Lenuxin

Lenuxin inneholder komponenten escitalopram, som er et antidepressivt middel fra SSRI-undergruppen og har høy affinitet for det primære syntesestedet.

I tillegg syntetiseres escitalopram med den allosteriske regionen i syntesen av transportproteinet, hvis affinitet er 1000 ganger lavere. Samtidig potenserer den allosteriske moduleringen av dette proteinet syntesen av escitalopram innenfor den primære bindingssonen, noe som fører til en mer fullstendig nedbremsing av prosessene for revers serotoninopptak.

[ 1 ]

Indikasjoner Lenuxina

Det brukes i tilfeller av depressive episoder av enhver intensitet, samt i tilfeller av OCD eller panikklidelser, med eller uten agorafobi.

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres i tabletter - 14 stykker inne i en celleplate (1 eller 2 plater i en eske) eller 14 eller 28 stykker inne i en flaske.

Farmakodynamikk

Escitalopram har en ekstremt svak evne til å syntetisere med noen ender (eller har det ikke i det hele tatt): 5-HT1A- og 5-HT2-ender av serotonin, D1- og D2-ender av dopamin, α1- med α2- og β-adrenerge reseptorer; H1-ender av histamin-, opioid- eller benzodiazepin-ender og m-kolinerge reseptorer.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Absorpsjonen er nesten fullstendig og er ikke knyttet til matinntak. Gjennomsnittlig tid for å nå plasma Cmax er 4 timer ved gjentatt bruk. Nivået av absolutt biotilgjengelighet av elementet er omtrent 80 %.

Distribusjonsprosesser.

De tilsynelatende Vd (Vd,β/F)-verdiene etter oral administrering ligger i området 12–26 L/kg. Syntesen av escitalopram og dets viktigste metabolske elementer med intraplasmatisk protein er mindre enn 80 %. Farmakokinetikken til escitalopram har en lineær struktur. Css-verdier observeres etter omtrent 7 dager. Gjennomsnittlig Css-nivå er 50 nmol/L (i området 20–125 nmol/L) og observeres med en daglig dose på 10 mg.

Utvekslingsprosesser.

Escitalopram gjennomgår intrahepatisk metabolisme for å danne demetylerte og 2-demetylerte metabolske enheter (som begge har medisinsk aktivitet). Nitrogen kan oksideres for å danne den metabolske komponenten N-oksid.

Det uendrede elementet og dets metabolitter skilles delvis ut som glukuronider. Ved gjentatt administrering er gjennomsnittlig nivå av demetyl- og 2-demetylmetabolitter ofte lik henholdsvis 28–31 % og mindre enn 5 % av escitalopramnivået.

Den aktive komponenten biotransformeres til et demetylert metabolsk stoff hovedsakelig ved deltakelse av isoenzymet CYP2C19; isoenzymer CYP3A4 med CYP2D6 kan også delta i denne prosessen.

Utskillelse.

Halveringstiden etter gjentatt administrering av legemidlet er omtrent 30 timer. Clearance-hastigheten etter oral administrering er omtrent 0,6 l/minutt. De viktigste metabolske komponentene i escitalopram har en lengre halveringstid.

Escitalopram, sammen med dets metabolske komponenter, skilles ut via leveren (metabolsk prosess) og nyrene; det skilles hovedsakelig ut via nyrene i form av metabolske komponenter.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, én gang daglig, uavhengig av matinntak.

Episoder med utvikling av depresjon.

Ofte brukes 10 mg av stoffet per dag, 1 gang. Med tanke på pasientens personlige reaksjon kan dosen økes til maksimal daglig dose på 20 mg.

Den antidepressive effekten utvikler seg ofte etter 0,5–1 måned fra behandlingsstart. Etter at tegnene på depresjon er eliminert, bør behandlingen fortsette i minst seks måneder til – for å befeste det oppnådde resultatet.

Panikklidelser, med eller uten agorafobi.

I løpet av den første behandlingsuken bør 5 mg av legemidlet tas per dag; deretter økes dosen til 10 mg. Den daglige dosen kan økes til maksimalt tillatt (20 mg), tatt i betraktning personens individuelle reaksjon.

Det tar omtrent 3 måneder å oppnå maksimal medisinsk effekt. Hele behandlingsforløpet varer i flere måneder.

Behandling for OCD.

Vanlig dose er 10 mg per dag. Den kan økes til en maksimal daglig dose på 20 mg (avhengig av pasientens personlige respons).

