Glukokortikoider

I klinisk praksis brukes naturlige glukokortikoider - kortison og hydrokortison og deres syntetiske og semisyntetiske derivater. Avhengig av tilstedeværelsen eller fraværet av fluor- eller klorioner i legemidlets struktur, deles glukokortikoider inn i ikke-halogenerte (prednison, prednisolon, metylprednisolon) og halogenerte forbindelser (triamcinolon, deksametason og betametason).

Naturlige glukokortikoider har mineralokortikoidaktivitet, men svakere enn ekte mineralokortikoider. Ikke-halogenerte semisyntetiske glukokortikoider har også mineralokortikoideffekter, hvis alvorlighetsgrad igjen er dårligere enn effektene av naturlige glukokortikoider. Halogenerte legemidler har praktisk talt ingen mineralokortikoidaktivitet.

Målrettede endringer i strukturen til naturlige glukokortikoider har ført til en økning i glukokortikoidaktivitet og en reduksjon i mineralokortikoidaktivitet. For tiden har halogenerte metazoner (beklometason, deksametason, mometason) den sterkeste glukokortikoidaktiviteten. Kombinasjonen av GCS med forskjellige estere (suksinater og fosfater) gjør legemidlet løselig og muliggjør parenteral administrering. Depoteffekten oppnås ved bruk av en suspensjon av krystaller som er uløselige i vann. Disse glukokortikoidene har redusert absorpsjon og er praktiske for lokal bruk.

I anestesiologi og gjenopplivningspraksis brukes vannløselige glukokortikoider til intravenøs administrering.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukokortikoider: plass i terapi

For farmakodynamisk terapi (i motsetning til erstatningsterapi) er det å foretrekke å bruke legemidler med lav mineralokortikoidaktivitet. Glukokortikoider som brukes i klinisk praksis har visse forskjeller i styrken av de viktigste terapeutiske effektene, farmakokinetikken og spekteret av bivirkninger, som må tas i betraktning ved forskrivning.

Glukokortikoider brukes i anestesiologi og gjenopplivningspraksis under følgende tilstander: hypotensjon under massiv blødning og tilbakefall av blødning; hypotensjon under akutt kardiovaskulær svikt;

• traumatisk, hemorragisk
• smittsomt toksisk sjokk;
• allergisk eller anafylaktisk reaksjon (Quinckes ødem, akutt urtikaria, astmatisk status, akutte toksisk-allergiske reaksjoner, etc.);
• allergiske reaksjoner på narkotiske smertestillende midler eller andre farmakologiske legemidler;
• akutt binyreinsuffisiens.

For akuttbehandling av tilstander som sjokk, allergiske reaksjoner og rus, administreres glukokortikoider intravenøst. Administrasjonen kan være én gang eller gjentatt over flere dager.

Hovedindikasjonen for bruk av glukokortikoider under anestesi og i den tidlige postoperative perioden er en reduksjon i systolisk blodtrykk til under 80 mm Hg, noe som kan observeres under mange patologiske tilstander. Intravenøs administrering av GCS under induksjon av anestesi og vedlikehold av dette muliggjør rask stabilisering av hemodynamikken mot bakgrunnen av kompleks behandling innen 10 minutter fra administreringsøyeblikket for den første dosen.

Vanligvis brukes glukokortikoider i et bredt dosespekter under kirurgi: fra 20 til 100 mg når de konverteres til prednisolondoser. Samtidig kan effektiviteten av bruken i kompleks terapi nå 96 %. Bare i et lite antall tilfeller er legemidler ineffektive. Oftest observeres fravær av hemodynamisk effekt hos pasienter med reduksjon i blodtrykk som respons på administrering av lokalbedøvelse (for eksempel trimekain). Ingen effekt er observert ved enkeltdoser glukokortikoider hos pasienter med alvorlig rus hvis kilden tilblir, samt i sjeldne tilfeller av initial resistens mot legemidler.

Ved alvorlige sirkulasjonsforstyrrelser oppnås den terapeutiske effekten av glukokortikoider gjennom økt vevsperfusjon, økt venøs utstrømning, normalisering av perifer motstand og SV, stabilisering av cellulære og lysosomale membraner og andre effekter. Til tross for tradisjonell bruk av glukokortikoider ved ulike typer sjokk, er deres effektivitet under disse tilstandene fortsatt uprøvd. Dette skyldes kompleksiteten ved å ta hensyn til hele mangfoldet av faktorer som ligger til grunn for utviklingen av en sjokktilstand og påvirker effektiviteten av terapien. Bruk av glukokortikoider under disse tilstandene bør utføres i kombinasjon med hele det farmakologiske symptomatiske arsenalet for korrigering av komplikasjoner.

