Legemidler for å forebygge og korrigere hjertesvikt

Problemet med å opprettholde hjertets kontraktile aktivitet og, til en viss grad, håndtere den er sentralt ved kardiogent sjokk, men det oppstår ofte under behandling av sjokk av enhver opprinnelse hos ofre med et sykt, svekket eller "utslitt" hjerte, som lider av iskemisk hjertesykdom, med massiv frigjøring av mikrobielle toksiner, eksponering av myokardiet for kjemiske faktorer som anafylaksi, etc. Den generelle strategien for medikamentell forebygging og behandling av akutt hjertesvikt (AHF) er ikke begrenset til ytterligere bruk av hjertereserven ved å stimulere myokardiet og involverer:

1. skapelse av forhold som letter hjertets arbeid: akseptabel for- og/eller etterbelastning for en gitt hemodynamisk tilstand med en reduksjon i OPS, trykk i lungekarene, fyllingstrykk i kamrene i venstre hjerte, venstre ventrikkels arbeid og hjertets totale O2-behov;
2. bruk av betablokkere (beta-adrenerge blokkere) for å redusere sympatisk hyperaktivering, noe som fører til rask uttømming av hjertereserver, forverret hypoksi og rytmeforstyrrelser;
3. bruk av legemidler som forbedrer oksygentilførselen (koronar dilatatorer, oksygenbehandling, inkludert oksygenhyperbaroterapi) og energistatusen til myokardiet (kreatinfosfat, repolariserende løsning, riboksin);
4. bruk av kardiotoniske og hjertestimulerende midler i tilfelle en betydelig reduksjon i det kontraktile arbeidet til venstre ventrikkel, som ikke kan forhindres på annen måte.

Den første tilnærmingen til forebygging og behandling av hjerteinfarkt har strenge indikasjoner og implementeres ved hjelp av vasodilatorer. Den andre tilnærmingen involverer bruk av beta-adrenolytika, hovedsakelig anaprilin (inderal, obzidan, propranolol) i den innledende fasen av hjerteinfarkt, når den sympatoadrenale aktiveringen av hjertet vanligvis øker kraftig på grunn av psykoemosjonelt stress og smerte (økning i hjertefrekvens, oksygenbehov, forverring av myokardhypoksi i den iskemiske sonen og grensesonen, forekomst av arytmier, etc.). Hyperkinetisk type blodsirkulasjon, ubegrunnet av hemodynamikkens tilstand, oppdages ofte i den innledende fasen av hjerteinfarkt, skaper en ekstra belastning på den berørte venstre ventrikkel, akselererer utviklingen og forverrer den påfølgende hjerteinfarkten.

Under disse forholdene reduserer tidlig (innen de første 6 timene etter tegn på hjerteinfarkt) administrering av anaprilin (omtrentlig dose på 0,1 mg/kg intravenøst) hjertefrekvensen med 20–30 %, reduserer nekrosesonen med 20–25 % (i henhold til kliniske indikatorer), tredobles forekomsten av ventrikkelflimmer i de første 48 timene og påfølgende dødelighet hos pasienter som har hatt den akutte fasen av hjerteinfarkt. Bruk av betablokkere (selektive beta1-blokkere (AB) har ingen åpenbare fordeler i forhold til anaprilin eller er til og med dårligere enn det) er indisert ved blodtrykk på minst 110 mm Hg og hjertefrekvens på minst 60 slag per minutt. Tilstedeværelsen av bradykardi og ledningsblokkering er en kontraindikasjon; i en slik situasjon kan beta-AR forverre blokkeringen og provosere svakhet i sinusknuten. Ved sjokk av annen opprinnelse ser det ikke ut til å være noen patofysiologisk begrunnelse for bruk av beta-AL. Dessuten kan administrering av dem komplisere prosessen.

