Kronisk enteritt - årsaker

Kronisk enteritt er en polyetiologisk sykdom. Den kan ofte være et resultat av akutt enteritt, men den kan også utvikle seg uavhengig. Infeksjonspatogener spiller en betydelig rolle i utviklingen av sykdommen, selv om noen forskere mener at funksjonelle forstyrrelser oftest observeres etter akutte tarminfeksjoner, noe som er vanskelig å være enig i.

Tidligere akutte tarminfeksjoner

Ifølge forskning er tidligere tarminfeksjoner årsaken til kronisk enteritt hos omtrent 33–40 % av pasientene. Kronisk enteritt utvikler seg etter dysenteri, salmonellose og stafylokokkinfeksjon. I løpet av det siste tiåret har det blitt lagt stor vekt på yersinia, campylobacter, proteus, pseudomonas aeruginosa, virus, spesielt rotavirus, samt protozoal og helminthisk invasjon (lamblia, rundorm, strongyloides, bred bendelorm, opisthorchiasis, kryptosporidier). Det er for eksempel fastslått at mange parasitter med langvarig invasjon forstyrrer tynntarmens absorpsjonsfunksjon og kan føre til utvikling av malabsorpsjonssyndrom. Tidligere enterovirusinfeksjoner kan også spille en viss rolle.

Ved massiv invasjon kan kronisk enteritt være forårsaket av Giardia. Personer som er bærere av HLA-A1- og B12-antigener er mest utsatt for Giardia-invasjon.

Fordøyelsesfaktor

Tørrfôr, overspising, inntak av mat med en ubalansert sammensetning (dvs. hovedsakelig karbohydrater og vitaminfattig), misbruk av krydder og sterke smakstilsetninger spiller en viss rolle i utviklingen av kronisk enteritt. Det bør imidlertid bemerkes at de ovennevnte fordøyelsesfeilene naturligvis ikke er de viktigste etiologiske faktorene. Snarere predisponerer de for utviklingen av denne sykdommen.

Alkoholmisbruk

Alkohol kan forårsake dysfunksjon av slimhinnen, ha en toksisk effekt på den og bidra til utvikling av kronisk enteritt.

Allergi

Den viktigste allergifremkallende effekten er matallergi. «Matallergi er den kliniske manifestasjonen av økt følsomhet i kroppen for matvarer, avhengig av immunreaksjonen mellom matantigener og tilsvarende antistoffer eller sensibiliserte lymfocytter.»

De vanligste allergifremkallende produktene er kumelk, fisk, sjokolade, egg osv.

Eksponering for giftige og medisinske stoffer

Kronisk enteritt kan utvikle seg som følge av eksponering for giftige stoffer (arsenikk, bly, kvikksølv, sink, fosfor, etc.), samt ved langvarig bruk av mange medisiner (salisylater, indometacin, kortikosteroider, immunsuppressive midler, cytostatika, noen antibiotika ved langvarig eller ukontrollert bruk).

Ioniserende stråling

Ioniserende effekter på tynntarmen forårsaker utvikling av strålingsenteritt. Dette er mulig under strålebehandling av ondartede svulster i bukhulen og tynntarmen.

Ileocekal klaffeinsuffisiens

Ileocekalklaffen forhindrer at innholdet i tykktarmen renner over i tynntarmen. Barrierefunksjonen øker kraftig 2–3 timer etter måltider. Cecum spiller en viktig rolle i å opprettholde ileocekalklaffens funksjon. Den beskytter ileocekalklaffen mot for høyt hydraulisk trykk og fungerer som en slags "luftventil". Normalt er cecum 8–10 cm langt. Med medfødt utilstrekkelig utvikling (hos 6 % av personer) oppstår ileocekal insuffisiens.

Dannelsen av blindtarmen er fullført innen 4-årsalderen. Medfødt insuffisiens kan dermed manifestere seg tidlig, og ileocekal klaffinsuffisiens kan oppstå allerede i tidlig barndom. Ved ileocekal klaffinsuffisiens kastes innholdet fra tykktarmen inn i tynntarmen under pressing og avføring, og trykket i tykktarmen øker – dette er hovedårsaken til utviklingen av refluks enteritt.

