Nexazole

Nexazol er et antitumorlegemiddel, en ikke-steroid selektiv hemmer av aromatase (et enzym som binder østrogen). Det har antiøstrogen aktivitet.

Aromatasens virkning svekkes av konkurrerende syntese med den prostetiske regionen (hem) av hemoprotein P450 (en underenhet av dette enzymet). Hos kvinner etter overgangsalderen dannes østrogener hovedsakelig ved hjelp av aromatase-enzymet, som omdanner androgener bundet i binyrene (hovedsakelig testosteron med androstendion) til østradiol med østron.

Indikasjoner Nexazole

Det brukes til følgende patologier:

• tidlige stadier av brystkreft, hvis celler har hormonassosierte ender (som et adjuvant kur i postmenopausen);
• tidlige stadier av postmenopausal brystkreft (etter fullført standard adjuvant syklus med tamoksifen i 5 år);
• hormonavhengige typer brystkreft (av utbredt art) i postmenopause (førstelinjebehandling);
• en hormonavhengig type brystkreft med utbredt form (med kunstig fremprovosert eller naturlig postmenopause) hos kvinner som tidligere har blitt behandlet med antiøstrogener.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter - 10 stk. inne i en celleplate. Inne i esken - 3 slike plater.

Farmakodynamikk

Daglig bruk av letrozol hos postmenopausale kvinner i en dose på 0,1–5 mg per dag forårsaker en reduksjon i verdiene av østron med østradiol og østronsulfat i blodplasmaet med 75–95 % av startverdiene. Lave østrogennivåer opprettholdes under behandlingen hos alle pasienter.

Når en kvinne utvikler en østrogenavhengig ondartet svulst i brystområdet (i overgangsalderen), forårsaker legemidlet regresjon av svulsten (23 % av slike tilfeller), samt en reduksjon i antall tilbakefall og dødsfall, ved å redusere nivåene av sirkulerende østrogener og hemme bindingen deres i tumorvevet. Med høy spesifisitet med hensyn til aromatase forstyrrer ikke legemidlet bindingen av steroidhormoner i binyrene.

Letrozol kan brukes av kvinner etter overgangsalderen hvis tamoksifen ikke er effektiv.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Letrozol absorberes fullstendig og raskt i mage-tarmkanalen. Etter administrering på tom mage er Cmax-verdiene etter 60 minutter 129 ± 20,3 nmol/l, og ved administrering senere enn 2 timer etter matinntak er Cmax for legemidlet 98,7 ± 18,6 nmol/l. Ingen endringer i AUC-verdier observeres, noe som gjør at legemidlet kan brukes uavhengig av matinntak. Biotilgjengelighetsindikatorene er 99,9 %.

Distribusjonsprosesser.

Intraplasmisk proteinsyntese er 60 % (hovedsakelig bundet til albumin - 55 %). Letrozolindeksen inne i erytrocytter er 80 % av plasmaverdiene.

Det tilsynelatende distribusjonsvolumnivået etter å ha oppnådd Vss-verdier er 1,87 l/kg. Ved daglig bruk av en dose på 2,5 mg observeres stabile likevektsverdier etter 0,5–1,5 måneder. De endrede likevektsverdiene i plasma er omtrent syv ganger høyere enn nivået etter administrering av en enkelt dose (2,5 mg), og også 1,5–2 ganger høyere enn den beregnede verdien – dette indikerer en viss ikke-linearitet av legemidlet ved bruk av en dose på 2,5 mg. Langvarig bruk fører ikke til akkumulering av legemidlet.

Metabolske prosesser og utskillelse.

Metabolske prosesser utføres hovedsakelig i leveren ved hjelp av hemoproteinisoenzymer P450 3A4, samt 2A6, med dannelse av et karbinolderivat som ikke har en medisinsk effekt.

Utskillelsen av legemidlet skjer hovedsakelig gjennom nyrene i form av metabolske komponenter, og også gjennom tarmene. Halveringstiden er 48 timer. Stoffet kan skilles ut fra plasma ved hemodialyse.

Dosering og administrasjon

Nexazol skal tas oralt – 1 tablett (2,5 mg) én gang daglig.

Som et middel for adjuvante prosedyrer brukes legemidlet i en 5-årsperiode. Hvis pasienten har symptomer på progresjon av patologien, seponeres legemidlet.