Kardiotoniske og hjertestimulerende midler brukes når hjerteminuttvolumet er redusert dersom det ikke kunne forhindres på andre måter, ofte i kombinasjon med vasodilatorer. I forbindelse med oppdagelsen og introduksjonen i praksis for behandling av akutt hjertesvikt av en rekke nye kardiotrope legemidler som inntar en mellomposisjon mellom typiske kardiotoniske (hjerteglykosider) og hjertestimulerende midler (isoproterenol, adrenalin) legemidler, har grensene mellom disse gruppene blitt mindre klare. Selv om den primære virkningsmekanismen til legemidler i disse gruppene er betydelig forskjellig, er deres positive inotrope effekt, som de faktisk brukes til å behandle akutt hjertesvikt for, den samme og bestemmes til syvende og sist av en økning i mengden kalsiumioner som kommer inn i kardiomyocytter utenfra (ca. 10-15 %) og frigjøres fra sarkoplasmiske depoter og mitokondrier (ca. 85-90 %) i eksitasjonsfasen (depolarisering) av cellemembranen. Siden mange kardiotrope midler, mediatorer og hormoner påvirker denne prosessen, er det fornuftig å vurdere den litt mer detaljert.

Kalsiumioner spiller rollen som en universell koblingsfaktor, som i forskjellige vev, inkludert myokardiet, implementerer membraneksitasjon i den tilsvarende cellulære responsen. Innføringen av Ca2+ i kardiomyocytter utføres gjennom sakteledende ("langsomme") ionekanaler av to typer. Potensialavhengige kalsiumkanaler (type 1) åpnes etter forplantningen av en membraneksitasjonsbølge forårsaket av den sekvensielle "eksplosive" åpningen av hurtigledende natriumkanaler og den innkommende natriumstrømmen (fase 0 og 1 av den elektriske syklusen). En økning i konsentrasjonen av natriumioner i membrantykkelsen og i cytosolen er tilsynelatende den viktigste stimulansen som åpner de sakteledende potensialavhengige kalsiumkanalene; den første innføringen av Ca2+ i cytosolen fører til massiv frigjøring fra intracellulære depoter (fase 2 av den elektriske syklusen). Det antas også at inosintrifosfat (ITP), en kjemisk mediator som åpner kalsiumkanaler i det sarkoplasmatiske retikulum, kan splittes fra lipidene under depolarisering av cellemembranen. I cytosolen til kardiomyocytter binder kalsiumioner (deres konsentrasjon i myofibrilregionen øker med en størrelsesorden eller mer) seg spesifikt til proteinet i aktomyosinkomplekset, troponin. Sistnevnte endrer sin konformasjon, noe som fører til at hindringen for samspillet mellom aktin og myosin fjernes, ATPase-aktiviteten til myosins og kompleksets evne til å omdanne energien fra den kjemiske bindingen til ATP til hjertets mekaniske arbeid øker brått fra nær null til topp.

Det andre stadiet av langsomtledende membrankanaler for kalsiumioner kalles hormon- eller mediatoravhengig, siden de er assosiert med adrenerge reseptorer (muligens med andre faktorer av humoral regulering) og formidler den stimulerende effekten av det sympatoadrenale systemet på hjertets arbeid. Reseptorens interaksjon med agonisten (norepinefrin, adrenalin og deres analoger) fører til aktivering av adenylatcyklase, dannelsen av cAMP i kardiomyocytter, som binder seg til inaktiv proteinkinase og omdanner den til en aktiv form. Sistnevnte fosforylerer et av proteinene i kalsiumkanalen, som et resultat av at kanalen åpnes og fører kalsiumioner inn i cytosolen i samsvar med konsentrasjonsgradienten. Hormonavhengige langsomtledende kanaler i cellemembranen, sarkoplasmatiske og mitokondrielle membraner har en forsterkende, modulerende effekt på funksjonen til potensialavhengige kanaler og øker tilførselen av Ca2+ til hjertefibre med 2-4 ganger. I sinusknuten fører dette til økt automatisme og hjertefrekvens, i karsystemet – til forbedring av konduktiviteten (til en viss grad; overbelastning av cellen med Ca2+ forverrer konduktiviteten), og i nærvær av forutsetninger (for eksempel hypoksi) – til fremvekst av heterotrope eksitasjonsfokus, i kardiomyocytter – til økt hjertekontraksjon. Vagale påvirkninger gjennom membranens M-kolinerge reseptorer hemmer funksjonen til adenylatcyklase og forsinker dermed Ca2+s tilførsel gjennom hormonavhengige kanaler og den påfølgende reaksjonskjeden.