Fordi OCD er kronisk, bør behandlingssyklusen være lang (minst seks måneder) – for å fullstendig eliminere alle tegn på sykdommen. For å forhindre tilbakefall bør behandlingen vare i minst 12 måneder.

Eldre personer (over 65 år) bør ta halvparten av standarddosen – 5 mg per dag. Maksimal tillatt daglig dose for denne pasientkategorien er 10 mg.

Ved leversvikt bør 5 mg brukes daglig i løpet av de første 14 dagene av behandlingen. Dosen kan økes til 10 mg, tatt i betraktning pasientens personlige reaksjon.

Med redusert aktivitet av CYP2C19-isoenzymet, bør 5 mg av legemidlet administreres per dag i løpet av de første 14 dagene av behandlingen, og deretter, tatt i betraktning pasientens toleranse for legemidlet, kan doseringen økes til 10 mg.

Behandlingen bør seponeres ved gradvis å redusere dosen over 7–14 dager. Dette er nødvendig for å forhindre utvikling av abstinenssyndrom.

[ 3 ]

Bruk Lenuxina under graviditet

Svangerskap.

Det finnes begrenset informasjon om bruk av escitalopram under graviditet. Preklinisk testing av legemidlet har vist at det har reproduksjonstoksisitet.

Legemidlet brukes i den angitte perioden kun under strenge indikasjoner og etter en grundig vurdering av alle risikoer og fordeler ved bruken.

Ved bruk av escitalopram sent i svangerskapet (spesielt i tredje trimester), bør barnets tilstand overvåkes nøye etter fødselen. Hvis legemidlet gis før fødselen eller seponeres kort tid før fødselen, kan barnet oppleve tegn på abstinenssyndrom.

Hvis SSRI-er/SNRI-er gis til en kvinne sent i svangerskapet, kan spedbarnet oppleve følgende bivirkninger: cyanose, anfallsforstyrrelser, respirasjonsdepresjon, oppkast, apné, plutselige temperaturendringer og hypoglykemi. I tillegg kan det forekomme problemer med amming, hyperrefleksi, sløvhet, hypertoni, døsighet, muskelhypotoni, tremor, samt søvnproblemer, økt nevrorefleksisk eksitabilitet, ustanselig gråt og irritabilitet. Disse manifestasjonene kan utvikle seg på grunn av abstinenssyndrom eller serotonerg påvirkning. Vanligvis oppstår slike komplikasjoner innen 24 timer etter fødselen.

Bevis fra epidemiologiske studier tyder på at bruk av SSRI-er under graviditet (spesielt i senere stadier) kan øke risikoen for å utvikle vedvarende pulmonal hypertensjon hos den nyfødte.

Ammeperiode.

Det antas at escitalopram skilles ut i morsmelk, og det er derfor amming er forbudt ved bruk.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med escitalopram og andre komponenter i legemidlet;
• historie med forlenget QT-intervall (inkludert medfødt forlenget QT-syndrom);
• samtidig bruk med irreversible ikke-selektive MAO-hemmere, samt med reversible MAO-hemmere, MAO-A (som moklobemid) eller ikke-selektive reversible MAO-hemmere (linezolid);
• kombinasjon med medisiner som kan forlenge QT-intervallet (for eksempel antiarytmiske legemidler i kategori IA og III, makrolider og trisykliske);
• administrering sammen med pimozid;
• glukose-galaktosemalabsorpsjon, hypolaktase og laktasemangel.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk i tilfeller av følgende lidelser:

• alvorlig nyresvikt (kreatininclearance under 30 ml per minutt);
• mani eller hypomani;
• epilepsi som ikke kan kontrolleres med medisiner;
• atferd med en uttalt tendens til selvmord;
• diabetes mellitus;
• utføre ECT-prosedyrer;
• eldre mennesker (over 65 år);
• tendens til å utvikle blødning;
• levercirrose;
• kombinert bruk med stoffer som senker anfallsterskelen, MAO-B-hemmere (inkludert selegilin), litium, serotonerge legemidler, medisiner som inneholder johannesurt, samt tryptofan, midler som påvirker blodkoagulasjonen, oralt administrerte antikoagulantia, legemidler som fremkaller hyponatremi, samt etylalkohol og legemidler hvis metabolisme skjer med deltakelse av isoenzymet CYP2C19.