Ifølge Ya. D. Vitebsky finnes det medfødt og ervervet, samt relativ og absolutt ileocekal insuffisiens. Ved relativ insuffisiens forblir ventilen åpen bare ved høyt trykk i tykktarmen; ved absolutt insuffisiens gaper ventilen konstant.

Insuffisiens av den store duodenale papillen

Når den store duodenale papillen er utilstrekkelig, lekker galle ut av fordøyelsen til tynntarmen, noe som bidrar til utviklingen av enteritt og diaré (gallesyrer stimulerer tarmens motoriske funksjon).

Tidligere mage-tarmoperasjoner

Utviklingen av kronisk enteritt forenkles ved gastrektomi eller magereseksjon, vagotomi, bruk av gastroenteroanastomose og tarmreseksjon. Utviklingen av postoperative intestinale adhesjoner er også viktig.

Tarmmisdannelser

Utviklingen av kronisk enteritt forenkles av megakolon og medfødte endringer i tynntarmens form.

Iskemi i tynntarmveggen

Iskemiske forandringer av ulik art i tynntarmens vegg bidrar til forstyrrelse av regenereringen av tynntarmens slimhinne, utviklingen av inflammatoriske-dystrofiske forandringer i den.

Årsaker som forårsaker utvikling av sekundær kronisk enteritt

Sekundær kronisk enteritt utvikler seg ved sykdommer i fordøyelsesorganene (magesår i mage og tolvfingertarm, kronisk hepatitt, levercirrose, sykdommer i galleveiene, bukspyttkjertelen), nyresykdommer med utvikling av kronisk nyresvikt (uremisk enteritt); systemiske sykdommer i bindevevet; eksem; psoriasis; endokrine sykdommer (tyreotoksikose, diabetes mellitus); sykdommer i sirkulasjons- og luftveisorganene; immunsvikttilstander.

I patogenesen av kronisk enteritt spiller tarmmotilitetsforstyrrelser, forstyrrelser ikke bare i fordøyelseskjertlenes funksjon, men også immunologisk homeostase, mikrosirkulasjon, endringer i tarmmikrofloraen og genetiske faktorer en betydelig rolle. Strukturelle og funksjonelle forstyrrelser i tynntarmslimhinnen fremmes av medfødte og ervervede endringer i tarmveggens metabolisme, og forstyrrelser i den nevrohormonale reguleringen av de regenerative prosessene i slimhinnen.

I prosessen med kroniskisering av tarmsykdommer er både patologiske prosesser i selve tarmen med forekomst av dysbakteriose og forstyrrelser i funksjonene til en rekke fordøyelsesorganer, metabolske og immunologiske endringer som kan støtte tarmlidelser av stor betydning.

Ved studier av mekanismene bak kroniske sykdommer i tynntarmen ble det funnet at de har fellestrekk i ulike nosologiske former. Blant disse mekanismene er de viktigste endringer i mikrobiell flora og forstyrrelser i fordøyelse, motilitet og fordøyelsestransportøren forbundet med spredning av bakterier i tynntarmen, noe som bidrar til forekomsten av forstyrrelser i alle typer metabolisme, spesielt protein og fett.

De viktigste patogenetiske faktorene for kronisk enteritt er følgende.

Betennelse og forstyrrelse av fysiologisk regenerering av tynntarmslimhinnen

Ved kronisk enteritt utvikler det seg en inflammatorisk prosess (stroma i slimhinnen infiltreres av lymfocytter, plasmaceller og eosinofiler), men intensiteten er ikke stor.

Moderne gastroenterologer mener at den største betydningen i patogenesen til denne sykdommen spilles av dystrofiske forandringer og forstyrrelser i fysiologisk regenerering av tynntarmslimhinnen. Kronisk enteritt er preget av kryptepitelial proliferasjon og forsinkede enterocyttdifferensieringsprosesser. Som et resultat er de fleste tynntarmsvilli foret med udifferensierte, umodne og derfor funksjonelt defekte enterocytter, som raskt dør. Disse omstendighetene bidrar naturlig til utviklingen av slimhinneatrofi, dårlig fordøyelse og malabsorpsjonssyndromer.