Mange kardiotrope midler påvirker styrken og hyppigheten av hjertekontraksjoner, andre egenskaper ved myokardiet (konduktivitet, metabolske endringer, O2-behov) ved å endre konduktiviteten til kalsiumkanaler og tilførselen av Ca+ til cytosolen. Disse effektene kan være både positive - en økning i tilførselen av ioner (positive inotrope og kronotrope effekter), og negative - hemming av Ca+-tilførsel (antiarytmiske og kardiobeskyttende effekter). Begge gruppene av midler brukes i akutt kardiologi og gjenopplivning. Virkningsmekanismen til legemidler på konduktiviteten til kalsiumkanaler er forskjellig, noe som bestemmer deres egenskaper.

Denne delen av kapittelet undersøker egenskapene og de generelle prinsippene for bruk av legemidler med positiv inotropisk virkning for forebygging og behandling av akutt hjertesvikt ved sjokk av ulik opprinnelse. Disse legemidlene har betydelige forskjeller i effekt på hjertefunksjon og systemisk hemodynamikk. Følgende kriterier er av stor betydning i den kliniske evalueringen:

1. innsettende hastighet og pålitelighet for den positive inotrope effekten, dens doseavhengighet (justerbarhet);
2. graden av økning i myokardiets O2-behov, noe som er spesielt viktig i nærvær av et fokus på iskemi;
3. påvirkning på hjertefrekvens i doser som gir den nødvendige inotrope effekten;
4. arten av påvirkningen på vaskulær tone generelt (OPS) og i individuelle områder (mesenteriske, pulmonale, nyre-, koronarkar);
5. påvirkning på impulsledningen i hjertet, spesielt ved ledningsfeil, arytmogen fare ved legemidlet.

Effekt av legemidler på kalsiumkanalledningsevne

Grupper av legemidler	Virkningsmekanisme
Forbedre tilførselen av kalsiumioner til cytosolen
Hjerteglykosider	De hemmer Na++ K+-ATPase i membraner, øker utvekslingen av Na+ med Ca +, tilførselen av ekstracellulært Ca og frigjøring av dets fra det sarkoplasmatiske retikulum hovedsakelig gjennom potensialavhengige kanaler.
Betaagonister	Selektivt aktivere hormonavhengig Ca2 + -inntreden, kombinert med funksjonen til adenylatcyklase og cAMP; er beta-AR-agonister i sinusnuten, ledende og kontraktilt vev i hjertet.
Fosfodiesterasehemmere	Forsinker inaktiveringen av cAMP i hjertefibre, forsterker og forlenger effekten på ledning av SA + gjennom hormonavhengige kanaler
Kalsiumagonister	De binder seg til spesifikke kalsiumkanalreseptorer og åpner dem for Ca +
Hemme inntrengning av kalsiumioner i cytosolen
Kalsiumagonister*	Samhandler med kalsiumkanalreseptorproteinet, forhindrer åpning av dem og hemmer inntrenging av Ca + gjennom hormonavhengige og (svakere) potensialavhengige kanaler
Betablokkere (betablokkere)	Blokkerer selektivt synaptisk og ekstrasynaptisk beta-AR, og forhindrer dermed den aktiverende effekten av det sympatoadrenale systemet på tilførsel av Ca + - gjennom hormonavhengige kanaler.
M-kolinomimetika, antikolinesterasemidler	Hemmer adenylatcyklase av hormonavhengige kanaler og dannelsen av cAMP, som aktiverer tilførselen av Ca
Antiarytmiske legemidler i kinidingruppen, lokalbedøvelse, høye doser barbiturater	De hemmer tilførselen av Na+ gjennom «raske» kanaler og den sekundære åpningen av kalsiumkanaler, og har en svakere direkte hemmende effekt på tilførselen av Ca.
* - En lovende gruppe stoffer, intensivt studert av farmakologer; legemidler med kardioselektiv agonistisk virkning på kalsiumkanalledningsevne er ennå ikke identifisert.

