Leukovorin

Leucovorin er et stoff som kompenserer for folsyremangel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasjoner Leucovorina

Den brukes under følgende forhold:

• forgiftning med legemidler som er vitamin B9-antagonister (som metotreksat med pyrimetamin og trimetoprim);
• pernisiøs anemi assosiert med vitamin B9-mangel;
• for å forhindre utvikling av toksiske effekter ved bruk av store doser metotreksat;
• under kombinasjonsbehandling av kolorektal onkologi (kombinasjon av fluorouracil og leukovorin).

Utgivelsesskjema

Stoffet frigjøres i form av et lyofilisat, hvorfra det lages væsker til intramuskulær eller intravenøs bruk; i glassampuller med en kapasitet på 20 ml. Esken inneholder 1 eller 10 slike ampuller. Væske til intravenøse injeksjoner kan også produseres i ampuller med en kapasitet på 45 eller 80 ml (1 stk. i pakken).

I tillegg er den tilgjengelig i tablettform (volum 15 mg), 10 eller 30 stykker per eske.

Kan være i ampuller på 25 mg (eller 2 ml), 5 stk per pakning.

[ 6 ]

Farmakodynamikk

Leucovorin er en redusert form av vitamin B9 (et derivat av tetrafolsyre). I medisin brukes det som en motgift mot legemidler som er antagonister av vitamin B9 og forstyrrer syntesen av tetrahydrofolat fra det, som regnes som den viktigste kofaktoren i prosessene med nukleinsyrebiosyntese. I dette tilfellet blokkeres bindingen av sistnevnte og celledelingsprosessen ødelegges.

I motsetning til vitamin B9 krever ikke folinat Ca omdannelsesprosessen til tetrahydrofolat, så når det brukes, kan den forstyrrede biosyntesen av proteinkomponenter og DNA med RNA gjenopprettes. Men en slik effekt påvirker bare friske celler.

Legemidlet kompenserer for mangelen på vitamin B9 i kroppen og forsterker samtidig effekten av fluorouracil, som har antitumoregenskaper. Samspillet mellom disse legemidlene fører til dannelsen av et stabilt kompleks, inkludert tymidylatsyntetase, som viser en hemmende effekt på DNA-binding.

Den medisinske effekten etter en intramuskulær injeksjon utvikles etter 10–20 minutter, og etter en intravenøs injeksjon – etter 5 minutter. Denne effekten varer i 3–6 timer (med alle former for bruk).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikk

Etter en intramuskulær injeksjon av Leucovorin observeres legemiddelinduserte effekter etter 2 timer; etter en intravenøs injeksjon – etter 10 minutter.

Akkumulering skjer hovedsakelig i leveren; stoffet kan trenge inn i brysthinnebunnen. Metabolske prosesser skjer i tarmene med leveren, noe som resulterer i dannelsen av en terapeutisk aktiv komponent – 5-metyltetrahydrofolat.

Utskillelse av 80–90 % av legemiddeldosen skjer med urin, og ytterligere 5–8 % skilles ut med avføring.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og administrasjon

Medisinen kan tas oralt, eller administreres intramuskulært eller intravenøst. Ulike terapeutiske regimer brukes; ved valg av dosering må legen følge behandlingsregimene som er foreskrevet for ulike sykdommer.

^{Når det kombineres med fluorouracil, administreres legemidlet med lav hastighet intravenøst (0,2 g/m2} dose) eller gjennom drypp, etterfulgt av intravenøs administrering av fluorouracil i en dose på 0,37 g/m2 ^. Legemidlene brukes innenfor en 5-dagers periode, med 4-5 ukers intervaller mellom gjentatte sykluser.

For å forhindre utvikling av toksiske effekter av trimetoprim, brukes Leucovorin i en dose på 3-10 mg per dag inntil hematologiske verdier er stabilisert.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bruk Leucovorina under graviditet

Vitamin B9 finnes i kombinasjonsvitaminpreparater som foreskrives under graviditet. Men spesielle tester for å studere effekten av Leucovorin på slike kvinner er ikke utført. Derfor, hvis det er behov for å ta medisinen, bør legen bestemme forskrivingen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig legemiddelintoleranse;
• pernisiøs anemi med vitamin B12-mangel.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk av medisinen hos personer med epilepsi, alkoholisme eller kronisk nyresvikt, og også ved forskrivning til barn.

[ 18 ]

Bivirkninger Leucovorina

Innføring av legemidlet kan provosere frem lokale tegn på allergi, søvnforstyrrelser, dyspeptiske symptomer, en følelse av opphisselse og en tilstand av depresjon.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet svekker aktiviteten til vitamin B9-antagonister og reduserer også den antikonvulsive effekten av fenobarbital og fenytoin med primidon.

Legemidlet er i stand til å forsterke de toksiske og medisinske egenskapene til fluorouracil, noe som må tas i betraktning når man velger doseringen av sistnevnte.

Det er forbudt å kombinere Leucovorin med infusjonsvæsker som inneholder bikarbonat.

Å blande legemidlet og droperidol i samme sprøyte vil resultere i et bunnfall.

[ 27 ], [ 28 ]

Lagringsforhold

Leucovorin må oppbevares tørt ved en maksimal temperatur på 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Holdbarhet

Leucovorin kan brukes innen en periode på 36 måneder fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 34 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Leucovorin-kalsium, kalsiumfolinat, Leucovorin-Teva, og også Leucovorin-LENS med Sanficinat og kalsiumfolinat-Ebeve.