Nåværende og nye behandlinger for COVID-19 pasienter

Den pandemiske spredningen av COVID-19-infeksjonen har sterkt påvirket aktivitetene til det globale helsevesenet. Mange eksperter ble tvunget til å avbryte litt pågående forskning til fordel for å utvikle og teste nye medisiner for behandling av koronaviruspasienter. Forskernes hovedoppgave var å velge eksisterende og lage nye effektive medisiner samtidig med at det ble opprettet et klart bevisgrunnlag for deres positive handling.

Vi har muligheten til å vurdere de mest relevante stoffene for i dag som brukes mot COVID-19 .

Remdesivir

Et bredspektret antiviralt middel som hemmer RNA-avhengig RNA-polymerase er inkludert i behandlingsprotokollen for COVID-19 i USA, Storbritannia og flere europeiske land. 

Europeiske og britiske eksperter tillot at stoffet ble brukt av barn fra 12 år, hvis vekt er mer enn 40 kg, samt voksne med lungebetennelse og behovet for oksygenbehandling. I USA er forskrivningskravene for Remdesivir de samme, inkludert akuttbehandling for barn.    

WHO godkjenner imidlertid ikke bruk av Remdesivir hos innlagte pasienter som en tilleggskomponent i standard terapeutisk regime, uavhengig av alvorlighetsgraden av patologien. Dette skyldes fraværet av stoffets effekt på å redusere dødeligheten av COVID-19, eller på den tidlige forsvinningen av symptomene på sykdommen, sammenlignet med standardterapi. [1]

Synene til representantene for USAs nasjonale institutter for helse er som følger:

• Remdesivir er indisert for uavhengig bruk (for pasienter med minimalt behov for oksygenbehandling), eller i kombinasjon med Dexamethason (for pasienter som trenger ytterligere oksygenering).
• Utnevnelse av Remdesivir i kombinasjon med Dexamethason anbefales for pasienter som trenger oksygenbehandling med høy strøm eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon. Hvis det er indikasjoner på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membran oksygenbehandling, bør legemidlet ikke foreskrives.
• Det er mulig å foreskrive Remdesivir til pasienter som ikke trenger oksygenbehandling, men som har en tendens til å utvikle patologien.
• Det anbefales å bruke Remdesevir innen 5 dager (eller til utskrivning fra sykehuset, hvis det skjer tidligere). Det er tillatt å forlenge behandlingsforløpet opptil 10 dager (i fravær av uttalt klinisk forbedring).
• Medisinen bør ikke brukes overalt for innlagt behandling av pasienter som ikke krever oksygenering, med oksygenmetningsverdier på mer enn 94%.

På grunn av de motstridende anbefalingene, før du bruker dette legemidlet, bør du gjøre deg kjent med de tilpassede retningslinjene for behandling av COVID-19 i akkurat din region. 

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

Et intravenøst legemiddel, en blanding av antistoffer av humant immunglobulin G-1, aktivt mot årsakssykdommen til COVID-19, er under etterforskning. På amerikanske klinikker er medisinen imidlertid godkjent som et nødhjelp for mild til moderat alvorlig koronavirusinfeksjon hos voksne og barn. Storbritannia og europeiske land har ennå ikke godkjent REGN-COV2, men EPA fortsetter å studere materialet innenfor kliniske studier. 

Mellomstudier har vist at Imdevimab / Kasirivimab reduserer virusbelastningen fra det første øyeblikket til den syvende dagen, hovedsakelig hos pasienter med en immunrespons som ikke er utløst ennå, eller med en initial høy virusbelastning. [2]

Ineffektiviteten av stoffet har blitt bevist når det brukes hos innlagte pasienter, eller hos pasienter som krever oksygenering. Muligheten for å foreskrive medisin i tilfeller der det ikke er behov for oksygenering, eller hos pasienter med nødvendig oksygenbehandling med lav strømning, blir undersøkt. 

Den vellykkede nøytraliseringen av sirkulerende B.1.1.7 og B.1.351 typer SARS-CoV-2 med preparatet ble avslørt.

Publiserte data om positiv bruk av nøytraliserende monoklonale antistoffer for å forhindre sykdommen hos personer som er i kontakt med COVID-19-pasienter hjemme: ifølge resultatene av studien gjorde passiv vaksinasjon med REGN-COV2 det mulig å forhindre symptomatisk patologi i 100% av tilfellene, og for å halvere den totale frekvensen av symptomatisk og asymptomatisk infeksjon. 

Før du foreskriver legemidlet, må du gjøre deg kjent med funksjonene i den lokale behandlingsprotokollen.

Bamlanivimab

En annen representant for intravenøse nøytraliserende monoklonale antistoffer - Bamlanivimab (LY -CoV555) - er under undersøkelse. Amerikanske eksperter har allerede godkjent akutt bruk av legemidlet i terapeutiske behandlinger for mild til moderat COVID-19 i barndommen og i voksen alder. Andre land har ennå ikke fått godkjenning. [3]

I følge anbefalingene fra amerikanske eksperter kan bruk av Bamlanivimab indikeres hos pasienter med økt risiko for å forverre patologien. Blant kontraindikasjonene er det alvorlige forløpet av COVID-19, det sene stadiet av sykdommen, samt daglig poliklinisk praksis.

