Navoban

Ganske mange sykdommer eller terapeutiske behandlingsmetoder har slike negative manifestasjoner som oppkast og kvalme i symptomene sine. I dette tilfellet opplever pasienten både fysisk og psykisk ubehag. Det serotonerge, antiemetiske legemidlet Navoban ble utviklet og introdusert på det farmakologiske markedet av det ledende internasjonale farmasøytiske selskapet Novartis, som har egne produksjonsanlegg i Sveits og Spania.

Sannsynligvis har alle opplevd symptomer som oppkast og kvalme, og hvilket ubehag det medfører. Og hvis vi tenker på at disse symptomene oppstår mot bakgrunnen av antitumor-kjemoterapi, når pasienten allerede lider av flere lidelser, er deres forekomst spesielt uønsket. I en slik situasjon blir legemidler som er utviklet for å lindre disse bivirkningene av kreftbehandling ekstremt relevante. Og et av slike legemidler er Navoban - et svært effektivt antiemetisk legemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Navoban

Det aktive stoffet i Navoban er den kjemiske forbindelsen tropisetron, hvis farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper danner grunnlaget for å bestemme indikasjonene for bruk av Navoban.

• Forebyggende tiltak for å forhindre forekomst av kvalme- og oppkastreflekser, som alltid oppstår som følge av antitumor kjemoterapi.
• Lindring av lignende symptomer som oppstår etter kirurgisk behandling.

[ 5 ], [ 6 ]

Utgivelsesskjema

Det antiemetiske, serotonerge legemidlet presenteres på det farmakologiske markedet i form av en løsning som brukes til intravenøs injeksjon. Innholdet av den aktive forbindelsen tropisetronhydroklorid i løsningen er 1 mg. Ampuller med en dosering på 2 ml og 5 ml produseres.

Den andre frigjøringsformen er kapsler med en kapasitet på 5 mg, de utgitte pakkene med Navoban inneholder fem enheter av denne kapasiteten.

[ 7 ]

Farmakodynamikk

Hovedfokuset til Navoban er dens antiemetiske effekt. Derav farmakodynamikken til Navoban, valgt av farmasøyter på en slik måte at den oppfyller de nødvendige kravene. Kirurgisk behandling og bruk av noen antitumormedisiner under cellegift kan provosere fjerning av serotonin (5-HT) fra enterokromaffinlignende celler, som befinner seg i slimvevet i mage-tarmkanalen. Denne faktoren initierer et signal som manifesterer seg i økt kvalme og en refleksreaksjon på oppkast.

Den grunnleggende kjemiske forbindelsen tropisetron er et svært selektivt (dvs. målrettet), potent stoff som svekker virkningen av en underklasse av serotoninreseptorer – presynaptiske 5-HT3 – kjemoreseptorer. Disse proteinmolekylene er lokalisert i sentralnervesystemet (CNS) og på perifere nevroner. Det er de, når de eksiteres, som sender et signal til area postrema (hypothalamus) og fremkaller oppkastrefleksen.

Navoban blokkerer slike signaler svært effektivt, noe som er grunnlaget for den antiemetiske manifestasjonen av virkestoffet. Varigheten av den fysiske og kjemiske stabiliteten til Novoban er bestemt til å være 24 timer, noe som gjør det mulig å introdusere det i kroppen én gang daglig. Bruk av det aktuelle legemidlet i behandlingsprotokoller forårsaker ikke ekstrapyramidale bivirkninger.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetikk

Det aktive stoffet i det antiemetiske legemidlet absorberes nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen. Komponenten overstiger 96 %. I gjennomsnitt tar det omtrent tjue minutter før halvparten av Navoban absorberes av slimhinnen. Maksimal mengde av den aktive kjemiske forbindelsen tropisetron (C _max ) i blodplasmaet oppnås etter tre timer (i gjennomsnitt).
Farmakokinetikk Navoban, når det er assosiert med blodprotein, viser omtrent 71 % av forbindelsen, i de fleste tilfeller skjer interaksjonen med et slikt protein som alfa1-glykoprotein. På mange måter bestemmes biotilgjengeligheten til tropisetron av mengden legemiddel som introduseres i pasientens kropp. Omtrent 60 % av biotilgjengeligheten oppnås ved inntak av 5 mg Navoban, hvis dosen økes til 45 mg, tenderer indikatoren mot 100 %.