Glukokortikoider er mye brukt i behandling av allergiske reaksjoner som oppstår under anestesistøtte i forbindelse med kirurgiske inngrep. Ved alvorlige manifestasjoner av allergi har intravenøs administrering av tilstrekkelige doser glukokortikoider en hemmende effekt. Virkningen av glukokortikoider ved allergiske sykdommer er forsinket. For eksempel utvikler de viktigste biologiske effektene av hydrokortison seg bare 2–8 timer etter administrering. Derfor trenger pasienter med alvorlige allergiske reaksjoner umiddelbar administrering av adrenalin for å unngå bronkospasme.

Glukokortikoider har en uttalt effekt ved binyrebarksvikt som utviklet seg før og under kirurgiske inngrep. Hydrokortison, kortison og prednisolon brukes som erstatningsterapi.

Korttidsadministrasjon av langtidsvirkende GCS brukes til å forhindre respiratorisk distresssyndrom hos premature spedbarn, noe som reduserer risikoen for død og komplikasjoner fra denne tilstanden med 40–50 %.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Glukokortikoider er hormonelle midler hvis hovedvirkning realiseres på nivået av cellekjernestrukturer og består i å regulere uttrykket av visse gener. Glukokortikoider interagerer med spesifikke proteinreseptorer i målcellene i cellens cytoplasma (cytosoliske reseptorer). Det resulterende hormon-reseptorkomplekset beveger seg til kjernen, hvor det binder seg til koaktiverende molekyler og det sensitive elementet i gener. Som et resultat aktiveres gentranskripsjonsprosesser i celler (genomisk effekt), og som en konsekvens øker dannelseshastigheten av proteiner med en antiinflammatorisk effekt: lipokortin-1 (anneksin-1), IL-10, IL-1-reseptorantagonist, hemmer av kjernefaktoren CARR, nøytral endopeptidase og noen andre. Effekten av steroidhormoner oppstår ikke umiddelbart, men etter en viss tid (flere timer), som er nødvendig for genuttrykk og påfølgende syntese av et spesifikt protein. Imidlertid oppstår mange av effektene av glukokortikoider raskt nok til at de bare kan forklares med stimulering av gentranskripsjon og sannsynligvis skyldes ekstragenomiske effekter av glukokortikoider.

Den ekstragenomiske effekten av glukokortikoider består av interaksjon med transkripsjonsfaktorer og hemmende proteiner. Sistnevnte er regulatorer av flere gener involvert i immunresponsen og betennelsen, inkludert cytokingener (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumornekrosefaktor-a (TNF-a), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor, eotaksin, makrofaginflammatorisk protein, monocyttkjemotaktisk protein, etc.), samt deres reseptorer, adhesjonsmolekyler, proteinaser, etc. Resultatet av denne interaksjonen er hemming av transkripsjon av proinflammatoriske og immunmodulerende gener.

Antiinflammatorisk, antiallergisk og immunsuppressiv virkning. Glukokortikoider undertrykker produksjonen av mange faktorer som er kritiske for initiering og utvikling av den inflammatoriske responsen, og dermed undertrykker de overdrevne reaksjonene i kroppen. Virkningen av GCS er rettet mot hoveddeltakerne i den inflammatoriske responsen: inflammasjonsmediatorer, vaskulære og cellulære komponenter i inflammasjon. Glukokortikoider reduserer produksjonen av prostanoider og leukotriener, og undertrykker induksjonen av lipokortinbiosyntese, som hemmer fosfolipase A2, samt uttrykket av COX-2-genet. På grunn av effekten på produksjonen av pro- og antiinflammatoriske mediatorer, stabiliserer glukokortikoider lysosomale membraner, reduserer kapillærpermeabilitet, noe som forklarer deres uttalte effekt på den ekssudative fasen av inflammasjon. Stabilisering av lysosomale membraner begrenser frigjøringen av forskjellige proteolytiske enzymer utover lysosomene og forhindrer destruktive prosesser i vev. Akkumulering av leukocytter i inflammasjonssonen reduseres, aktiviteten til makrofager og fibroblaster reduseres. Ved å hemme proliferasjonen av fibroblaster og deres aktivitet i forhold til kollagensyntese og sklerotiske prosesser generelt, er glukokortikoider i stand til å undertrykke den proliferative fasen av betennelse. Hemming av basofilmodning under påvirkning av glukokortikoider fører til en reduksjon i syntesen av umiddelbare allergimediatorer. Dermed er glukokortikoider i stand til å undertrykke både tidlige og sene manifestasjoner av den inflammatoriske reaksjonen og hemme proliferasjonsreaksjoner ved kronisk betennelse.

