Metadon

Metadon er et syntetisk opioid som brukes i medisinsk praksis for behandling av kroniske smerter og til substitusjonsbehandling for avhengighet av opioider, inkludert heroin. Det har smertestillende egenskaper og er i stand til å lindre sterke smerter og redusere abstinenssyndrom hos pasienter som lider av rusavhengighet.

Her er noen viktige aspekter ved metadon:

1. Virkningsmekanisme: Metadon er en m-opioidreseptoragonist, som betyr at den samhandler med opioidreseptorer i kroppen, blokkerer smertefølsomhet og skaper en smertestillende effekt. Det kan også redusere abstinenssyndrom og trangen til å bruke opioider hos avhengige personer.
2. Indikasjoner:
   1. Behandling av kroniske smerter: Metadon kan brukes til å behandle moderate til sterke smerter hos pasienter der andre opioidmedisiner er ineffektive eller uegnede.
   2. Substitusjonsbehandling: Metadon brukes til opioidsubstitusjonsbehandling for opioidavhengighet for å hjelpe pasienter med overgangen fra opioidbruk på gate til kontrollert behandling, noe som kan redusere risikoen for overføring av infeksjoner som HIV eller hepatitt.
3. Utgivelsesform: Legemidlet er tilgjengelig som tabletter, oral væske og injeksjonsvæske, oppløsning.
4. Dosering: Metadondosen kan variere avhengig av bruksformålet og den enkelte pasient. Startdosen bestemmes vanligvis av legen og kan økes gradvis inntil optimal smertekontroll oppnås eller abstinenssyndromet er redusert.
5. Bivirkninger: Noen av de mulige bivirkningene av metadon inkluderer døsighet, forstoppelse, kvalme, oppkast, svimmelhet, tap av appetitt og risikoen for å utvikle toleranse og fysisk avhengighet ved langvarig bruk.
6. Kontraindikasjoner: Legemidlet er kontraindisert ved allergi mot metadon, ved alvorlige luftveisforstyrrelser, ved bruk av MAO-hemmere (monoaminoksidase) og under graviditet (spesielt i første trimester).

Metadon bør brukes strengt som foreskrevet av lege, og pasienter bør overvåkes av en spesialist under behandling, spesielt ved substitusjonsbehandling, for å forhindre mulig misbruk og utvikling av avhengighet.

Indikasjoner Metadon

1. Behandling av kroniske smerter: Metadon kan brukes til moderat til alvorlig smertelindring hos pasienter som lider av ulike kroniske tilstander som kreft, slitasjegikt, ryggsykdommer og andre.
2. Substitusjonsbehandling: Metadon er mye brukt som en opioidreseptoragonist for substitusjonsbehandling for opioidavhengighet, inkludert heroin. Dette gjør at pasienter kan unngå bruk av gatekjøpte rusmidler og tilhørende risikoer som overføring av infeksjoner, inkludert hiv og hepatitt, og reduserer rusrelatert forstyrrelse og kriminalitet.
3. Medisinsk smertelindring: Metadon kan også brukes til å lindre abstinenssymptomer hos pasienter som behandles for opioidavhengighet.

Det er viktig å understreke at metadon kun skal brukes med resept fra lege og under strengt tilsyn.

Utgivelsesskjema

Metadon er tilgjengelig i forskjellige former, inkludert tabletter og oral oppløsning. Tabletter kan inneholde varierende mengder av virkestoffet, for eksempel 5 mg, 10 mg og 25 mg. Oral oppløsning inneholder metadonhydroklorid i konsentrasjoner på 1 mg eller 5 mg per 1 ml oppløsning.

Farmakodynamikk

1. Opioidreseptoragonist:

   • Metadon er en agonist av μ-opioidreseptorer i sentralnervesystemet. Det binder seg til disse reseptorene, noe som forårsaker aktivering av opioidsignalveier.
   • Aktivering av μ-opioidreseptorer resulterer i redusert overføring av smertesignaler langs nervefibre og redusert smerteoppfatning.

2. Hemming av neuronal reopptak av noradrenalin og serotonin:

   • Metadon kan også hemme gjenopptaket av nevrotransmittere, som noradrenalin og serotonin, i synaptiske kløfter.
   • Dette fører til en økning i konsentrasjonen av disse nevrotransmitterne i synaptiske kløfter og forsterker virkningen deres, noe som kan bidra til smertelindring og humørforbedring.

3. Langvarig virkning:

   • Metadon kjennetegnes av sine langvarige effekter, noe som gjør det spesielt nyttig for å holde opioidavhengige pasienter stabile uten at det oppstår alvorlige abstinenssymptomer.

4. Mindre intense bivirkninger:

   • I motsetning til noen andre opioidagonister har metadon generelt mindre intense respiratoriske og kardiovaskulære bivirkninger når det brukes og doseres riktig.

5. Toleranse og avhengighet:

   • Som andre opioidagonister kan metadon forårsake fysisk og psykisk toleranse så vel som avhengighet, spesielt ved langvarig og upassende bruk.