Når man velger og bruker legemidler med positiv inotropisk effekt ved sjokk eller trussel om sjokk av ulik opprinnelse, er det nødvendig å huske på forholdet mellom ulike aspekter ved legemidlenes farmakodynamikk. Uansett er den inotropiske effekten ledsaget av et ekstra forbruk av makroerger og som en konsekvens en økning i hjertets O2-behov, mobilisering (opp til uttømming) av dets funksjonelle og biokjemiske reserver. Graden av vekst i O2 behovet og sannsynligheten for uttømming av reserver avhenger imidlertid i større grad av økningen i hjertefrekvens enn av den inotropiske effekten. Derfor kan en økning i hjertets kontraktile arbeid med en samtidig reduksjon i den initialt høye hjertefrekvensen ledsages av en relativ reduksjon i O2-forbruket av _venstre ventrikkel, og hjertets effektivitet vil øke. En reduksjon i O2- _behovet fremmes av en reduksjon i belastningen, dvs. den samtidige vasodilatoriske effekten av legemidlet med den inotrope effekten (aktivering av vaskulær beta2-AR, kombinasjon med en vasodilator), mens den vasokonstriktoriske effekten og økningen i OPS (aktivering av vaskulær alfa-AR) vil gi en ytterligere økning i O2-forbruket utover den inotrope effekten _. Ved kardiogent sjokk og trusselen om dets utvikling, er det inotropiske midlets evne til å utvide koronarkar, forbedre blodstrømmen i de iskemiske og grenseområdene til myokardiet, redusere venstre ventrikkels endediastoliske trykk (LVEDP) og belastningen på det berørte hjertet, samt minimal arytmogen risiko av stor betydning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hurtigvirkende hjerteglykosider

Disse legemidlene regnes tradisjonelt som en av de første legenes resepter for akutt hjertesvikt av ulik genese. Virkningsmekanismen forklares vanligvis med selektiv hemming av membran Na+ + K+-ATPase (glykosidreseptor, samt en antatt endogen regulator av kontraksjonskraft), noe som resulterer i en økning i intramembran utveksling av Na+ for Ca2+ og en økning i sistnevntes inntreden i cellen utenfra og fra depotet i sarkoplasmatisk retikulum. En rekke faktorer passer ikke inn i den klassiske teorien, men den er fortsatt den ledende. Hjerteglykosider øker strømmen av Ca2+ gjennom potensialavhengige kanaler og har tilsynelatende liten effekt på hormonavhengige. De har ingen direkte effekt på beta-AR, derfor er deres effekt på HR sekundær og tvetydig (refleksaktivering av vagale påvirkninger, frigjøring av NA fra endene av sympatiske fibre). En reduksjon i HR er mer typisk, spesielt for digitalisglykosider. Det lille terapeutiske spekteret, negativ effekt på ledning i atrioventrikulærknuten og i His-Purkinje-fibrene (hvis det foreligger forutsetninger) er velkjente, i likhet med den høye arytmogene faren. Ulike hjertearytmier er den vanligste komplikasjonen ved overdosering av legemidler og redusert pasienttoleranse for dem, samt i kombinasjon med en rekke legemidler.

