisyntetisk analog av doksorubicin, oppnådd ved epimerisering av molekylet, et cytostatika med antibakteriell effekt, brukes til å behandle ondartede neoplasmer av ulik opprinnelse og lokalisering. Den aktive ingrediensen (epicyklinhydroklorid) tilhører antracyklin-serien. Som alle legemidler som brukes for å stoppe tumorvekst, har den cytotoksiske egenskaper og krever nøye overvåking av behandlingen av en erfaren onkolog.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Farmorubicin

Intravenøst for ondartede neoplasmer:

• lokalisert i ansikt og nakke;
• bryst, lunge, eggstokk og prostata;
• lymfe og blod - lymfogranulomatose, leukemi, lymfom og myelom;
• bløtvev og bein – melanom og sarkomer;
• organer involvert i fordøyelsesprosessen: spiserør, magesekk, nedre tarm, bukspyttkjertel.

Intraarteriell - ondartet svulst i leveren (hepatocellulært karsinom).

Instillasjoner er ikke-invasive ondartede (in situ) neoplasmer i blæren.

[ 5 ]

Utgivelsesskjema

Den produseres i form av et rødt frysetørket pulver eller en tett porøs masse, pakket i gjennomsiktige glassampuller med 0,01 eller 0,05 g av den aktive ingrediensen (epirubicinhydroklorid), med et løsemiddel inkludert - vann til injeksjonsvæsker i fem milliliter ampuller.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet forhindrer deling og utvikling av tumorceller. Virkningen til Farmorubicin er at den aktive komponenten er innebygd mellom to helikser i DNA-molekylet i en kreftcelle, og danner en defekt på dette stedet, og dermed forhindrer replikasjonen. I tillegg er epirubicinhydroklorid i stand til å hemme den enzymatiske aktiviteten til topoisomerase II, som katalyserer flere prosesser av DNA-replikasjon (gentranskripsjon, kromosomal segregering). Dannelsen av en sterk forbindelse mellom den aktive komponenten og DNAet i en kreftcelle endrer dens struktur, funksjoner, reduserer matriksaktivitet og forstyrrer til slutt produksjonen av nukleinsyrer, og spredningen av ondartede tumorceller stopper.

Dannelsen av frie radikaler under aktiveringen av epirubicin av cellulære mikrosomer bidrar også til kreftcellers død, og på disse stedene dannes separasjoner (enkle og doble) av DNA-heliksen. Imidlertid er den toksiske effekten av antracykliner på hjertemuskelen assosiert med denne evnen. Likevel er epirubicins kardiotoksisitet mindre uttalt enn forgjengeren doksorubicin.

Farmakokinetikk

Den aktive ingrediensen i legemidlet, administrert intravenøst, penetrerer organer og vev med god hastighet, uten å overvinne blod-hjerne-barrieren. Forbindelsen med serumalbuminer er 77 % uavhengig av nivået av epirubicin i blodet. Metabolismen (oksidasjonen) skjer i leveren, og endringen i serumnivået av epirubicinol (et metabolsk produkt) skjer proporsjonalt med den gjenværende tettheten av det uendrede aktive stoffet. Halveringstiden for sirkulasjonen av det aktive stoffet i blodet er omtrent 40 timer. Fordelingen i kroppens vev er bred og jevn, noe som fremgår av den høye rensningskoeffisienten (0,9 l/min). Det skilles hovedsakelig ut gjennom gallegangene, omtrent 10 % forlater kroppen gjennom nyrene.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering og administrasjon

Dette legemidlet kan foreskrives uavhengig eller i kombinasjon med andre legemidler som hemmer celleproliferasjonsprosesser; doseringen avhenger av det valgte terapeutiske regimet, i henhold til spesielle anbefalinger.

Løsningen tilberedes som følger: et løsemiddel (saltvann eller sterilt vann til injeksjonsvæsker) tilsettes innholdet i hetteglasset med en mengde på 10 mg epirubicin/5 ml løsemiddel, deretter ristes hetteglasset til det tørre stoffet er fullstendig oppløst.