Den generelle virkningsmekanismen til metadon er dens evne til å aktivere opioidreseptorer og endre funksjonen til nevrale systemer som er ansvarlige for smerteoppfatning og humør.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Metadon kan administreres oralt, intravenøst, subkutant eller rektalt. Etter oral administrering absorberes det vanligvis fra mage-tarmkanalen, men absorpsjonsprosessen kan være langsom og ufullstendig.
2. Distribusjon: Metadon har et høyt distribusjonsvolum, som betyr at det distribueres raskt til kroppens vev, inkludert sentralnervesystemet og fettvev.
3. Metabolisme: Metadon metaboliseres i leveren for å danne aktive og inaktive metabolitter. Hovedmetabolitten er metadon-eddikarboksylat (EDDP). Metadonmetabolisme kan forekomme med eller uten cytokrom P450-involvering.
4. Utskillelse: Metadon og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen, selv om små mengder også kan skilles ut gjennom tarmene og i svette.
5. Halveringstid: Halveringstiden for metadon fra kroppen varierer fra 15 til 60 timer. Dette kan avhenge av mange faktorer, inkludert dosering, administrasjonshyppighet, individuelle pasientkarakteristikker osv.
6. Farmakokinetikk i spesielle tilfeller: Hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon og hos eldre pasienter kan farmakokinetikken til metadon endres, noe som krever forsiktig forskrivning og doseringsovervåking.

Dosering og administrasjon

Metadondosering kan variere mye avhengig av den enkelte pasients behov, smertens alvorlighetsgrad eller graden av opioidavhengighet. Her er generelle anbefalinger for administrasjonsvei og dosering:

1. Startdose for behandling av kroniske smerter:

   • Vanlig startdose er 2,5–10 mg metadon tatt hver 8.–12. time. Dette kan variere avhengig av alvorlighetsgraden av smertesyndromet og pasientens respons på medisinen.
   • Etter første administrasjon kan dosen gradvis økes med 5–10 mg hver 3.–7. dag inntil optimal smertelindring er oppnådd.

2. Dosering for vedlikehold av opioidavhengige pasienter:

   • For behandling av opioidavhengighet kan metadondosen være mye høyere.
   • Vanlig startdose er 20 til 30 mg metadon tatt daglig.
   • Doseringen kan justeres basert på individuelle pasientbehov, abstinenssymptomer og legens anbefalinger.
   • I de fleste tilfeller tar pasienter metadon daglig på spesialiserte sentre under medisinsk tilsyn.

3. Overholdelse av legens anbefalinger:

   • Metadondosen bør tilpasses hver enkelt pasients behov og respons.
   • Det er viktig å følge legens anbefalinger og ikke overskride anbefalt dose for å unngå bivirkninger og utvikling av toleranse eller avhengighet.

4. Bruk med forsiktighet:

   • Metadon kan forårsake døsighet og respirasjonsdepresjon, så det bør brukes med forsiktighet, spesielt ved første forskrivning og ved justering av doseringen.

5. Opprettholde et riktig opptaksregime:

   • Det er viktig å ta metadon etter en streng tidsplan for å sikre stabile nivåer av stoffet i kroppen og unngå abstinenssymptomer eller tilbakefall av smerter.

Bruk Metadon under graviditet

Metadonbruk under graviditet kan forårsake visse problemer og risikoer for både mor og foster.

Her er noen hensyn til bruk av metadon under graviditet:

1. Fostereksponering: Metadon kan krysse morkakebarrieren og påvirke fosterutviklingen. Metadonbruk under graviditet kan være forbundet med en risiko for fosterproblemer som for tidlig fødsel, lav fødselsvekt og abstinenssyndrom hos den nyfødte.
2. Risiko for avhengighet hos barnet: Mors bruk av metadon under graviditet kan føre til avhengighet hos barnet. Nyfødte kan bli født med opioidabstinenssyndrom, som krever medisinsk inngrep og behandling.
3. Behov for medisinsk tilsyn: Kvinner som tar metadon under graviditet bør være under nøye medisinsk tilsyn. Leger bør nøye vurdere risikoen og fordelene ved metadon og kan bestemme seg for å foreskrive det kun hvis det er absolutt nødvendig.
4. Alternative behandlinger: I noen tilfeller, når det er mulig, kan leger anbefale alternative behandlinger for å håndtere smertesymptomer eller behandle opioidavhengighet hos gravide kvinner for å minimere risikoen for fosteret.

Generelt bør bruk av metadon under graviditet overvåkes nøye og utføres under tilsyn av en lege.

Kontra

1. Allergisk reaksjon: En kjent allergi mot metadon eller noen av dets komponenter er en kontraindikasjon.
2. Alvorlige luftveisforstyrrelser: Legemidlet bør unngås ved akutt eller alvorlig respirasjonssvikt, da metadon kan senke respirasjonssenteret og forverre denne tilstanden.
3. Bruk av MAO-hemmere: Metadon anbefales ikke ved samtidig bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), da dette kan føre til alvorlige interaksjoner og økt risiko for bivirkninger, inkludert hypertensiv krise.
4. Graviditet: Bruk av metadon, spesielt i første trimester av svangerskapet, kan være kontraindisert på grunn av potensiell risiko for fosteret. I noen tilfeller kan imidlertid indikasjonene for forskrivning oppveie risikoen, og beslutningen om bruk bør tas av en lege, tatt i betraktning pasientens individuelle egenskaper.
5. Alvorlig leversvikt: Ved alvorlig leversvikt kan metadon akkumuleres i kroppen og forårsake toksiske effekter. Bruken kan derfor være kontraindisert eller kreve spesiell forsiktighet og tilsyn.
6. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan metadon elimineres saktere fra kroppen, noe som kan føre til akkumulering og toksiske effekter.