Den antiinflammatoriske effekten av glukokortikoider er uspesifikk og utvikles som respons på skadelige stimuli: fysiske, kjemiske, bakterielle eller patologiske immunreaksjoner, som hypersensitivitet eller autoimmune reaksjoner. Den uspesifikke naturen til den antiinflammatoriske effekten av GCS gjør den egnet til å påvirke en rekke patologiske prosesser. Selv om virkningen av GCS ikke påvirker årsakene til den inflammatoriske sykdommen og aldri kurerer den, er undertrykkelse av kliniske manifestasjoner av betennelse av stor klinisk betydning.

Det er umulig å trekke en klar linje mellom mekanismene som gir de antiinflammatoriske og immunsuppressive effektene av GCS, siden mange faktorer, inkludert cytokiner, spiller en viktig rolle i utviklingen av begge patologiske prosessene.

Forstyrrelse av produksjonen av regulatoriske og effektorcytokiner, samt uttrykk av molekyler som sikrer interaksjon mellom immunkompetente celler, fører til deregulering av immunresponsen og som en konsekvens til dens ufullstendighet eller fullstendige blokkering. Ved å hemme produksjonen av cytokiner som regulerer ulike faser av immunresponsen, blokkerer glukokortikoider immunresponsen like effektivt på ethvert stadium av dens utvikling.

Glukokortikoider er av stor klinisk betydning i behandlingen av sykdommer som skyldes uønskede immunologiske reaksjoner. Disse sykdommene omfatter både tilstander som hovedsakelig er et resultat av humoral immunitet (som urtikaria) og tilstander som medieres av cellulære immunmekanismer (som transplantatavstøtning). Undertrykkelse av antistoffproduksjon forekommer kun ved svært høye doser glukokortikoider. Denne effekten observeres først etter en ukes behandling.

Den andre mekanismen som forklarer den immunsuppressive virkningen av glukokortikoider er økt produksjon av endonukleaser i celler. Aktivering av endonukleaser er den sentrale hendelsen i de sene stadiene av apoptose, eller fysiologisk programmert celledød. Følgelig er den direkte konsekvensen av virkningen av GCS døden til et stort antall celler, spesielt leukocytter. Glukokortikoidindusert apoptose påvirker lymfocytter, monocytter, basofiler, eosinofiler og mastceller. Klinisk manifesterer den apoptogene effekten av GCS seg som de tilsvarende typene cytopenier. Effekten av glukokortikoider på nøytrofiler er motsatt, dvs. under påvirkning av disse legemidlene undertrykkes nøytrofil-apoptose, og varigheten av sirkulasjonen øker, noe som er en av årsakene til nøytrofili. Glukokortikoider forårsaker imidlertid en kraftig reduksjon i den funksjonelle aktiviteten til nøytrofiler. For eksempel, under påvirkning av GCS, mister nøytrofiler evnen til å forlate blodbanen (hemming av migrasjon) og trenge inn i betennelsesfokus.

På grunn av direkte interaksjon med DNA, induserer eller hemmer steroider syntesen av enzymer som deltar i reguleringen av metabolismen, som er hovedårsaken til bivirkninger av GCS. De fleste negative metabolske effekter oppstår ikke umiddelbart, men bare ved langvarig GCS-behandling.

Karbohydratmetabolisme

En av de viktigste effektene av GCS er deres stimulerende effekt på glukoneogenesen. Glukokortikoider forårsaker en økning i dannelsen av glykogen- og glukoseproduksjon i leveren, hemmer virkningen av insulin og reduserer membranenes permeabilitet for glukose i perifert vev. Som et resultat kan hyperglykemi og glukosuri utvikles.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Proteinmetabolisme

Glukokortikoider reduserer proteinsyntesen og øker nedbrytningen, noe som manifesterer seg ved en negativ nitrogenbalanse. Denne effekten er spesielt uttalt i muskelvev, hud og beinvev. Manifestasjoner av en negativ nitrogenbalanse er vekttap, muskelsvakhet, hud- og muskelatrofi, striae, blødninger. En reduksjon i proteinsyntese er en av årsakene til forsinkelsen i regenerative prosesser. Hos barn forstyrres vevsdannelsen, inkludert beinvev, og veksten avtar.