Brudd på cellulær og humoral immunitet med utvikling av sekundær funksjonell immunsviktstilstand og rollen til allergiske mekanismer

Tarmen er det viktigste organet for immunforsvaret. Tynntarmen inneholder følgende komponenter i immunsystemet:

• intraepiteliale T- og B-lymfocytter (plassert mellom epitelcellene i slimhinnen);
• B- og T-lymfocytter i det rette laget av tynntarmens slimhinne, blant B-lymfocytter dominerer de som hovedsakelig produserer IgA;
• Peyerske flekker i submukosallaget som inneholder B-lymfocytter (50–70 %) og T-lymfocytter (11–40 %);
• ensomme lymfoide follikler - i slimhinne- og submukøse lag. De inneholder T- og B-lymfocytter, makrofager.

Et viktig element i immunsystemet i mage-tarmkanalen er det sekretoriske immunglobulinsystemet. Alle klasser av immunglobuliner finnes i tarminnholdet, men det viktigste er IgA. Det syntetiseres av plasmaceller i det rette laget av slimhinnen i tynntarmen.

Sekretorisk IgA har en rekke viktige egenskaper:

• har høy resistens mot proteolytiske enzymer;
• har antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet og opsonisering av fagocytose via Fc-a-reseptoren
• fagocytiske celler. Dermed deltar sekretorisk IgA i penetreringen av antigenet inn i Peyer-området;
• binder ikke komplementkomponenter, derfor har immunkomplekset som dannes med deltakelse av IgA ikke en skadelig effekt på tarmslimhinnen;
• forhindrer adhesjon av mikroorganismer, deres giftstoffer, mat- og bakterieallergener til epitelet i tarmslimhinnen, noe som blokkerer deres inntreden i blodet. De antiadhesive egenskapene til IgA bestemmer dens antibakterielle, antivirale og antiallergene egenskaper.

Forstyrrelse av tynntarmens immunsystem, utilstrekkelig produksjon av y-interferon, interleukin-2 av lymfocytter, IgA-mangel bidrar til penetrering av mikrobielle antigener i kroppen og utvikling av autoimmune mekanismer, som opprettholder inflammatoriske og dystrofiske prosesser i tynntarmens slimhinne. Allergiske mekanismer spiller en viss rolle i patogenesen av kronisk enteritt - produksjon av antistoffer mot tarmbakterier (mikrobiell allergi), antistoffer mot matvarer (matallergi), tarmvevselementer (vevsallergi, autoimmune reaksjoner).

Tarmdysbakteriose

I patogenesen av kronisk enteritt er utviklingen av dysbakterier av stor betydning, hvis forekomst fremmes av en dysfunksjon i immunsystemet i mage-tarmkanalen, samt irrasjonell behandling med antibiotika. Under påvirkning av dysbakterier forverres fordøyelses- og absorpsjonsforstyrrelser i tynntarmen (fettfordøyelsen lider først og fremst). Bakterietoksiner aktiverer enterocytt-adsnil-cyklase, noe som fører til en økning i syklisk adenosinmonofosfat, en kraftig økning i permeabiliteten til tarmslimhinnen, frigjøring av vann og elektrolytter i tarmlumen, forekomst av alvorlig diaré og utvikling av dehydrering.

Dysfunksjon i det gastrointestinale endokrine systemet

Tynntarmen, først og fremst tolvfingertarmen, produserer en rekke hormoner som påvirker dens funksjoner.

• Gastrin - produseres av G-celler i atrialdelen av magen, bukspyttkjertelen og den proksimale delen av tynntarmen. Det har en stimulerende effekt på tolvfingertarmenes motilitet.
• Motilin - produsert av Mo-celler i den øvre tynntarmen, forbedrer tynntarmens motilitet.
• Somatostatin - produseres i bukspyttkjertelen, hjertedelen av magen, øvre og nedre deler av tynntarmen. Hemmer produksjonen av gastrin, motilin, undertrykker tarmens motoriske funksjon.
• Vasoaktivt intestinalt polypeptid - produsert i tynntarmen, magen, bukspyttkjertelen. Stimulerer tarm- og bukspyttkjertelsekresjon, tarmmotilitet, insulinsekresjon, vasodilatasjon.
• Substans P produseres i EC-cellene i hjerte- og antralseksjonene av magesekken og tynntarmen. Det øker tarmperistaltikken, stimulerer utskillelsen av bukspyttkjertelsaft og spytt, og forårsaker vasodilatasjon.
• Enteroglukagon - produseres av A-celler i den proksimale tynntarmen. Senker bevegelsen av innhold gjennom tynntarmen. Det er et "veksthormon for mage-tarmkanalen" siden det er nødvendig for å opprettholde normalt liv og reproduksjon (cellesyklus) av mage-tarmceller. Enteroglukagon endrer hastigheten på cellereplikasjon, har en trofisk effekt og fremmer rask gjenoppretting av tarmslimhinnen ved ulike skader.