Bivirkninger Lenuxina

Bivirkninger utvikler seg ofte i løpet av den første eller andre uken av behandlingen, hvoretter intensiteten og hyppigheten avtar. Blant bivirkningene er:

• skade på det hematopoietiske systemet: trombocytopeni kan utvikle seg;
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer forekommer av og til;
• problemer med det endokrine systemet: en reduksjon i utskillelsen av ADH kan observeres;
• Metabolske forstyrrelser: vektøkning og økt eller redusert appetitt forekommer ofte. Noen ganger går pasientens vekt ned. Anoreksi eller hyponatremi kan utvikle seg;
• Psykiatriske problemer: angst, anorgasmi (kvinner), rare drømmer, rastløshet og redusert libido er vanlige. Nervøsitet, forvirring, agitasjon, bruksisme og panikkanfall kan av og til forekomme. Hallusinasjoner, aggresjon eller depersonalisering kan forekomme. Selvmordstanker og -atferd, samt mani, kan utvikle seg. Selvmordstanker og -atferd er rapportert med escitalopram og umiddelbart etter seponering. Seponering av SSRI/SNRI-medisiner (spesielt hvis det tas for brått) forårsaker ofte abstinenssymptomer. Disse inkluderer hovedsakelig sensoriske forstyrrelser (nåværende følelse eller parestesi), svimmelhet, søvnproblemer (intense drømmer eller søvnløshet), angst eller agitasjon, tremor, hyperhidrose, oppkast eller kvalme, samt hodepine, forvirring, hjertebank, synsforstyrrelser, diaré, irritabilitet og emosjonell ustabilitet. Disse symptomene er vanligvis milde eller moderate i intensitet og forsvinner raskt. Hos noen kan de imidlertid være mer alvorlige eller vare lenger. Derfor bør medisinen seponeres ved gradvis å redusere doseringen;
• forstyrrelser forbundet med nervesystemets funksjon: hodepine forekommer hovedsakelig. Døsighet eller søvnløshet, parestesi, svimmelhet og tremor er også ganske vanlige. Noen ganger observeres søvn- eller smaksforstyrrelser og besvimelse. I sjeldne tilfeller utvikles serotoninforgiftning. Krampeforstyrrelser, bevegelsesforstyrrelser, dyskinesi, akatisi eller psykomotorisk agitasjon kan forekomme;
• synsforstyrrelser: noen ganger observeres problemer med synet eller mydriasis;
• lesjoner som påvirker labyrinten og hørselssystemet: tinnitus oppstår noen ganger;
• problemer som oppstår i det kardiovaskulære systemet: takykardi observeres noen ganger. Bradykardi utvikles i sjeldne tilfeller. Ortostatisk kollaps eller forlengelse av QT-intervallet på EKG er mulig. Endringer i QT-intervallverdier observeres vanligvis hos personer som har en historie med kardiovaskulære sykdommer;
• respirasjonsdysfunksjon: gjesping eller bihulebetennelse forekommer ofte. Noen ganger forekommer neseblod;
• fordøyelsesforstyrrelser: kvalme forekommer vanligvis. Tørrhet i munnslimhinnen, diaré, forstoppelse eller oppkast er ganske vanlig. Noen ganger utvikles blødning i mage-tarmkanalen (også endetarms);
• lesjoner som påvirker galleveiene og leveren: mulige endringer i funksjonelle intrahepatiske indikatorer eller utvikling av hepatitt;
• Infeksjoner i subkutanlaget og epidermis: hyperhidrose observeres ofte. Alopecia, kløe, urtikaria eller utslett observeres noen ganger. Quinckes ødem eller ekkymose kan forekomme;
• lidelser i muskel- og skjelettsystemet: muskelsmerter eller leddsmerter forekommer ofte. Hos personer over 50 år øker bruk av trisykliske antidepressiva og SSRI-er sannsynligheten for brudd;
• forstyrrelser i melkekjertlene og reproduksjonssystemet: impotens eller ejakulasjonsforstyrrelser forekommer ofte. Noen ganger observeres menoragi eller metroragi. Priapisme eller galaktoré kan utvikle seg;
• problemer forbundet med vannlating: mulig forsinkelse i vannlating;
• Systemiske symptomer: hypertermi eller svakhet observeres ofte. Noen ganger oppstår hevelse.

[ 2 ]

Overdose

Det finnes begrenset informasjon om forgiftning med escitalopram. Overdosesymptomer er ofte enten fraværende eller milde. Administrering av 0,4–0,8 g av legemidlet under monoterapi forårsaket ikke klinisk signifikant forgiftning.