Ifølge de siste dataene reduserer Bamlanivimab i kombinasjon med Etesevimab virusbelastningen den 11. Dagen (monoterapi viste ikke en slik effekt). Det ble ikke funnet noen nøytralisering av sirkulerende typer B.1.1.7 og B.1.351 patologi. 

I følge resultatene av BLAZE-2-studien reduserer stoffet sannsynligheten for infeksjon i hverdagen (sykehjem) med 80%. [4]

Legemidlet gjennomgår neste fase av forskningen, derfor kan det ikke anbefales for en utbredt resept: det er nødvendig å fokusere på lokale behandlingsprotokoller.

Rekonvalescerende plasma

Blodserumet til personer som har kommet seg etter COVID-19 er et biomateriale som inneholder ferdige antistoffer. Dette stoffet er lov til å brukes som et nødhjelp for pasienter på innlagte avdelinger på amerikanske klinikker. Andre land fortsetter å studere stoffet, og vurderer utilstrekkelig informasjon om det.    

Ifølge de nyeste dataene reduserer plasmaet av rekonvalescenter dødeligheten hos pasienter med innlagte pasienter med 9% (hvis det ble foreskrevet innen tre dager etter at diagnosen ble stilt) eller med 12% (hvis det ble foreskrevet i 4 dager eller mer). Det er informasjon om en økning i viral clearance og en økning i klinisk forbedring som følge av bruk av plasma fra pasienter som har vært syke. Den positive effekten av tidlig administrering av legemidlet for å redusere utviklingen av patologi og hemme dets omdannelse til en alvorlig form er bevist. [5], 

For øyeblikket pågår ytterligere studier for å vurdere sikkerhet og effekt av rekonvalesentserum. [6]

Baricitinib

Legemidlet som undertrykker Janus kinase - Baricitinib - forhindrer funksjonsfeil i reguleringen av produksjonen av inflammatoriske cytokiner. I USA brukes stoffet som et nødmedisin i kombinasjon med Remdesivir, når det er mistanke om eller bekreftet COVID-19 hos pasienter (barn fra to år og voksne) som trenger ytterligere oksygenering, invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membran oksygenbehandling. 

Baricitinib sammen med Remdesivir brukes når det er umulig å administrere kortikosteroider til ikke-intuberte pasienter som trenger oksygenbehandling. For øyeblikket har ikke monoterapi blitt godkjent. [7]

Lokale behandlingsprotokoller kan variere fra region til region og fra land til land, så du bør gjøre deg kjent med dem før du starter behandlingen. [8]

Interleukin-6-hemmende legemidler

Interleukin-6-hemmere binder seg til reseptorer og hemmer impulsoverføring. Interleukin-6 er et proinflammatorisk cytokin. Med COVID-19-indusert cytokinfrigivelsessyndrom anbefales det at pasienter tester administrering av disse legemidlene-spesielt Siltuximab, Tocilizumab. Disse stoffene har mottatt godkjenning i en rekke land, men er klassifisert som "off-label".

Eksperter i Storbritannia anbefaler å foreskrive slike legemidler til voksne som er kritisk syke på intensivavdelingen med alvorlig lungebetennelse og trenger åndedrettsstøtte. Denne anbefalingen er basert på påvist informasjon om en 24% reduksjon i dødeligheten ved bruk av disse IL-6-hemmerne i løpet av dagen fra det øyeblikket pasienten legges inn på IT-sykehuset. Det ble også funnet en markant reduksjon i perioden med intensiv døgnbehandling: en lignende effekt ble vellykket supplert ved bruk av glukokortikosteroider. [9]

Det er mulig å foreskrive en enkelt dose Tocilizumab i kombinasjon med Dexamethason for personer som trenger mekanisk ventilasjon eller oksygenbehandling med høy strømning mot bakgrunn av forverret respirasjonssvikt. [10], [11]

Fordeler med IL-6-hemmere:

• redusere risikoen for mekanisk ventilasjon hos innlagte pasienter;
• redusere dødeligheten uten å øke risikoen for sekundær infeksjon (sammenlignet med standardterapi).

Det anbefales ikke å administrere IL-6-hemmere til pasienter som ikke trenger overføring til IT-avdelingen.

Interleukin-6-hemmere er ikke inkludert i alle behandlingsprotokoller for COVID-19, så lokalt godkjente regimer bør brukes.

Ivermektin

Et antiparasittisk middel med et bredt spekter av aktivitet, Ivermectin, har vist seg å være effektivt mot koronavirusinfeksjon ved bruk av in vitro -teknologi. Imidlertid er medisinen under undersøkelse.  

Ifølge resultatene av en rekke studier som ennå ikke har fått en ekspertvurdering, ble det funnet motstridende fakta:

• ifølge noen data har ikke bruk av Ivermectin en klinisk positiv effekt, og i noen tilfeller forverrer det til og med patologien;
• ifølge andre data, mot bakgrunn av Ivermectin, reduseres den symptomatiske perioden og varigheten av utskillelsen av patogenet fra kroppen, inflammatoriske markører og dødeligheten reduseres.