Lipidmetabolisme

Glukokortikoider forårsaker omfordeling av fett. Effekten på fettmetabolismen manifesteres av en lokal lipolytisk effekt i lemmene, mens lipogenese induseres i overkroppen. Som et resultat, ved systematisk bruk av legemidler, akkumuleres betydelige mengder fett i ansiktet, dorsaldelen av kroppen og skuldrene med en reduksjon i fettvev i lemmene. Glukokortikoider øker syntesen av fettsyrer og triglyserider, noe som forårsaker hyperkolesterolemi.

Vann-salt metabolisme

Langvarig bruk av GCS fører til implementering av deres mineralokortikoidaktivitet. Det er en økning i reabsorpsjonen av natriumioner fra de distale delene av nyretubuli og en økning i den tubulære sekresjonen av kaliumioner. Retensjon av natriumioner i kroppen forårsaker en gradvis økning i basalcellekarsinom (BCC) og en økning i blodtrykket. Mineralokortikoideffektene av GCS er mer iboende i naturlige GCS - kortison og hydrokortison og i mindre grad i semisyntetiske GCS.

Glukokortikoider har en tendens til å forårsake en negativ kalsiumbalanse i kroppen, noe som reduserer kalsiumopptaket fra mage-tarmkanalen og øker utskillelsen via nyrene, noe som kan forårsake hypokalsemi og hyperkalsiuri. Ved langvarig bruk kan forstyrrelser i kalsiummetabolismen kombinert med nedbrytning av proteinmatrisen føre til utvikling av osteoporose.

Dannede elementer av blod

Glukokortikoider reduserer antallet eosinofiler, monocytter og lymfocytter i blodet. Samtidig øker innholdet av erytrocytter, retikulocytter, nøytrofiler og trombocytter. De fleste av disse endringene observeres etter bare én dose GCS, med maksimal effekt etter 4–6 timer. Den opprinnelige tilstanden gjenopprettes etter 24 timer. Ved langvarig behandling med GCS vedvarer endringer i blodbildet i 1–4 uker.

I følge tilbakekoblingsprinsippet har glukokortikoider en dempende effekt på hypothalamus-hypofyse-binyresystemet (HPAS), noe som fører til at ACTH-produksjonen reduseres. Den resulterende binyrebarksvikten kan manifestere seg ved brå seponering av glukokortikoider. Risikoen for å utvikle binyrebarksvikt øker betydelig ved regelmessig bruk av glukokortikoid i mer enn 2 uker.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Antistress-effekt

Glukokortikoider er adaptive hormoner som øker kroppens motstandskraft mot stress. Under alvorlig stress øker kortisolproduksjonen betydelig (minst 10 ganger). Det finnes bevis for en sammenheng mellom immunsystemet og HPA-aksen. Disse interaksjonene kan representere minst én av mekanismene bak glukokortikoiders antistresseffekt. Det har blitt vist at HPA-aksefunksjonen reguleres av mange cytokiner (IL-1, -2, -6, tumornekrosefaktor TNF-a). Alle har en stimulerende effekt. Mange har et bredt spekter av effekter. For eksempel stimulerer IL-1 frigjøringen av kortikotropinfrigjørende hormon fra hypothalamiske nevroner, påvirker direkte hypofysen (øker frigjøringen av ACTH) og binyrene (øker frigjøringen av glukokortikoider). Samtidig er glukokortikoider i stand til å hemme mange ledd i immunsystemet, for eksempel produksjonen av cytokiner. Dermed har HPA-aksen og immunsystemet toveis kommunikasjon under stress, og disse interaksjonene er sannsynligvis viktige for å opprettholde homeostase og beskytte kroppen mot de potensielt livstruende konsekvensene av en omfattende inflammatorisk respons.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tillatende handling

Glukokortikoider kan påvirke virkningen av andre hormoner, og dermed forsterke effektene deres betydelig. Denne effekten av glukokortikoider på effekten av andre regulatoriske hormoner kalles permissiv og reflekterer endringer i proteinsyntese forårsaket av GCS, som endrer vevets respons på visse stimuli.