Det bemerkes at farmakokinetikken til Navoban hos barn ligner på de tilsvarende egenskapene hos voksne pasienter. Tropisetron metaboliseres til glukuronid eller sulfater og skilles ut fra kroppen gjennom urinveiene sammen med urin og galle. En liten andel (ca. 20 %) forlater pasientens kropp sammen med avføring.

Aktiviteten til de aktive derivatene i forhold til 5-HT3-reseptorer er betydelig redusert. Som et resultat deltar ikke metabolittene i legemidlets farmakologiske prosesser.

Ved gjentatt daglig administrering av Navoban i doser høyere enn 10 mg kan overmetning av leverenzymsystemet, som spiller en aktiv rolle i metabolismen av tropisetron, observeres. En slik handling kan provosere en økning i den kvantitative komponenten av virkestoffet i blodet. Selv hos pasienter med svake metabolske prosesser (ved administrering av slike doser av legemidlet) er det imidlertid ingen økning i konsentrasjonen av tropisetron i serum, mer enn det tillatte nivået av tolererte indikatorer. Derfor er det om nødvendig helt trygt å foreskrive Navoban 5 mg, tatt én gang daglig i seks dager. I dette tilfellet når ikke akkumuleringen av virkestoffet i pasientens blod kritiske verdier.

Halveringstiden for legemidlet og dets metabolitter (T1/2) hos pasienter med høy metabolsk aktivitet er omtrent åtte timer. Hos personer med lav metabolsk aktivitet av tropisetron kan denne indikatoren strekke seg til 45 timer.

Den totale eliminasjonshastigheten for tropisetron og dets metabolitter er i gjennomsnitt lik 1 l/min. Samtidig tar renal clearance under bruk bare 10 % av denne faktoren. Hvis pasienten har en svak indikator på metabolismen av virkestoffet, faller den totale clearance til 0,1 til 0,2 l/min, mens prosentandelen av produktets renale utskillelse forblir uendret. En reduksjon i den ekstrarenale metoden for utskillelse av metabolske produkter bidrar til en økning i halveringstiden på omtrent fire til fem ganger. I dette tilfellet øker arealet på konsentrasjons-tid-diagrammet (AUC), som ligger under kurven, fem til syv ganger. Maksimal konsentrasjon av virkestoffet (Cmax ₎ i blodet til en slik pasient og den kvantitative fordelingen av produktet avviker ikke fra parametrene som vises hos pasienter med høy metabolisme av virkestoffet Navoban. Forskjellen kan observeres i mengden umetabolisert tropisetron som skilles ut av kroppen med urin. Hos pasienter med lav metabolisme er den høyere.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og administrasjon

Spesielle forholdsregler bør tas dersom pasienten har ukontrollert hypertensjon. Personer som er profesjonelt tilknyttet arbeid på potensielt farlige mekanismer eller kjører kjøretøy, bør ta hensyn til at bruk av Navoban sløver oppmerksomheten og reduserer reaksjonshastigheten.

Administrasjonsmåte og dosering varierer avhengig av behandlingsretningen:

For forebyggende tiltak som tar sikte på å lindre kvalme og oppkast forårsaket av kreftbehandling, varer behandlingen i seks dager.

For voksne pasienter er den daglige dosen av legemidlet 5 mg. Administrasjonsplan: På den første behandlingsdagen, rett før cellegiftkuren, administreres Navoban intravenøst. De neste fem dagene administreres legemidlet oralt, én kapsel om gangen.