Den positive inotrope effekten av hjerteglykosider er ikke uttalt, inntreffer ikke umiddelbart og når toppen relativt sakte, men vedvarer over lang tid og er praktisk talt uavhengig av dose. Deres positive effekt på hemodynamikk og overlevelse har blitt bevist ved traumatisk, brannskadet og toksisk sjokk i et eksperiment. På grunn av farmakokinetikkens særegenheter bør hjerteglykosider i større grad vurderes som et middel for å forebygge akutt hjertesvikt ved disse typene sjokk enn som behandling, spesielt i ekstremt akutte kritiske situasjoner.

Effektiviteten til glykosider ved hjerteinfarkt og kardiogent sjokk er problematisk, siden det finnes tegn på en økning i nekrosesonen når de brukes, og risikoen for arytmi og ledningsblokk øker kraftig. Ifølge de fleste klinikere er bruk av hjerteglykosider ved kardiogent sjokk og for forebygging av dette hos pasienter med hjerteinfarkt upålitelig og risikabelt. Den eneste indikasjonen er tilstedeværelsen av

Faktorer som reduserer toleransen for hjerteglykosider og fremkaller utviklingen av komplikasjoner

Patofysiologisk

• Pasientens alderdom
• Hypokalemi
• Hyperkalsemi
• Hypomagnesemi
• Respiratorisk og metabolsk alkalose
• Høy kroppstemperatur
• Hypoksemi
• Hypotyreose
• Pulmonalt hjerte
• Hjerteinfarkt

Legemidler som er farlige i kombinasjon med hjerteglykosider

• Betaagonister, aminofyllin
• Syklopropan, halogenerte preparater
• Generell anestesi
• Ditiline
• Kalsiumtilskudd
• Kinidin og analoger
• Amiodaron
• Kalsiumantagonister

Veroshpiron sinus takyarytmi og atrieflimmer. I slike tilfeller foretrekkes digitalis-preparater, selv om det finnes eksperimentelle data på deres moderate koronarkonstriktoriske effekt.

Når man bestemmer seg for administrering av hjerteglykosider ved sjokk av annen opprinnelse, bør faktorer som reduserer toleransen for disse midlene utelukkes (hypokalemi er mer vanlig), og metningsfasen oppnås ved intravenøs administrering av fraksjonerte doser, noe som noe reduserer sannsynligheten for komplikasjoner, men ikke garanterer mot dem. For å eliminere mulige arytmier bør en repolariserende løsning eller pananginløsning være klar.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Adrenerge agonister

Adrenomimetika danner grunnlaget for inotropisk behandling av alvorlig akutt hjertesvikt (AHF) ved sjokk av enhver opprinnelse. Virkningen deres er primært rettet mot hormon- (mediator-)avhengig tilførsel av Ca2+ og er assosiert med involvering av adenylatcyklasemekanismen i cellenes reaksjon. De positive krono-, dromo- og inotrope effektene av adrenomimetika skyldes deres interaksjon med beta-AR. Ideer om rollen til de få myokardielle alfa-AR er motstridende, og reseptorer av denne typen spiller tilsynelatende ikke en betydelig rolle i reguleringen av styrken og hyppigheten av hjertekontraksjoner.

Legemidler med ikke-selektiv alfa-beta-adrenomimetisk virkning (norepinefrin, metaraminol, etc.) har en positiv inotropisk effekt på grunn av aktivering av beta-AR, men den devalueres i stor grad av den sterkere effekten disse legemidlene har på alfa-AR i karene, noe som fører til en kraftig økning i OPS og en økning i belastningen på hjertet. De brukes nå nesten aldri som kardiotropiske legemidler, men ved behandling av akutt hypotensjon er deres inotropiske effekt nyttig og bør tas i betraktning, samt den vanligvis forårsakede refleksbradykardien.