Manifestasjoner er vanligvis forbundet med funksjonen til sentralnervesystemet (alt fra tremor og svimmelhet med agitasjon til anfallsforstyrrelser, serotoninforgiftning og koma), mage-tarmkanalen (oppkast eller kvalme), det kardiovaskulære systemet (takykardi, arytmi, redusert blodtrykk og forlengelse av QT-intervallet) og saltforstyrrelser (hyponatremi eller β-kalemi).

Lenuxin har ingen motgift. Symptomatiske og støttende tiltak er nødvendige. Det er nødvendig å sikre fri gjennomtrengelighet av luftveiene, samt lungeventilasjon og oksygenering. I tillegg brukes mageskylling og aktivt kull. Magen må skylles så raskt som mulig etter forgiftning. Det er også nødvendig å overvåke hjertefunksjonen og arbeidet til andre vitale systemer.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemiddelinteraksjoner.

Irreversible ikke-selektive MAO-hemmere.

Det finnes data om forekomst av alvorlige negative symptomer ved kombinasjon av SSRI-er og irreversible ikke-selektive MAO-hemmere, og også ved oppstart av behandling med MAO-hemmere hos personer som nylig har sluttet å bruke SSRI-er. Noen ganger har pasienter observert forekomst av serotoninforgiftning.

Escitalopram bør ikke brukes sammen med irreversible ikke-selektive MAO-hemmere. Den første kan startes 2 uker etter at den andre ble seponert. Det må også gå minst 7 dager fra det øyeblikket escitalopram ble seponert før bruk av MAO-hemmere startes.

Selektive reversible MAO-A-hemmere (stoffet moklobemid).

På grunn av den høye sannsynligheten for serotoninforgiftning er kombinert bruk av Lenuxin med moklobemid forbudt. Hvis det er klinisk behov for å bruke en slik kombinasjon, bør behandlingen startes med minimum tillatte doser, og samtidig bør pasientens tilstand overvåkes kontinuerlig.

Escitalopram kan administreres etter at det har gått minst 1 dag etter at moklobemid ble avsluttet.

Ikke-selektiv reversibel MAO-hemmer (linezolid).

Linezolid skal ikke brukes av pasienter som tar escitalopram. Dersom det er et sterkt behov for å bruke denne kombinasjonen, bør minimumsdosen brukes og pasienten bør overvåkes nøye.

Irreversibel MAO-B-hemmer (stoffet selegilin).

For å forhindre muligheten for serotoninforgiftning, bør Lenuxin kombineres med MAO-B selegilin med forsiktighet.

Legemidler som forlenger QT-intervallet.

Farmakokinetiske og dynamiske tester av legemidlet i kombinasjon med andre stoffer som forlenger QT-intervallet er ikke utført. En additiv effekt kan forventes ved administrering av en slik kombinasjon av legemidler. Av denne grunn administreres ikke legemidlet sammen med trisykliske antiarytmika, klasse IA og klasse 3 antiarytmika, visse antihistaminer (mizolastin eller astemizol), nevroleptika (for eksempel fenotiazinderivater, haloperidol eller pimozid), samt med visse antimikrobielle legemidler (inkludert pentamidin, sparfloksacin, erytromycin for intravenøs injeksjon, samt moksifloksacin og antimalariamidler, spesielt halofantrin).

Serotonerge legemidler.

Samtidig administrering med legemidler som sumatriptan eller andre triptaner, samt tramadol, kan forårsake serotoninforgiftning.

Medisiner som senker anfallsterskelen.

SSRI-er er i stand til å redusere anfallsterskelen, så det er nødvendig å kombinere legemidlet nøye med andre stoffer som har lignende effekt (med tioxanten, tramadol, trisykliske antidepressiva, meflokin, og også med nevroleptika (fenotiazinderivater), bupropion eller butyrofenon).

Tryptofan og litiumstoffer.

Kombinert bruk av legemidlet med tryptofan eller litium fører til potensering av aktiviteten til Lenuxin.

Vanlig johannesurt (Hypericum perforatum).

Kombinasjonen av legemidlet med johannesurtstoffer kan provosere frem en økning i antall negative symptomer.

Antikoagulantia og andre legemidler som påvirker blodkoagulasjonen.

Kombinasjonen av legemidlet med oralt administrerte antikoagulantia og andre elementer som endrer blodkoagulasjonen (blant disse er de fleste trisykliske midler, atypiske nevroleptika og fenotiazinderivater, NSAIDs med aspirin, dipyridamol og tiklopidin) kan føre til forstyrrelser i denne prosessen.