Intravenøse infusjoner. Ved monoterapi anbefales det at voksne pasienter doserer legemidlet per syklus med en hastighet på 60–90 mg per kvadratmeter kroppsoverflate. Infusjonssyklusen utføres med en frekvens på én gang hver 21.–28. dag. Dosen som beregnes for syklusen kan administreres som en enkelt infusjon eller deles inn i deler og infunderes med stråle eller drypp i to eller tre dager på rad.

Når det brukes i kombinasjon med legemidler med lignende virkning, reduseres doseringen av Farmorubicin tilsvarende.

Dersom det er nødvendig å bruke store doser, beregnes legemiddelbehovet per syklus til 90–120 mg per kvadratmeter kroppsoverflate og administreres én gang, med et intervall på tre til fire uker mellom infusjonene.

Gjentatte infusjoner av Farmorubicin utføres kun i fravær av symptomer som indikerer den toksiske effekten av forrige kur, med spesiell oppmerksomhet rettet mot normalisering av blodtellingen og forsvinningen av dyspeptiske lidelser.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med plasmakreatininnivåer over 5 mg/dl, reduseres doseringen av legemidlet.

Hos pasienter med leverdysfunksjon med en serumbilirubintetthet på 1,2 til 3,0 mg/dl og/eller en ASAT-verdi to til fire ganger den øvre grensen for normen, halveres infusjonsdosen per syklus sammenlignet med standarddosen. Ved en bilirubinverdi større enn 3,0 mg/dl eller en ASAT-verdi mer enn fire ganger den øvre grensen for normen, bør infusjonsdosen per syklus være 1/4 av standarddosen.

For personer med tidligere behandling med cytostatika i høye doser, samt med tumorinfiltrasjon i benmargen, anbefales det å redusere doseringen eller forlenge tidsintervallet mellom syklusene.

Doseringen av legemidlet for initial behandling hos eldre pasienter utføres i henhold til generelle standarder.

Sannsynligheten for trombedannelse og utilsiktet penetrering av legemidlet i nærliggende vev kan reduseres ved å injisere det i infusjonssystemets rør under dryppinfusjon av løsninger - dekstrose (5 %) eller fysiologisk. Prosedyrens varighet avhenger av doseringen av Farmorubicin, volumet av den infunderte løsningen og varierer fra tre minutter til 1/3 time.

Intravesikale infusjoner. Terapeutiske regimer for behandling av ikke-invasive blæresvulster inkluderer åtte ukentlige intravesikale infusjoner av Farmorubicin. Til dette formål brukes 50 mg hetteglass, hvis innhold løses opp i 25-50 ml saltvann. Symptomer på lokal forgiftning manifesteres av kjemisk blærekatarr, tegn som fravær, forsinkelse eller omvendt hyppig og rikelig vannlating, nattlig enurese eller hyppig trang til å urinere om natten, alt dette kan være ledsaget av smerte, svie og annet ubehag over pubis, mikroskopisk eller makroskopisk hematuri. Tilstedeværelsen av symptomer på forgiftning med Farmorubicin bør motivere en dosereduksjon til 30 mg.

Hvis svulstens malignitet er uspesifisert (in situ) og pasienten tolererer legemidlet godt, kan doseringen økes til 80 mg.

For å forhindre tilbakefall får pasienter som har gjennomgått transuretral fjerning av en overfladisk blæresvulst vanligvis fire intravesikale infusjoner på 50 mg epirubicin (én per uke), etterfulgt av lignende behandlinger månedlig resten av året (totalt 11 behandlinger).

Legemidlet injiseres i blæren ved hjelp av et kateter. Før prosedyren bør du prøve å ikke drikke noe på et halvt døgn for å unngå å fortynne den injiserte løsningen med urin. Væsken får stå inne i 60 minutter. I løpet av denne tiden snur pasienten seg jevnlig fra side til side slik at løsningen vasker alle områder av slimhinnen jevnt. Etter prosedyren skal pasienten urinere.