Hovedplassen i behandlingen av akutt hjertesvikt tilhører adreno- og dopaminmimetika med en uttalt selektiv effekt på beta-AR. Forholdet mellom positive inotrope og kronotrope effekter bestemmes av graden av aktivering av cellene i sinusnuten og kontraktilt vev, samt beta-AR-subtypen som stoffets effekt dominerer på. Graden av selektivitet av adrenomimetikas virkning på beta1- og beta-2-AR er relativ, og med en økning i infusjonshastigheten (dose, konsentrasjon) av legemidler, kan forskjellene mellom dem forsvinne. Generelt aktiverer selektive beta1-adrenomimetika kraften i hjertekontraksjoner i større grad enn frekvensen, og har en mer økonomisk kardiostimulerende effekt sammenlignet med beta2- og ikke-selektive beta1-beta2-adrenomimetika.

Innflytelsen av adrenomimetiske midler på hjertefunksjonen og de viktigste hemodynamiske indeksene

Indikator	Alfa-beta-AM		Ikke-selektiv beta-AM	Selektiv beta1-AM	Selektiv beta2-AM	Dopaminmimetika
	NA, metaraminol	EN	Isoproterenol, orciprenalin	Dobutamin, prenalterol, etc.	Salbutamol, terbutalin, etc.	Dopamin, ibopamin, etc.
Hjertefrekvens	-+	+++	++++	0+	++	0+
Hjerte systolisk volumindeks	+	++	++++	+++	++	+++
Indeks for hjerteminuttvolum	+	+++	+++	+++	++	+++
Myokardialt O2-forbruk	++	+++	++++	0+	+	+
Koronar blodstrøm	-+	++	++	+	++	+
Konduktivitet i AV-knuten	+	+	++	+	+	0+
Arytmogen fare	+++	+++	++++	0+	+	+
Systolisk blodtrykk	+	+++	+++	++	+	++
Diastolisk blodtrykk	+++	-	—	0+	—	-0++
Pulmonalt kapillærtrykk	+++	++	-	-0+	—	-+
Venstre ventrikkel fyllingstrykk	++	++		0-		-+
Venstre ventrikkels endediastoliske trykk	-+
Nyreblodstrøm	---	---	+	0+	0-	+++
Blodstrøm i indre organer	---	---	++	0	++	++-
Total vaskulær motstand	+++	+	—	-	—	-0+
* Virkningsretningen til en rekke adrenomimetika kan endres med økning i infusjonshastigheten (dosen).

I samsvar med overvekten av virkning på en eller annen undertype av beta-AR, er adrenomimetika delt inn i følgende undergrupper.

Ikke-selektive beta1-beta2-adrenerge agonister - isoproterenol (isadrin), orciprenalin (alupent), adrenalin (aktiverer i tillegg alfa-AR). De har en uttalt kardiostimulerende effekt med en positiv kronotropisk (noe dominerende), inotropisk og dromotropisk effekt, øker O2-behovet til myokardiet betydelig, fremkaller eller øker lett rytmeforstyrrelser og øker nekrosesonen ved myokardisk iskemi. De varierer i sin effekt på vaskulær tonus: de to første legemidlene, på grunn av aktivering av vasodilatatorene beta2-AR, reduserer vaskulær tonus og TPR, kan også redusere gjennomsnittlig og diastolisk blodtrykk og sekundært - koronar blodstrøm. Legemidlene utvider bronkiene og reduserer "kiletrykket" i lungekapillærene. Generelt er de preget av høy pålitelighet av inotropisk virkning, men også av sin maksimale kostnad for hjertet, og har en ganske kortsiktig (kontrollert) effekt. Adrenalin er fortsatt det foretrukne legemidlet i begynnelsen av anafylaktisk sjokkbehandling; etter det administreres massive doser glukokortikoid intravenøst.