Forstyrrelse av funksjonen til det gastrointestinale endokrine systemet bidrar til utviklingen av inflammatoriske-dystrofiske forandringer og en reduksjon i den regenerative kapasiteten til tynntarmslimhinnen.

Forstyrrelser i tarmhulen og membranfordøyelsen (parietal)

Inflammatorisk-dystrofiske og atrofiske forandringer i slimhinnen fører til lav enterocytfunksjon, mangel på fordøyelsesenzymer - laktase, maltase, alkalisk fosfatase, hvor laktasemangel er den mest uttalte. Fordøyelsen i hulrommet er kraftig redusert.

Sammen med hulromsfordøyelsen lider også parietal (membran)fordøyelse, som utføres på overflaten av enterocytter (på "børstegrensen") av enzymer syntetisert av tarmcellene selv. Membranfordøyelse er et viktig siste trinn i hydrolysen av næringsstoffer.

Parietal (membran) fordøyelse er betydelig svekket ved kronisk enteritt, og sammen med dette reduseres tarmens absorpsjonsfunksjon kraftig (malfordøyelses- og malabsorpsjonssyndromer utvikler seg).

Enzympatologier

Ved kronisk enteritt, spesielt ved langvarig forløp, er det nesten alltid fermentopati. Hos noen pasienter kan fermentopati være primær, genetisk bestemt (oftest laktasemangel), manifestert eller forverret av kronisk enteritt. Fermentopati bidrar til utvikling av dårlig fordøyelse og malabsorpsjonssyndromer.

Fermentopati er forårsaket av en forstyrrelse i den enzymdannende funksjonen til enterocytter, og utviklingen av den fremmes av økt peroksidasjon i tynntarmens celler. Høy aktivitet av lipidperoksidasjon hemmer først og fremst dannelsen av laktase, maltase og sukrase.

Endringer i tarmmotorikkfunksjonen

Ved kronisk enteritt svekkes også tarmmotorikk, noe som fremmes av en endring i funksjonen til det gastrointestinale endokrine systemet. Tarmmotiliteten svekkes av hyper- og hypomotorisk dyskinesi. Med økt tarmmotilitet reduseres kontakten mellom matkymus og tarmslimhinnen, og det observeres en svekkelse av fordøyelsesprosessene. Med en reduksjon i tarmmotilitet svekkes bevegelsen av kymus, dens stase utvikles, noe som er ledsaget av dysbakteriose, skade på enterocytmembraner og et brudd på utfellingen av gallesyrer i tarmen.

Til syvende og sist fører patogenetiske faktorer til utvikling av malgesti og malabsorpsjonssyndromer, forstyrrelser i protein-, fett-, karbohydrat-, mineral- og vitaminmetabolismen, og alvorlige ekstraintestinale lidelser.

Kronisk enteritt er ikke bare basert på betennelse, men også på en forstyrrelse av den fysiologiske regenereringen av tynntarmslimhinnen - proliferasjon av kryptepitel, celledifferensiering, deres "fremrykning" langs villi og avstøting inn i tarmlumen. Prosessen med enterocyttdifferensiering forsinkes, noe som fører til at de fleste villi blir foret med udifferensierte, funksjonelt inkompetente epitelceller, som raskt dør. Villi blir kortere og atrofier, kryptene blir sklerotiske eller gjennomgår cystisk ekspansjon. Slimhinnestroma infiltreres av plasmaceller, lymfocytter og eosinofiler.

Basert på morfogenesedata skilles det mellom kronisk enteritt uten slimhinneatrofi og kronisk atrofisk enteritt. Disse to formene er i hovedsak morfologiske stadier (faser) av kronisk enteritt, noe som bekreftes av gjentatte enterobiopsier.

Ved kronisk enteritt påvirkes hele tynntarmen eller en eller annen av dens seksjoner (jejunitt, ileitt).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]