Innføring i hovedarterien i leveren. Formålet med denne metoden er å gi intensiv virkning av legemidlet direkte på kreftsvulsten, samtidig som den systemiske toksiske effekten reduseres. Denne typen infusjon anbefales for diagnostisering av primær hepatocellulær malignitet. For denne prosedyren er doseringen av epirubicin per syklus 60–90 mg per kvadratmeter av pasientens kroppsoverflate, tidsintervallet mellom infusjoner opprettholdes fra tre uker til tre måneder. Dosering på 40–60 mg per kvadratmeter er mulig, prosedyrer utføres hver fjerde uke for å sikre og samtidig redusere den generelle toksiske effekten.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bruk Farmorubicin under graviditet

Dette legemidlet kan kun forskrives til en kvinne som bærer barn ved vitale indikasjoner. Laboratoriestudier på dyr åpner for muligheten for teratogene effekter på fosteret. Studier som involverer denne pasientkategorien er ikke utført. Derfor, hvis det er nødvendig å forskrive en kur med Farmorubicin i løpet av fødselsperioden eller hvis graviditet oppdages under behandling, må kvinnen informeres om muligheten for negative konsekvenser for fosterets utvikling.

Pasienter i fertil alder bør sterkt anbefales å bruke pålitelig prevensjon under behandling med legemidlet.

Pharmarubicin-behandling kan føre til fravær av menstruasjon hos kvinner og tidlig overgangsalder.

Studier av penetrasjon av epirubicinhydroklorid i morsmelk er ikke utført, men det er kjent at legemidler i denne serien finnes i morsmelk. For å forhindre legemidlets negative innvirkning på spedbarnet, avbrytes ammingen før behandling med Farmarubicin starter.

Bruk av dette legemidlet kan føre til kromosomdefekter i mannlige kjønnsceller (sædceller), så menn må bruke pålitelig beskyttelse under behandlingen. Og om nødvendig, donere sæd for oppbevaring før behandlingsstart, siden irreversibel infertilitet kan være en konsekvens av Farmorubicin-behandling.

Kontra

Generelt: Kjent allergi mot antracykliner og antracenedioner. Graviditet og amming.

For intravenøse infusjoner:

• en betydelig reduksjon i nivået av leukocytter og blodplater i blodet (myelosuppresjon);
• alvorlige former for organiske lesjoner og funksjonsforstyrrelser i hjertet og nyrene;
• forstyrrelse i hjerterytmen;
• historie med nylig hjerteinfarkt;
• nylig behandlingsforløp med høye doser legemidler som tilhører antracyklin- eller antracenediongruppen.

For intravesikal infusjon:

• neoplasmer som har vokst inn i blærens slimhinne;
• smittsomme og inflammatoriske sykdommer i urinveiene.

Bivirkninger Farmorubicin

Hematopoieseforstyrrelser: en reduksjon i de kvantitative indikatorene for blodceller - leukocytter, blodplater, hemoglobin, nøytrofiler (vanligvis midlertidig og reversibel, minimum observeres ti eller to uker etter administrering av Farmarubicin; innen utgangen av den tredje uken er indikatoren gjenopprettet til normal).

Manifestasjoner av toksisitet for hjertemuskelen:

• akutt (tidlig) manifesterer seg i økt hjertefrekvens og hjerterytme, disse symptomene kan være ledsaget av uspesifikke endringer i elektrokardiogrammet i ST-segmentet og T-bølgen, en langsom puls, grenblokk eller atrioventrikulær blokk kan observeres (disse symptomene varsler vanligvis ikke utviklingen av forsinkede mer alvorlige manifestasjoner av kardiotoksisitet, har ingen klinisk betydning og antyder ikke seponering av behandlingsforløpet);
• forsinket eller sent manifesterer seg som en reduksjon i systolisk blodvolum under sammentrekning av venstre ventrikkel; betennelse i perikardiet eller myokardiet er mulig; tromboembolisme, inkludert lungearterien, som kan føre til pasientens død; disse tegnene kan oppstå uavhengig eller være ledsaget av symptomer på hjertesvikt (kortpustethet, galopprytme, lunge- eller underekstremitetsødem, forstørrelse av hjerte og lever, redusert urinproduksjon, abdominal vattersott, ekssudativ pleuritt) - den alvorligste bivirkningen ved å ta Farmorubicin, som begrenser det nødvendige volumet av legemiddelakkumuleringsdosen.

