Nootropika

Nootropika (nevrometaboliske stimulanter, cerebroprotektorer) er psykoanaleptiske legemidler som kan aktivere nevrometabolske prosesser i hjernen og ha en antihypoksisk effekt, samt øke kroppens generelle motstand mot ekstreme faktorer. Mange andre legemidler har også nevrometabolske og cerebroprotektoriske effekter, inkludert angioprotektorer, adaptogener, kolinerge legemidler, vitaminer, antioksidanter, aminosyrer, anabole steroider, noen hormoner (spesielt syntetiske tyroliberiner), tiol-motgift, etc.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner for bruk av nootropika

Sykdommer i sentralnervesystemet ledsaget av redusert intelligens og hukommelsessvekkelse; svimmelhet, redusert konsentrasjon, emosjonell labilitet; behandling av hjerneslag; demens på grunn av cerebrovaskulær hendelse, Alzheimers sykdom; komatøse tilstander av vaskulær, traumatisk eller toksisk opprinnelse; depressive tilstander; psykoorganisk syndrom (astenisk variant); lindring av abstinenssyndrom og deliriske tilstander ved alkoholisme, rusavhengighet; nevrotiske tilstander med overvekt av asteni; lærevansker hos barn som ikke er forbundet med sosial og pedagogisk omsorgssvikt (som en del av kombinasjonsbehandling): sigdcelleanemi (som en del av kombinasjonsbehandling); kortikal myoklonus.

I psykiatrisk praksis foreskrives det som et behandlingsforløp (1-3 måneder) eller i korte, intermitterende kurer på 3-5 dager med intervaller på 2-3 dager i 1-3 måneder, flere kurer per år.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter av nootropika

Nootropika er legemidler som har en direkte aktiverende effekt på hjernens integrerende mekanismer, stimulerer læring, forbedrer hukommelse og mental aktivitet, øker hjernens motstand mot "aggressive" effekter og forbedrer kortiko-subkortikale forbindelser. Begrepet "nootropisk" ble først foreslått av C. Giurgeal (1972) for å karakterisere de spesifikke egenskapene til 2-okso-1-pyrrolidinyladetoamid som et psykoanaleptikum som aktiverer integrerende prosesser i hjernen, letter interhemisfæriske og kortikal-subkortikale interaksjoner, og øker hjernens motstand mot amnestiske effekter.

For tiden omfatter denne gruppen legemidler mer enn tre dusin navn. Pyrrolidinderivater (piracetam), meklofenoksat og dets analoger (meklofenoksat), pyritinol (pyriditol, encephabol) har blitt introdusert i klinisk praksis. Nootropika inkluderer også GABA-legemidler og dets derivater (aminalon, natriumoksybutyrat, aminofenylsmørsyre (fenibut), hapantensyre (pantogam), nikotinoyl-gamma-aminosmørsyre (pikamilon), noen urtemedisiner, spesielt legemidler fra Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Når det gjelder farmakologiske egenskaper, skiller nootropika seg fra andre psykotrope legemidler. De påvirker ikke hjernens spontane bioelektriske aktivitet og motoriske reaksjoner i vesentlig grad, har ikke en hypnotisk eller smertestillende effekt, og endrer ikke effektiviteten til smertestillende midler og hypnotika. Samtidig har de en karakteristisk effekt på en rekke sentralnervesystemfunksjoner, letter overføringen av informasjon mellom hjernehalvdelene, stimulerer overføringen av eksitasjon i de sentrale nevronene, forbedrer blodtilførselen og energiprosessene i hjernen, og øker dens motstand mot hypoksi.

Siden nootropiske legemidler er laget på basis av stoffer av biogen opprinnelse og påvirker metabolske prosesser, regnes de som midler for metabolsk terapi - de såkalte nevrometabolske cerebroprotektorene. De viktigste biokjemiske og cellulære effektene av nootropika på hjernen er aktivering av metabolske prosesser, inkludert økt glukoseutnyttelse og dannelse av adenosintrifosfat, stimulering av protein- og RNA-syntese, hemming av lipoksidasjon, stabilisering av plasmamembraner. Det generelle nevrofysiologiske korrelatet til den farmakologiske virkningen av nootropika er deres fremmende effekt på glutamatergisk overføring, styrking og forlengelse av langsiktig potensiering - LTP. Disse effektene er karakteristiske for påvirkningen på sentralnervesystemet av slike forskjellige mnemotropiske nootropika som piracetam, fenylpiracetam (fenotropil), idebenon, vinpocetin, mexidol. Det antydes at aldersrelatert reduksjon i NMDA-reseptortetthet i visse områder av cortex og hippocampus er årsaken til svekkelse av hjernens kognitive funksjoner med aldring. Disse ideene forhåndsbestemmer den farmakologiske bruken av stoffer som stimulerer glutamaterg nevrotransmisjon ved bruk av glysin-stedagonister eller forbindelser som øker glutamatreseptortettheten som nootropika.