Dermed forårsaker små doser glukokortikoider betydelig potensering av den lipolytiske virkningen av katekolaminer. Glukokortikoider øker også følsomheten til adrenoreseptorer for katekolaminer og forsterker den pressoriske effekten av angiotensin II. Det antas at glukokortikoider på grunn av dette har en tonisk effekt på det kardiovaskulære systemet. Som et resultat normaliseres vaskulær tonus, myokardiell kontraktilitet øker og kapillærpermeabilitet reduseres. Tvert imot er utilstrekkelig produksjon av naturlig GCS preget av lav SV, arteriolær dilatasjon og en svak respons på adrenalin.

Det har blitt vist at glukokortikoider forsterker den bronkodilaterende effekten av katekolaminer, og gjenoppretter følsomheten til beta-adrenerge reseptorer for dem, noe som er assosiert med en økning i biosyntesen av adrenerge reseptorer i karveggen.

Farmakokinetikk

Glukokortikoider er små lipofile molekyler som lett passerer gjennom cellulære barrierer ved enkel diffusjon. Når de tas oralt, absorberes glukokortikoider godt fra øvre jejunum. Cmax i blodet dannes i løpet av 0,5–1,5 timer. Hastigheten for utvikling av effekter og virkningsvarigheten til GCS avhenger av doseringsform, løselighet og metabolismehastighet for legemidlet.

Glukokortikoider produseres i mange doseringsformer. Egenskapene til injeksjonsformene bestemmes av egenskapene til både selve glukokortikoidet og esteren som er bundet til det. Suksinater, hemisuksinater og fosfater er vannløselige og har en rask, men relativt kortvarig effekt. De kan administreres intramuskulært og intravenøst. Acetater og acetonider er fint krystallinske suspensjoner, de er uløselige i vann og absorberes sakte, over flere timer. Vannuløselige estere er beregnet for administrering i leddhulen og leddposene. Effekten når sitt maksimum etter 4–8 dager og varer i opptil 4 uker.

I blodet danner glukokortikoider komplekser med plasmaproteiner - albuminer og transkortin. Hvis naturlige glukokortikoider binder seg til transkortin med 90 % og til albuminer - med 10 %, binder syntetiske glukokortikoider, med unntak av prednisolon, seg hovedsakelig til albumin (ca. 60 %), og ca. 40 % sirkulerer i fri form. Frie glukokortikoider avsettes av erytrocytter og leukocytter med 25–35 %.

Kun ikke-proteinbundne glukokortikoider er biologisk aktive. De passerer lett gjennom slimhinner og histohematiske barrierer, inkludert blod-hjerne- og placentabarrierer, og elimineres raskt fra plasma.

Glukokortikoidmetabolisme skjer primært i leveren, delvis i nyrene og annet vev. I leveren hydroksyleres glukokortikoider og konjugeres med glukuronid eller sulfat. Naturlige steroider kortison og prednison oppnår farmakologisk aktivitet først etter metabolisering i leveren for å danne henholdsvis hydrokortison og prednisolon.

Metabolismen av syntetiske GCS i leveren ved reduksjon og konjugering skjer saktere sammenlignet med naturlige steroider. Innføring av halogenioner av fluor eller klor i GCS-strukturen bremser metabolismen av legemidler og forlenger T1/2-tiden deres. På grunn av dette varer effekten av fluorerte GCS lenger, men samtidig undertrykker de binyrebarkens funksjon mer.

Glukokortikoider skilles ut fra kroppen av nyrene gjennom glomerulær filtrasjon i form av inaktive metabolitter. Mesteparten av GCS (85 %) reabsorberes i tubuli, og bare omtrent 15 % skilles ut fra kroppen. Ved nyresvikt justeres ikke dosen.

Kontraindikasjoner

Relative kontraindikasjoner er tilstander som er en del av spekteret av bivirkninger av selve GCS-behandlingen. Det finnes ingen absolutte kontraindikasjoner dersom den forventede fordelen av glukokortikoidbehandling oppveier den økte risikoen for komplikasjoner. Dette gjelder først og fremst i nødsituasjoner og kortvarig bruk av glukokortikoider. Relative kontraindikasjoner tas kun i betraktning ved planlegging av langtidsbehandling. De inkluderer:

• dekompensert diabetes mellitus;
• produktive symptomer ved psykiske lidelser; og magesår og tolvfingertarmsår i den akutte fasen; o alvorlig osteoporose;
• alvorlig arteriell hypertensjon og alvorlig hjertesvikt;
• aktiv form for tuberkulose, syfilis; og systemiske mykoser og sopphudsskader;
• akutte virusinfeksjoner;
• alvorlige bakteriesykdommer; og primær glaukom;
• svangerskap.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Toleranse og bivirkninger