Bivirkninger Metadon

1. Døsighet og tretthet: Metadon kan forårsake døsighet eller tretthet hos noen personer, spesielt ved oppstart eller doseringsendring.
2. Forstoppelse eller fordøyelsesforstyrrelser: Dette er en vanlig bivirkning som kan forekomme hos noen pasienter som tar metadon.
3. Hodepine: Noen kan oppleve hodepine mens de tar metadon.
4. Svimmelhet eller tap av balanse: Disse symptomene kan også observeres.
5. Endringer i appetitt: Noen kan oppleve tap eller økning i appetitt når de tar metadon.
6. Søvnforstyrrelser: Søvnløshet eller endringer i søvnkvaliteten kan forekomme.
7. Munntørrhet: Noen pasienter kan oppleve munntørrhet når de tar metadon.
8. Tap av libido: Noen kan oppleve redusert sexlyst.
9. Sjeldne, men alvorlige bivirkninger: Inkluderer allergiske reaksjoner, hjerteproblemer, pusteproblemer, etc.

Overdose

1. Respirasjonsdepresjon: En av de farligste konsekvensene av metadon-overdose er respirasjonsdepresjon, som kan føre til hypoksi (mangel på oksygen) og arteriell hypotensjon (lavt blodtrykk). I alvorlige tilfeller kan dette føre til respirasjonsstans og hjertestans.
2. Nedsatt bevissthet og koma: Overdose av metadon kan forårsake alvorlig sedasjon som fører til bevissthetstap og til og med koma.
3. Pupillmiose: Dette er en innsnevring av pupillene som er et av de karakteristiske tegnene på overdose fra opioider, inkludert metadon.
4. Muskelsvakhet og atoni: Pasienter med metadon-overdose kan oppleve alvorlig muskelsvakhet og atoni (tap av muskeltonus), noe som kan føre til vanskeligheter med å opprettholde oppreist holdning og bevegelse.
5. Kardiovaskulære lidelser: Dette kan omfatte takykardi (akselerert hjertefrekvens), arytmier (uregelmessig hjerterytme) og arteriell hypotensjon.
6. Anfall og skjelving: Noen pasienter kan utvikle anfall eller skjelving som følge av metadon-overdose.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Sentraldepressiva: Bruk av metadon sammen med andre sentraldepressiva som alkohol, benzodiazepiner, barbiturater eller sovepiller kan øke den depressive effekten på sentralnervesystemet, noe som kan føre til alvorlig respirasjons- og sirkulasjonsdepresjon.
2. Antianemiske legemidler: Bruk av metadon sammen med jernholdige preparater som Ferum-preparater kan redusere jernabsorpsjonen i mage-tarmkanalen på grunn av redusert surhetsgrad i magesaften, noe som kan føre til redusert effekt av preparatene.
3. Antiepileptika: Bruk av metadon sammen med antiepileptika som karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital kan akselerere metabolismen av metadon i leveren og redusere effekten.
4. Antidepressiva og angstdempende midler: Bruk av metadon sammen med antidepressiva som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller angstdempende midler som benzodiazepiner kan øke den depressive effekten på sentralnervesystemet og føre til økt risiko for respirasjonsdepresjon.
5. Soppdrepende legemidler: Bruk av metadon sammen med soppdrepende legemidler som ketokonazol eller flukonazol kan endre metadons metabolisme og øke konsentrasjonen i blodet, noe som kan øke effekten og risikoen for overdosering.

Lagringsforhold

1. Oppbevaringstemperatur: Metadon bør normalt oppbevares ved en kontrollert temperatur på 15 °C til 30 °C (59 °F til 86 °F). Dette betyr at det bør oppbevares kjølig og tørt, beskyttet mot direkte sollys og fuktighet.
2. Beskyttelse mot lys: Metadon er lysfølsomt, så det bør oppbevares i originalemballasjen eller i en mørk beholder som beskytter det mot direkte lyseksponering.
3. Barnevern: Som alle andre medisiner bør metadon oppbevares utilgjengelig for barn for å forhindre utilsiktet inntak.
4. Spesielle krav: I noen tilfeller kan det være ytterligere oppbevaringskrav avhengig av metadonformen (f.eks. tabletter, injeksjonsløsning, sirup osv.). Det er viktig å følge anbefalingene på pakningen eller i bruksanvisningen.
5. Observasjon av utløpsdatoer: Utløpsdatoen for metadon bør overvåkes, og legemidlet bør ikke brukes etter at det er utløpt, da dette kan føre til forverring og tap av effekt.