For tenåringer og barn over to år beregnes den daglige dosen ved å bruke formelen 0,2 mg per kilogram av barnets vekt, men den resulterende mengden bør ikke overstige 5 mg. Administrasjonsplanen ligner på administrasjonsrekkefølgen for en voksen pasient: den første dagen - intravenøst, de neste fem oralt: åpne ampullen og tilsett innholdet til appelsinjuice eller en annen naturlig drikk.

Ved forebygging eller stopp av oppkast og kvalme som en reaksjon etter operasjon, bestemmes mengden av administrert legemiddel ved en dose på 2 mg, administrert intravenøst, kort tid før bruk av anestesi. Legene bemerker god toleranse for tropisetron hos barn over to år.

Navoban bør administreres sakte (det nødvendige volumet som infusjon bør administreres over minst ett minutt). Det anbefales å ta medisinen i kapselform om morgenen, omtrent en time før måltider. Drikk rikelig med væske.

Hvis den terapeutiske effekten ikke oppstår under behandling med tropisetron, er det verdt å foreskrive parallell administrering av deksametason for å oppnå ønsket resultat.

Administrasjonsmåte og dosering for pasienter i pensjonsalder er ikke justert.

For å få løsningen som kreves for intravenøs behandling, må den fortynnes med ett av følgende legemidler:

• 5 % dekstroseløsning.
• 0,9 % natriumkloridløsning.
• Ringers løsning.
• 0,3 % kaliumkloridløsning med en konsentrasjon på 1 mg/20 ml.
• 10 % mannitolløsning.

Det bør bemerkes at hos personer som lider av arteriell hypertensjon før behandling, kan administrering av Navoban i en mengde som overstiger den terapeutiske dosen (mer enn 10 mg) forårsake en ytterligere økning i blodtrykket. I dette tilfellet er konstant overvåking av pasientens blodtrykk av den behandlende legen nødvendig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Bruk Navoban under graviditet

Farmakokinetikken og farmakodynamikken til legemidlet tillater ikke bruk av Navoban under graviditet. Et unntak kan være en situasjon der abort er planlagt - avbrytelse av graviditet på et tidlig stadium. Hvis det nødvendige behandlingsforløpet, ifølge medisinske indikasjoner, inntreffer i løpet av ammingsperioden til et nyfødt barn, må ammingen stoppes.

Kontra

Når Navoban er indisert for inkludering i behandlingsplanen, er det verdt å kjenne til kontraindikasjonene for bruk av Navoban:

• Individuell intoleranse hos pasienten mot tropisetron og andre 5-HT3-reseptorantagonister.
• Overfølsomhet overfor andre komponenter i legemidlet.
• Barn under to år.
• Tidspunkt for fødsel.
• Perioden med amming av nyfødte.
• Spesiell forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Navoban til pasienter med patologiske abnormaliteter i hjertets funksjon (rytme- eller ledningsforstyrrelser).
• Brukes med forsiktighet hos pasienter som skal inkludere betablokkere og antiarytmika i behandlingsprotokollen.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bivirkninger Navoban

Ved bruk av det aktuelle legemidlet i standard terapeutiske doser, observeres bivirkninger av Navoban et ganske begrenset antall ganger. Ved økning i mengden av det administrerte legemidlet til 2 mg, og spesielt en dose på 5 mg, kan Navoban forårsake noen bivirkninger i pasientens kropp.

• Smertefulle symptomer kan oppstå i magen og hodet.
• Ulike manifestasjoner av allergier:

• Hyperemi i huden.
• Kløe.
• Hudutslett.

• Besvimelse eller tilstand før besvimelse.
• Det er en forstyrrelse i tarmens funksjon:

• Forstoppelse.
• Diaré.