Generelt tolereres glukokortikoider godt. Sannsynligheten for bivirkninger avhenger i stor grad av behandlingsvarigheten og den foreskrevne dosen. De er mer sannsynlige ved langvarig (mer enn 2 uker) administrering av glukokortikoider, spesielt i høye doser. Imidlertid forårsaker selv svært høye doser GCS når de forskrives i 1-5 dager ikke utvikling av bivirkninger. Dette skyldes det faktum at en betydelig del av bivirkningene av glukokortikoider er en konsekvens av metabolske forstyrrelser og krever mer tid å utvikle. Substitusjonsbehandling anses også som trygg, siden svært lave doser glukokortikoider brukes til behandling, som ikke undertrykker binyrenes funksjon og utvikling av andre bivirkninger forbundet med overskudd av eksogene glukokortikoider.

Brå seponering av kortvarig (7–10 dager) glukokortikoidbehandling er ikke ledsaget av utvikling av akutt binyrebarksvikt, selv om noe undertrykkelse av kortisonsyntesen fortsatt forekommer. Lengre glukokortikoidbehandling (over 10–14 dager) krever gradvis seponering av legemidlet.

I henhold til tidspunktet og hyppigheten av utviklingen kan bivirkninger av glukokortikoider deles inn i:

• karakteristisk for de innledende stadiene av behandlingen og i hovedsak uunngåelig:
  • søvnløshet;
  • emosjonell labilitet;
  • økt appetitt og/eller vektøkning;
• sent og utvikler seg gradvis (sannsynligvis på grunn av kumulasjon):
  • osteoporose;
  • grå stær;
  • veksthemming;
  • fettleversykdom;
• sjelden og uforutsigbar:
  • psykose;
  • godartet intrakraniell hypertensjon;
  • glaukom;
  • epidural lipomatose;
  • pankreatitt.
  • I henhold til utviklingsbetingelsene kan følgende skilles ut:
• typisk hos pasienter med risikofaktorer eller toksiske effekter av andre legemidler:
  • arteriell hypertensjon;
  • hyperglykemi (opp til utvikling av diabetes mellitus);
  • sårdannelse i magesekken og tolvfingertarmen;
  • akne;
• forventes med høye doser og utvikling over lang tid:
  • "Cushingoid" utseende;
  • undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen;
  • mottakelighet for smittsomme sykdommer;
  • osteonekrose;
  • myopati;
  • dårlig sårheling.

Når syntetiske glukokortikoidanaloger med lang T1/2 tas daglig over lengre tid, forårsaker de bivirkninger oftere enn legemidler med kort eller middels T1/2. Brå seponering av behandlingen etter langvarig behandling kan føre til akutt binyrebarksvikt på grunn av undertrykkelse av binyrebarkens evne til å syntetisere kortikosteroider. Fullstendig gjenoppretting av binyrefunksjonen kan kreve fra 2 måneder til 1,5 år.

Det finnes isolerte rapporter i litteraturen om muligheten for å utvikle allergiske reaksjoner ved administrering av glukokortikoider. Disse reaksjonene kan være forårsaket av komponenter i doseringsformene til steroidlegemidler eller mulige interaksjoner med andre farmakologiske legemidler.

Samspill

Glukokortikoider kan interagere med mange legemidler. I de aller fleste tilfeller er disse interaksjonene klinisk signifikante kun under langvarig glukokortikoidbehandling.

Forsiktighetsregler

Hos pasienter med hypotyreose, levercirrose, hypoalbuminemi, samt hos eldre og senile pasienter, kan effekten av glukokortikoider forsterkes.

Glukokortikoider trenger godt inn i morkaken. Naturlige og ikke-fluorerte preparater er generelt trygge for fosteret og fører ikke til intrauterin utvikling av Cushings syndrom og undertrykkelse av HPA-aksen.

Fluorerte glukokortikoider kan forårsake bivirkninger, inkludert deformiteter, ved langtidsbruk. En kvinne i fødsel som har tatt glukokortikoider de siste 1,5–2 årene, bør i tillegg få hydrokortisonhemisuccinat 100 mg hver 6. time for å forhindre akutt binyreinsuffisiens.

Ved amming er lave doser glukokortikoider tilsvarende 5 mg prednisolon ikke farlige for barnet, siden glukokortikoider trenger dårlig inn i morsmelk. Høyere doser av legemidler og langvarig bruk av disse kan forårsake veksthemming og undertrykkelse av HPA-aksen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]