Glivec

Gleevec (imatinib) er et legemiddel som tilhører en klasse legemidler som kalles tyrosinkinasehemmere. Det brukes til å behandle ulike former for kreft, som kronisk myelogen leukemi (KML), gastrointestinal stromal tumor (GIST) og andre sykdommer forbundet med overdreven tyrosinkinaseaktivitet. Gleevec virker ved å blokkere signalveier i celler som lar dem vokse og formere seg upassende. Dette bidrar til å kontrollere veksten av kreftceller og bremse utviklingen av kreft.

Indikasjoner Glivec

1. Kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fase, akselerert fase eller blastkrise.
2. Gastrointestinal stromal tumor, hvis svulsten ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi eller hvis metastaser er tilstede.
3. Dermatofibrosarkom i kanalene.

Utgivelsesskjema

Gleevec kommer vanligvis som en tablett som skal tas gjennom munnen.

Farmakodynamikk

• Gleevec er en tyrosinkinasehemmer som virker på tyrosinkinaser assosiert med visse onkogener. Mer spesifikt hemmer den BCR-ABL tyrosinkinasen, som ofte er assosiert med KML, samt andre tyrosinkinaser som PDGFR (blodplatevekstfaktor) og KIT (tyrosinkinasereseptor).
• Blokkering av aktiviteten til disse tyrosinkinasene bidrar til å avbryte signalveier som fremmer tumorvekst og -utvikling, noe som resulterer i hemming av tumorvekst og en reduksjon i tumormasse.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Gleevec absorberes vanligvis raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis 2–4 timer etter administrering.
2. Metabolisme: Imatinib metaboliseres i leveren via cytokrom P450-enzymer. Hovedmetabolittene er de aktive formene N-demetyl-imatinib og N-oksid-imatinib.
3. Utskillelse: Gleevec og dets metabolitter skilles primært ut i galle (omtrent 68 %) og urin (omtrent 13 %). Urinutskillelsen er omtrent 10 % uendret.
4. Eliminasjonshalveringstid: Halveringstiden til Gleevec i kroppen er omtrent 18 timer, noe som betyr at legemidlet kan tas én eller to ganger daglig for å sikre stabile blodnivåer.
5. Mat: Inntak av Gleevec sammen med mat kan redusere absorpsjonen, så det anbefales vanligvis å ta det på tom mage eller 1–2 timer før måltider.
6. Legemiddelinteraksjoner: Gleevec kan interagere med visse andre legemidler, spesielt de som også metaboliseres via cytokrom P450-enzymer. Interaksjoner kan påvirke effektiviteten eller sikkerheten til behandlingen.

Dosering og administrasjon

1. Bruksanvisning:

   • Gleevec tas vanligvis oralt, det vil si gjennom munnen.
   • Tablettene skal svelges hele, uten å dele eller tygge, med en liten mengde vann.
   • Det anbefales at du tar tablettene til samme tid hver dag for å sikre stabile konsentrasjoner av legemidlet i blodet.

2. Dosering:

   • Doseringen av Gleevec kan variere avhengig av krefttype og sykdomsstadium.
   • Vanlig startdose for voksne med kronisk myelogen leukemi (KML) er 400 mg per dag.
   • For pasienter med andre former for kreft, eller avhengig av sykdomsprogresjon, kan dosen endres av legen.

3. Opptaksvarighet:

   • Behandlingsvarigheten med Gleevec bestemmes av legen din og avhenger av hvordan du reagerer på behandlingen og sykdommens karakteristikk.
   • Behandlingen kan fortsette over lang tid, og legemidlet tas vanligvis under konstant medisinsk tilsyn.

Bruk Glivec under graviditet

Bruk av Gleevec under graviditet er forbundet med risiko for fødselsskader og andre alvorlige problemer, så bruk anbefales ikke med mindre det er strengt medisinsk indisert og under nøye medisinsk tilsyn. Her er noen viktige funn fra studiene:

1. Risiko for fosteret: Gleevec kan forårsake fødselsskader, spesielt når det brukes i første trimester av svangerskapet. En studie fant at 50 % av svangerskapene som ble eksponert for imatinib resulterte i friske babyer, men 12 tilfeller involverte medfødte anomalier, inkludert komplekse misdannelser hos tre babyer (Pye et al., 2008).
2. Casestudie: En kvinne med kronisk myelogen leukemi ble behandlet med imatinib i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet og fødte et friskt barn uten medfødte misdannelser. Imatinib ble imidlertid påvist i barnets placenta og perifere blod, noe som understreker dets evne til å krysse placentabarrieren (Ali et al., 2009).