[ 1 ]

Bruk Nexazole under graviditet

Nexazole brukes ikke under graviditet eller amming, samt under premenopause.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med elementer av legemidlet;
• endokrine indikatorer som samsvarer med reproduksjonsperioden;
• premenopause.

Bivirkninger Nexazole

Bivirkninger inkluderer:

• Testdata: vektøkning observeres ofte. Noen ganger forekommer vekttap;
• lesjoner som påvirker det kardiovaskulære systemets arbeid: noen ganger forekommer angina eller takykardi, og i tillegg tromboembolisme, hjertesvikt med tromboflebitt (dype eller overfladiske vener) eller hjerteinfarkt med hjertebank og økt blodtrykk. I sjeldne tilfeller observeres lungeemboli, arteriell trombose eller hjerneinfarkt;
• lidelser som påvirker lymfe og blod: noen ganger utvikler leukopeni seg;
• problemer med nervesystemets funksjon: svimmelhet eller hodepine observeres ofte. Noen ganger utvikles en forstyrrelse av cerebral blodstrøm i den aktive fasen, døsighet, forstyrrelser forbundet med hukommelse, smak eller følsomhet (inkludert hypoestesi og parestesi) og søvnløshet;
• synsforstyrrelser: noen ganger kan tåkesyn, øyeirritasjon eller grå stær forekomme;
• tegn forbundet med organene i mediastinum og brystbenet, samt med luftveiene: noen ganger oppstår hoste eller dyspné;
• Gastrointestinale lesjoner: oppkast, diaré, kvalme, forstoppelse eller dyspepsi forekommer ofte. Stomatitt, magesmerter og xerostomi utvikler seg noen ganger;
• urinveisforstyrrelser: noen ganger er det en økning i hyppigheten av vannlating;
• lidelser relatert til epidermis og subkutan lag: hovedsakelig hyperhidrose utvikles. Utslett (makulopapulært, vesikulært, erytematøst eller psoriasis) eller alopecia observeres ofte. Noen ganger forekommer tørr hud eller kløe og urtikarieutslett;
• problemer med bindevevets funksjon sammen med muskel- og skjelettstrukturen: hovedsakelig artralgi. Ofte utvikles smerter som påvirker beinene, osteoporose, muskelsmerter eller brudd. Noen ganger observeres leddgikt;
• Ernæringsmessige og metabolske forstyrrelser: appetitten øker ofte, og hyperkolesterolemi eller anoreksi utvikles. Noen ganger utvikles systemisk ødem;
• Infeksjoner: Noen ganger oppstår en infeksjon;
• svulster av uspesifisert, ondartet eller godartet natur (inkludert polypper og cyster): noen ganger utvikler det seg smerter på stedet for svulsten;
• Generelle lidelser: vanligvis oppstår alvorlig tretthet (også asteni) eller hetetokter. Ofte observeres uvelhet eller perifert ødem. Noen ganger utvikles tørre slimhinner, hypertermi eller tørste;
• forstyrrelser i lever- og galdeveisfunksjon: noen ganger er det en økning i aktiviteten til intrahepatiske enzymer;
• lesjoner forbundet med melkekjertlene og reproduksjonsaktivitet: noen ganger oppstår vaginal utflod eller blødning, ømme bryster eller vaginal tørrhet observeres;
• Psykiske lidelser: depresjon utvikler seg ofte. Noen ganger observeres irritabilitet, angst og nervøsitet.

Overdose

Det finnes kun isolerte data om rus. Ingen spesiell behandling utføres, kun symptomatiske og støttende tiltak utføres.

Interaksjoner med andre legemidler

In vitro hemmer letrozol virkningen av hemoprotein P450-isoenzymer - 2A6, samt 2C19 (moderat). CYP2A6-komponenten har ingen signifikant effekt på legemidlenes metabolske prosesser. Derfor er det nødvendig å være ekstremt forsiktig når man kombinerer Nexazole med stoffer som har en lav legemiddelindeks, hvis fordeling i stor grad bestemmes av disse isoenzymene.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Nexazol skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorer - maksimalt 30 °C.

Holdbarhet

Nexazole er tillatt å brukes i en periode på 3 år fra salgsdatoen for det terapeutiske produktet.

Søknad for barn

Legemidlet brukes ikke i pediatri.

Analoger

Analogene til legemidlet er stoffene Extrasa og Letroza.