Leverfibrose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Leverfibrose er akkumulering av bindevev i leveren som følge av hepatocellulær skade av enhver etiologi. Fibrose skyldes overdreven dannelse eller unormal ødeleggelse av den ekstracellulære matriksen. Fibrose i seg selv er asymptomatisk, men kan føre til portal hypertensjon eller skrumplever. Diagnosen er basert på leverbiopsi. Behandlingen innebærer å eliminere den underliggende årsaken, hvis mulig. Terapien er rettet mot å reversere fibrose og er for tiden under utredning.

Aktivering av hepatiske perivaskulære stellatceller (Ito-celler, fettlagrende celler) forårsaker fibrose. Disse og tilstøtende celler prolifererer og blir kontraktile celler kalt myofibroblaster. Disse cellene bryter ned normal matriks og stimulerer, delvis gjennom endringer i metalloproteinase-enzymer som regulerer kollagenmatriksmetabolismen, overdreven dannelse av defekt matriks. Kupffer-celler (residente makrofager), som

Sykdommer og legemidler som forårsaker leverfibrose

Sykdommer med direkte leverskade

• Noen arvelige sykdommer og medfødte stoffskiftefeil
• α1-antitrypsin-mangel
• Wilsons sykdom (overdreven kobberopphopning)
• Fruktosemi
• Galaktosemi
• Glykogenlagringssykdommer (spesielt type III, IV, VI, IX og X)
• Jernlagringssyndromer (hemokromatose)
• Lipidmetabolismeforstyrrelser (f.eks. Gauchers sykdom)
• Peroksisomale sykdommer (Zellwegers syndrom) Tyrosinose
• Medfødt leverfibrose
• Bakterielle infeksjoner (f.eks. brucellose)
• Parasittisk (for eksempel ekinokokker)
• Viral (f.eks. kronisk hepatitt B eller C)

Forstyrrelser som påvirker leverens blodstrøm

• Budd-Chiari syndrom
• Hjertesvikt
• Okklusive sykdommer i levervenene
• Portvenetrombose

Medisiner og kjemikalier

• Alkohol
• Amiodaron
• Klorpromazin
• Isoniazid
• Metotreksat
• Metyldopa
• Oksyfenisatin
• Tolbutamid
• Giftstoffer (f.eks. jern-, kobbersalter)

Skadede hepatocytter, blodplater og aggregerte leukocytter frigjør forskjellige reaktive oksygenarter _og inflammatoriske mediatorer (f.eks. blodplateavledet vekstfaktor, transformerte vekstfaktorer og bindevevsvekstfaktor), noe som akselererer fibrose.

Myofibroblaster stimulert av endotelin-1 bidrar også til økningen i portvenemotstand, noe som øker tettheten av den endrede matriksen. Fibertråder separerer de afferente grenene av portvenen og karene i de efferente levervenene ved samløpet, og omgår hepatocytter og begrenser blodtilførselen deres. Følgelig bidrar fibrose både til hepatocytiskemi (og hepatocellulær dysfunksjon) og til utviklingen av portalhypertensjon. Betydningen av hver prosess avhenger av leverlesjonens art. For eksempel involverer medfødt leverfibrose portvenegrenene, og skåner i stor grad parenkymet. Som et resultat utvikles portalhypertensjon med bevart hepatocellulær funksjon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symptomer på leverfibrose

Leverfibrose i seg selv gir ikke symptomer. Tegn kan oppstå ved utvikling av sekundære forandringer eller portalhypertensjon. Portalhypertensjon er imidlertid ofte asymptomatisk inntil levercirrhose utvikler seg.

Leverbiopsi er den eneste metoden for å diagnostisere og verifisere leverfibrose. Diagnosen stilles ofte etter en leverbiopsi utført for andre indikasjoner. Spesialfarging (f.eks. anilinblått, trikrom, sølvfarging) kan i utgangspunktet avsløre fibrøst vev.

Behandling av leverfibrose

Siden fibrose er et tegn på leverskade, er behandlingen vanligvis rettet mot den underliggende årsaken. Behandlinger som tar sikte på å reversere selve fibrosen er under forskning og fokuserer på følgende områder:

1. redusere betennelse (f.eks. ursodeoksykolsyre, glukokortikoider),
2. hemming av aktivering av leverstelcelle (f.eks. alfa-interferon, vitamin E som antioksidant, peroksisomproliferatoraktivert reseptor [PPAR]-ligand, f.eks. tiazolidindion),
3. hemming av kollagensyntese eller -metabolisme (f.eks. penicillamin, kolkisiner, glukokortikoider),
4. undertrykkelse av stellatcellekontraksjon (f.eks. endotelinantagonister eller nitrogenoksiddonorer) og
5. økt nedbrytning av den ekstracellulære matriksen (for eksempel bruk av forskjellige eksperimentelle legemidler som forårsaker nedbrytning av den ekstracellulære matriksen gjennom virkning på transformerende vekstfaktor β eller matriksmetalloproteinaser).

Dessverre er mange legemidler ganske skadelige ved langvarig bruk (f.eks. glukokortikoider, penicillamin) eller har ingen dokumentert effekt (f.eks. kolkisin). Kompleks antisklerotisk behandling kan være den mest effektive.