For å oppnå klare og pålitelige resultater, utføres for tiden kraftigere og mer omfattende kliniske studier, som vil bli kunngjort i nær fremtid. [12]

Anakinra

Et injiserbart (i / v, s / c) legemiddel som hemmer interleukin-1-Anakinra-er foreskrevet for pasienter i en testversjon for behandling av COVID-19-indusert cytokinfrigivelsessyndrom. Legemidlet har mottatt godkjenning i mange land, men for øyeblikket er det ikke noe komplett bevisgrunnlag for effektivitet, sikkerhet og økonomisk gjennomførbarhet av å behandle pasienter med dette legemidlet med komplikasjoner i form av sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose. 

En rekke studier har vist en høy overlevelsesrate for pasienter med akutt respiratorisk nødsyndrom og alvorlig betennelse: de la Anakinra ved høye doser til ikke-invasiv mekanisk ventilasjon og standardbehandling med Hydroxychloroquine, Lopinavir / Ritonavir. Det er tegn på redusert behov for invasiv mekanisk ventilasjon og redusert dødelighet hos pasienter med en alvorlig form for COVID-19 mot bakgrunn av bruk av Anakinra.  

Legemidlet kan være gunstig ved cytokinfrigivelsessyndrom, forutsatt at det administreres så tidlig som mulig. Med et mildt eller moderat forløp av koronavirusinfeksjon, er bruken av Anakinra upraktisk.

Immunglobulin for intravenøs administrering

Dette er et biologisk blodprodukt laget på basis av plasmaet til friske mennesker. Immunoglobulin fungerer som en immunmodulator som undertrykker en altfor aktiv immunrespons. Produktet har mottatt godkjenning i mange land, selv om bevisgrunnlaget anses som noe begrenset (først og fremst på grunn av mangel på tid). [13]

En retrospektiv analyse viste at tilleggsbruk av intravenøst immunglobulin i løpet av de to første dagene etter at pasienten ble innlagt på sykehuset, bidrar til å redusere behovet for mekanisk ventilasjon og forkorte behandlingstiden. [14]

På grunn av mangel på tilstrekkelig bevis, kan immunglobulin ennå ikke betraktes som et anbefalt middel: beslutningen om å bruke det må være i samsvar med den godkjente lokale terapeutiske protokollen. [15]

Stamceller

Studien av immunmodulerende aktivitet av mesenkymale stamceller ble aktivt startet. Forskere tror at de kan redusere graden av skade på luftveiene og undertrykke prosessen med cellemediert immunbetennelse. [16], 

For tiden blir mesenkymale stamceller fra voksne givere studert som et terapeutisk biologisk produkt for moderat og alvorlig akutt nødsyndrom hos pasienter som krever mekanisk ventilasjon. [17]

Interferoner

Eksperter diskuterer muligheten for å bruke interferoner med antivirale egenskaper. Inntil en fullstendig bevisbase er nådd, anbefales det ikke å bruke interferoner hos pasienter med alvorlig og kritisk form for COVID-19. [18]

For øyeblikket er følgende punkter kjent:

• Interferon β-1a har ikke vært spesielt effektivt.
• Inhalert interferon β-1a har vist seg å øke sjansene for klinisk optimalisering og akselerere utvinning.
• Peginterferon λ viste en nedgang i virusbelastning og en økning i frekvensen av negative nasopharyngeal-flekker på dag 7 hos pasienter med mild til moderat COVID-19.

Før du bruker interferoner, er det viktig å få råd i samsvar med behandlingsprotokollen for den respektive regionen.  

Vitaminer

Noen eksperter peker på muligheten for å foreskrive vitamintilskudd. Selv om bevisgrunnlaget for dette stoffet er ekstremt begrenset, har det blitt funnet meta-analytisk at slike kosttilskudd har potensial til å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen. Høyere doser ergocalciferol reduserte hyppigheten av innleggelse på intensivavdelingen betydelig og bidro til å optimalisere sykdomsutfallet.   [19], 

Vitamin C -tilskudd har generelt en positiv effekt på forløpet av virale patologier. Imidlertid er det utilstrekkelig bevis for effektiviteten av askorbinsyre ved alvorlig og kritisk COVID-19. [20]

Et randomisert pilotprosjekt bestemte at intravenøs injeksjon av høye doser askorbinsyre potensielt forbedrer oksygenering og reduserer dødelighet hos kritisk syke pasienter. Likevel er dette arbeidet anerkjent som utilstrekkelig fullført. [21], [22]

Lopinavir / Ritonavir (orale proteasehemmere) [23]og hydroksyklorokin / klorokin (antireumatiske antiinflammatoriske og immunmodulerende midler) har ikke fått tilstrekkelig bevis på effekt . [24]WHO kan ikke anbefale medisiner med lav eller middels tillit til effekt og sikkerhet.