Fordøyelsesforstyrrelser: tap av appetitt, betennelse i tannkjøttet, hyperpigmentering av munnslimhinnen, kvalme, oppkast, kolitt, diaré, betennelse i spiserøret, magesmerter (skjæring og brenning), erosiv gastropati, gastroduodenal blødning.

Levertester: økte ALAT- og AST-nivåer, samt bilirubinkonsentrasjon.

Urinveisforstyrrelser: rød urin observeres i løpet av de to første dagene etter administrering av legemidlet; overflødig urinsyre i urinen.

Øyne: betennelse i det ytre skallet og/eller hornhinnen.

Endokrine lidelser: hetetokter, fravær av menstruasjon, som vanligvis kommer tilbake etter avsluttet behandling, men det er risiko for tidlig overgangsalder; redusert ejakulatvolum, fravær av sædceller (noen ganger etter en ganske lang periode etter behandlingsforløpet kan disse indikatorene komme tilbake).

Hud: hårtap, urtikaria, kløe, hyperemi, økt pigmentering av huden, sensibilisering for ultrafiolett lys, fotoallergi.

Generelt: svakhet, tretthet, asteni, feber, febertilstand, akutt lymfatisk eller myelogen leukemi, anafylaksi.

Lokale effekter: en stripe med erytematøst utslett kan observeres langs den venøse karet som løsningen ble infundert i; over tid kan betennelse, sklerotiske forandringer eller tromber utvikle seg i samme kar (spesielt etter gjentatt infusjon). Hvis Farmorubicin kommer inn forbi den venøse blodstrømmen, strømmer ut av venen til huden, er det stor sannsynlighet for å utvikle en lokal reaksjon i det berørte vevet, helt opp til nekrotiske forandringer.

Innføring av legemidlet i arterien er beheftet med negative konsekvenser i form av generell rus og i tillegg sårdannelse i slimhinnene i fordøyelseskanalen (mage og tolvfingertarm), hypotetisk som et resultat av tilbakestrømning til magearterien og/eller skleroserende betennelse i gallegangene, manifestert av deres innsnevringer.

[ 10 ]

Overdose

Alvorlige myelosuppressive symptomer, hovedsakelig en sterk reduksjon i de kvantitative indeksene for leukocytter og blodplater; inflammatoriske-erosive lesjoner i hele fordøyelseskanalen fra munnhulen til tarmene; akutte manifestasjoner av toksiske effekter på myokardiet.

Terapeutiske tiltak koordineres med symptomene som har oppstått (motgiften mot Farmorubicin er ikke kjent).

[ 14 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjon med andre legemidler som hemmer celleproliferasjon forsterker deres gjensidige virkning og øker legemiddelforgiftning, spesielt med tanke på manifestasjon av myelosuppresjon og mukositt.

Kombinasjon med legemidler som er giftige for hjertemuskelen, samt med kalsiumkanalblokkere, krever nøye overvåking av hjertefunksjonen gjennom hele behandlingsforløpet.

Det anbefales ikke å bruke det samtidig med cimetidin, siden denne kombinasjonen reduserer eliminasjonshastigheten av Farmorubicin fra kroppen.

Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler eller med alkaliske løsninger (for å unngå hydrolyse av virkestoffet).

[ 15 ]

Lagringsforhold

Krever ingen spesielle oppbevaringsforhold. Den ferdige løsningen oppbevares i høyst to dager på et kjølig (4–10 ℃) og mørkt sted, eller i romtemperatur – høyst én dag.

[ 16 ]

Holdbarhet

Utløpsdatoen er angitt på emballasjen (ikke mer enn 4 år).

[ 17 ]