På grunn av potensiell risiko for fosteret anbefales det å unngå bruk av imatinib under graviditet, spesielt i første trimester. Hvis imatinib-behandling er nødvendig for behandling av moren, bør det utføres en nøye risiko-nytte-analyse og alternative behandlinger bør vurderes.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for imatinib eller noen av innholdsstoffene i legemidlet bør ikke ta Gleevec.
2. Hjerteproblemer: Gleevec kan være kontraindisert hos pasienter med alvorlige hjerteproblemer som hjertesvikt, arytmier eller tidligere hjerteinfarkt.
3. Nedsatt leverfunksjon: Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør Gleevec brukes med forsiktighet og under medisinsk tilsyn, da det kan øke risikoen for leverdysfunksjon.
4. Nyreproblemer: Gleevec metaboliseres primært i leveren, men metabolittene kan også skilles ut via nyrene. Pasienter med alvorlig nyresvikt kan trenge dosejusteringer.
5. Graviditet og amming: Det finnes begrenset informasjon om sikkerheten til Gleevec under graviditet og amming, så bruk i denne perioden bør kun utføres etter anbefaling fra lege.
6. Pediatrisk populasjon: Effekten og sikkerheten til Gleevec hos barn er kanskje ikke fullt ut undersøkt, så bruk hos barn kan kreve konsultasjon med lege.
7. Eldre: Eldre pasienter kan trenge mer nøye forskrivning og regelmessig overvåking ved bruk av Gleevec.

Bivirkninger Glivec

1. Hepatotoksisitet: Økte nivåer av leverenzymer i blodet, gulsott.
2. Cytopeni: En reduksjon i antall blodceller som hvite blodceller, blodplater og røde blodceller.
3. Mage-tarmlidelser: Kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, tap av appetitt, leverdysfunksjon.
4. Osteoporose: Redusert bentetthet og økt risiko for brudd.
5. Gastrointestinal blødning: Magesår og tarmsår, blødning.
6. Ødem og væskeretensjon: Ødem i ulike deler av kroppen, inkludert ben og ansikt.
7. Myalgi og artralgi: Smerter i muskler og ledd.
8. Kardiotoksisitet: Økning eller reduksjon i hjertefunksjon.
9. Hudreaksjoner: Utslett, kløe, hudutslett.
10. Synsproblemer: Tåkesyn, netthinneavløsning.

Overdose

1. Økte bivirkninger som kvalme, oppkast, diaré, tretthet, hodepine og andre.
2. Alvorlige komplikasjoner kan utvikle seg, som myelosuppresjon (reduksjon i antall bloddannende celler), hepatotoksisitet (leverskade) og hjertesvikt.
3. Andre sjeldne og alvorlige bivirkninger kan forekomme, inkludert nevrotoksisitet og respirasjonsproblemer.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Cytokrom P450-hemmere eller -indusere: Gleevec metaboliseres i leveren via cytokrom P450-enzymer. Legemidler som er sterke hemmere eller indusere av disse enzymene kan endre konsentrasjonen av imatinib i blodet. For eksempel kan cytokrom P450-hemmere som ketokonazol øke imatinibkonsentrasjonen, mens indusere som rifampicin kan redusere den.
2. Legemidler som påvirker pH-verdien i mage-tarmkanalen: Bruk av legemidler som endrer pH-verdien i mage-tarmkanalen, som syrenøytraliserende midler eller legemidler som inneholder protonhemmere, kan påvirke absorpsjonen av Gleevec. Dette kan redusere effekten.
3. Legemidler som øker risikoen for kardiotoksisitet: Gleevec kan øke risikoen for kardiotoksisitet når det brukes sammen med andre legemidler som også kan ha bivirkninger på det kardiovaskulære systemet, for eksempel antiarytmika.
4. Legemidler som øker risikoen for myelosuppresjon: Gleevec kan øke myelosuppresjonen når det brukes sammen med andre legemidler som også påvirker bloddannelsen, for eksempel cytotoksiske legemidler eller legemidler som brukes til å behandle kreft.
5. Legemidler som øker risikoen for blødning: Gleevec kan øke risikoen for blødning når det brukes sammen med antikoagulantia eller platehemmende legemidler.
6. Legemidler som påvirker lever- eller nyrefunksjon: Legemidler som påvirker lever- eller nyrefunksjon kan endre farmakokinetikken til imatinib og dets metabolitter.