• Svimmelhet kan oppstå.
• Redusert generell vitalitet, svakhet i hele kroppen.
• Isolerte tilfeller av sirkulasjonssjokk og kollaps ble registrert.
• Hjertesvikt.
• En enkelt type I-hypersensitivitetsreaksjon oppstod:

• Generalisert urtikaria.
• Tyngde bak brystet.
• En følelse av blod som suser mot huden i ansiktet.
• Et plutselig angrep av bronkospasme med akutt manifestasjon.
• Kortpustethet.
• Et kraftig fall i blodtrykket.

Men den entydige sammenhengen mellom disse manifestasjonene og inntaket av Navoban er ikke bekreftet til dags dato, og årsakene til disse fenomenene er ikke avklart. Noen manifestasjoner av disse symptomene kan være konsekvenser av andre sykdommer i pasientens sykehistorie, eller samtidig behandling med legemidler.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdose

Hvis pasienten gjentatte ganger har fått en stor mengde tropisetron, kan en overdose av legemidlet observeres, uttrykt ved visuelle hallusinasjoner. Hvis pasienten har en historie med tidligere vedvarende høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon), observeres en rask økning i blodtrykket.

I dette tilfellet er symptomatisk behandling, konstant overvåking av pasientens generelle tilstand og funksjonen til alle vitale organer nødvendig.

[ 29 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Basert på det faktum at den grunnleggende komponenten i det aktuelle legemidlet er tropisetronkomponenten, avhenger interaksjonene mellom Navoban og andre legemidler direkte av de farmadynamiske og farmakinetiske egenskapene til denne spesifikke kjemiske forbindelsen.

Hemmere av cytokrom P450-enzymsystemet har ingen signifikant effekt på de dynamiske parametrene til tropisetron. Derfor er det ikke nødvendig å justere den administrerte mengden av det ene eller det andre legemidlet. Globale studier av interaksjonen mellom virkestoffet Navoban og anestesimidler er ikke utført.

Parallell bruk av det aktuelle legemidlet med rifampicin reduserer den kvantitative komponenten av tropisetron i blodet betydelig. En lignende situasjon er med andre legemidler som stimulerer leveren til å produsere enzymer (for eksempel med fenobarbital). I denne situasjonen ser legen på pasientens stoffskifte. Hvis den er høy, må mengden Navoban som administreres økes. Hvis lavt stoffskifte oppdages, justeres ikke dosen av legemidlet.

Kardiologisk overvåking av kombinert bruk av tropisetron med legemidler som er utviklet for å øke QT-perioden på kardiogrammet viser en enda større forlengelse. Samtidig ble det ikke observert noen økning i QT ved monoterapi med Navoban (administrert i terapeutiske mengder). Men i denne situasjonen er det fortsatt nødvendig med spesiell forsiktighet når disse to legemidlene brukes samtidig.

Det har blitt bemerket at introduksjonen av tropisetron i pasientens kropp sammen med matvarer muliggjør en økning i biotilgjengeligheten til Navoban (dette tallet kan stige fra 60 % til 80 %).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Lagringsforhold

Det fortynnede tropisetronet er kjemisk og fysisk stabilt i de neste 24 timene. Og fra et biologisk synspunkt (muligheten for kontaminering av mikroorganismer) er det tilrådelig å bruke legemidlet umiddelbart etter at løsningen er tilberedt. Resten av legemidlet kan lagres i ytterligere 24 timer etter fortynning, på et kjølig sted med en temperatur på to til åtte grader over null. Oppbevaringsforholdene for Navoban inkluderer følgende krav:

• Legemidlet må ikke fryses under noen omstendigheter.
• Oppbevaringsstedet skal ikke være tilgjengelig for tenåringer og barn.
• Romtemperaturen bør ikke overstige +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Holdbarhet

Produksjonsdato og utløpsdato for legemidlet må angis på emballasjen. Bruk av Navoban etter utløpsdatoen er strengt forbudt. Holdbarheten til Navoban er fem år. Det er tilgjengelig på apotek på resept.

[ 40 ]