Selektive beta1-adrenerge agonister - dobutamin, prenalterol, xamoterol, etc. En positiv inotropisk respons (økning i KI, venstre ventrikkel dp/dt, reduksjon i venstre ventrikkels endediastoliske trykk - LVEDP) er ikke ledsaget av en signifikant økning i HR og hjerteminuttvolum; risikoen for arytmi er mindre enn med legemidlene i den forrige gruppen. Dobutamin har blitt bedre studert eksperimentelt og klinisk; det har også en svak aktiverende effekt på vaskulær alfa-AP, og reduserer derfor ikke blodtrykket; tvert imot bidrar det til å gjenopprette og opprettholde det uten en signifikant økning i TPR. Det virker lenger enn isoproterenol, og effekten er mindre kontrollerbar. Som understreket, er selektiviteten til virkningen av legemidler i denne gruppen relativ: forholdet mellom beta1-/beta-2-adrenerg agonistvirkning er 1/2. Med en økning i infusjonshastigheten (dosen) øker hjertefrekvensen og blodtrykket.

Selektive beta2-adrenerge agonister - salbutamol, terbutalin, fenoterol, etc. Forholdet mellom beta2/beta1-mimetisk aktivitet er 1/3. Tilsynelatende, på grunn av den mindre representasjonen av beta2-AR i atriene og ventriklene i det menneskelige hjertet (omtrent 1/3 av det totale antallet beta-AR), har legemidler i denne undergruppen en mindre uttalt positiv inotrop effekt, som også er ledsaget av en markant økning i hjertefrekvens. På grunn av aktiveringen av beta2-AR forårsaker disse legemidlene vasodilatasjon med en reduksjon i TPR og blodtrykk. I betydelig mindre doser (10-20 ganger mindre enn kardiotrope) har de en sterk bronkodilatoreffekt (foretrukket ved astmatisk status, ved anafylaktisk sjokk med bronkospasme). De brukes for tiden sparsomt for korrigering av akutt hjertesvikt på grunn av takykardi og muligheten for rytmeforstyrrelser.

Dopaminmimetika - dopamin (dopamin), ibopamin, etc. Den positive inotrope effekten skyldes ikke så mye aktiveringen av DA-R, som den direkte effekten på beta1-AR og frigjøringen av NA fra nerveender med en økning i infusjonshastigheten (dose, konsentrasjon). Effekten på beta2-AR er svak (ved testing på bronkiene, 2000 ganger svakere enn adrenalin). Dopamin er i dag kanskje det mest brukte midlet i behandlingen av akutt hjertesvikt ved sjokk av ulik opprinnelse. Muligheten for sekvensiell aktivering av dopamin, beta1-AR i hjertet og vaskulær alfa-AR med en økning i infusjonshastigheten lar ett legemiddel oppnå en relativt selektiv effekt på de ønskede reseptortypene eller deres totale eksitasjon med tilsvarende farmakologiske responser. Den positive inotrope effekten er lik den ved introduksjon av beta1-adrenerge agonister, kombinert med en dopaminmimetisk effekt på blodkar (utvidelse av nyre- og mesenteriske kar, innsnevring av hud- og muskulære kar), og med ytterligere akselerasjon av infusjonen - med en noradrenalinlignende effekt. Økningen i hjertefrekvens er liten, men øker med økende dose, i likhet med den arytmogene risikoen (assosiert med frigjøring av NA); i denne forbindelse er dopamin dårligere enn dobutamin. Ved bruk av vasopressordoser øker TPR og "kiletrykket" i lungekapillærene kan øke. I tillegg til behandling av akutt hjertesvikt brukes dopamin for å forbedre nyrefunksjonen, spesielt i kombinasjon med furosemid. Effekten av dopamin er ganske godt kontrollert. Ibofamin, brukt oralt, absorberes godt og har en langvarig effekt. Det kan brukes til vedlikeholdsbehandling i perioden etter sjokk, men klinisk erfaring med bruken er fortsatt begrenset.

Farmakologi har dermed et ganske stort arsenal av legemidler av ulike typer, hvis bruk danner grunnlaget for hjertestimulerende terapi ved akutt hjertesvikt i spesielt kritiske situasjoner.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]