Med slike kombinasjoner er det nødvendig å kontinuerlig overvåke blodkoagulasjonen i perioden med oppstart eller fullføring av behandling med escitalopram. Kombinasjon med NSAIDs kan øke blødningsfrekvensen.

Legemidler som forårsaker hypomagnesemi eller β-kalemi.

Det er nødvendig å kombinere Lenuxin nøye med de ovennevnte stoffene, fordi slike lidelser øker sannsynligheten for ondartede arytmier.

Etanol.

Selv om escitalopram ikke interagerer med etylalkohol, slik tilfellet er med andre psykotrope legemidler, bør legemidlet ikke kombineres med alkoholholdige drikker.

Farmakokinetisk aktivitet.

Effekten av andre legemidler på legemidlets farmakokinetiske egenskaper.

Escitaloprams metabolske prosesser utføres hovedsakelig av isoenzymet CYP2C19. Isoenzymer CYP3A4 og CYP2D6 er mindre aktive i disse prosessene. Metabolismen av det viktigste metabolske elementet (demetylert escitalopram) er tilsynelatende delvis katalysert av isoenzymet CYP2D6.

Administrasjon av legemidlet sammen med esomeprazol (hemmer aktiviteten til CYP2C19-isoenzymet) forårsaker en moderat (omtrent 50 %) økning i plasmaverdiene av førstnevnte.

Bruk i kombinasjon med cimetidin (bremser virkningen av CYP2D6-isoenzymer med CYP3A4, så vel som CYP1A2) i en dose på 0,4 g 2 ganger daglig forårsaker en økning i plasmanivået av escitalopram (med omtrent 70 %).

Derfor er det nødvendig å kombinere maksimalt tillatte doser av Lenuxin og midler som hemmer virkningen av CYP2C19-isoenzymet (for eksempel fluoksetin, tiklopidin og omeprazol med fluvoksamin, samt esomeprazol og lansoprazol), samt cimetidin, svært nøye. Administrasjon av legemidlet sammen med de ovennevnte stoffene kan kreve en reduksjon i dosen av escitalopram etter vurdering av det kliniske bildet.

Effekten av escitalopram på de farmakokinetiske parametrene til andre legemidler.

Escitalopram bremser virkningen av isoenzymet CYP2D6. Det er nødvendig å kombinere det svært forsiktig med medisiner hvis metabolske prosesser utføres med deltakelse av dette isoenzymet, og hvis legemiddelindeks er svært lav. Blant dem er propafenon med flekainid og metoprolol (bruk ved hjertesvikt).

Kombiner også forsiktig med legemidler hvis metabolisme hovedsakelig skjer ved hjelp av isoenzymet CYP2D6, og som påvirker sentralnervesystemets funksjon. Blant disse er nevroleptika (tioridazin, risperidon og haloperidol) og antidepressiva (klomipramin og desipramin med nortriptylin). Med slike kombinasjoner kan det være nødvendig å endre dosen.

Innføring av Lenuxin sammen med metoprolol eller desipramin forårsaker en dobling av sistnevntes nivåer.

Escitalopram kan redusere virkningen av isoenzymet CYP2C19 noe. Av denne grunn bør det kombineres med forsiktighet med substanser hvis metabolske prosesser er assosiert med CYP2C19-komponenten.

[ 4 ], [ 5 ]

Lagringsforhold

Lenuxin må oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer for hetteglass er ikke høyere enn 30 °C, og for celleplater – ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Lenuxin kan brukes innen 24 måneder fra salgsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Lenuxin bør ikke forskrives til personer under 18 år (fordi det ikke finnes informasjon om sikkerhet og medisinsk effekt).

Analoger

Analoger av legemidlet er Miracitol, Cipralex med Sancipam, Elitseya og Selektra med Escitalopram.

Anmeldelser

Lenuxin får ganske blandede anmeldelser. Noen pasienter indikerer at medisinen hjelper godt, mens andre hevder at den er fullstendig ineffektiv.

Positive anmeldelser av dette legemidlet bemerker at det raskt eliminerer angst og forbedrer velvære og humør. I tillegg sier kommentarene at når man brukte legemidlet i de angitte dosene, var det mulig å bli kvitt depresjon, sosial fobi og panikk. Dessuten vedvarte denne effekten selv etter at man sluttet å ta Lenuxin.

Negative kommentarer indikerer at medisinen forårsaker bivirkninger. Noen fikk hodepine, andre opplevde kvalme osv. I tillegg finnes det meldinger fra personer som ikke syntes medisinen var nyttig i det hele tatt.