Det er fastslått at dopamin-, kolinerge og andrenergiske strukturer i hjernen deltar i nevrofysiologiske mekanismer som er nødvendige for implementering av lærings- og hukommelsesprosesser. Ifølge noen forfattere spiller kortikosteroider en betydelig rolle i manifestasjonen av mnemoniske effekter av nootropika. Høye doser kortikosteroider undertrykker faktisk den positive effekten av nootropika på hukommelse og læringsprosessen; det er også fastslått at nivået av steroidhormoner er forhøyet hos de fleste pasienter med Alzheimers sykdom. Det bør bemerkes at de nevrofysiologiske og molekylære grunnlagene for lærings- og hukommelsesprosesser fortsatt er utilstrekkelig dechiffrerte biologiske fenomener. Samtidig har legemidler fra forskjellige farmakologiske grupper - nootropika, psykostimulerende midler, adaptogener, antioksidanter, etc. - en positiv effekt på hukommelsessvekkelse observert ved en rekke psykiske og somatiske lidelser. Forbedring av mnemoniske funksjoner observeres under eksperimentelle og kliniske forhold ved bruk av farmakologiske midler som påvirker ulike aspekter av hjernemetabolismen, nivået av frie radikaler, utveksling av nevrotransmittere og modulatorer.

Klinisk har nevrometabolske stimulanter en psykostimulerende, antiastenisk, beroligende, antidepressiv, antiepileptisk, nootropisk, mnemotropisk, adaptogen, vasovegetativ, antiparkinsonistisk, antidyskinetisk effekt, øker våkenhetsnivået og bevissthetsnivået. Uavhengig av registeret av psykisk lidelse, er hovedeffekten deres rettet mot akutt og gjenværende organisk insuffisiens i sentralnervesystemet. De har en selektiv terapeutisk effekt på kognitive lidelser. Noen nevrometabolske stimulanter (fenibut, pikamilon, pantogam, mexidol) har beroligende eller beroligende egenskaper, de fleste legemidler (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) har psykostimulerende aktivitet. Cerebrolysin har nevronspesifikk nevrotropisk aktivitet som ligner på virkningen av naturlige nevrale vekstfaktorer, øker effektiviteten av hjernens aerobe energimetabolisme, forbedrer intracellulær proteinsyntese i den utviklende og aldrende hjernen.

Kjennetegn ved individuelle legemiddelgrupper

Fenylpiracetam (N-karbamoyl-metyl-4-fenyl-2-pyrrolidon) er et innenlandsk legemiddel, som i sin viktigste farmakologiske virkning er beslektet med et nootropisk legemiddel, registrert og godkjent for industriell produksjon av Russlands helsedepartement i 2003. Fenylpiracetam er, i likhet med piracetam, et derivat av pyrrolidon, dvs. at basisen er en lukket GABA-syklus - den viktigste hemmende mediatoren og regulatoren av virkningen av andre mediatorer. Dermed er fenylpiracetam, som de fleste andre nootropika, nær endogene mediatorer i kjemisk struktur. I motsetning til piracetam har imidlertid fenylpiracetam et fenylradikal, som bestemmer en betydelig forskjell i spekteret av farmakologisk aktivitet til disse legemidlene.

Fenylpiracetam absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og passerer lett blod-hjerne-barrieren. Biotilgjengeligheten av legemidlet ved oralt inntak er 100 %, maksimal konsentrasjon i blodet oppnås i løpet av en time. Fenylpiracetam elimineres fullstendig fra kroppen innen 3 dager, clearance er 6,2 ml / (min x kg). Eliminasjonen av fenylpiracetam er langsommere enn piracetam: T1/2 er henholdsvis 3-5 og 1,8 timer. Fenylpiracetam metaboliseres ikke i kroppen og skilles ut uendret: 40 % skilles ut i urinen og 60 % - med galle og svette.

Eksperimentelle og kliniske studier har vist at fenylpiracetam har et bredt spekter av farmakologiske effekter og er gunstig sammenlignet med piracetam på en rekke parametere. Indikasjoner for bruk av fenylpiracetam:

• kronisk cerebrovaskulær insuffisiens;
• TBI;
• asteniske og nevrotiske tilstander;
• lærevansker (forbedrer kognitive funksjoner);
• mild til moderat depresjon;
• psykoorganisk syndrom;
• krampetilstander;
• kronisk alkoholisme;
• fedme av fordøyelseskonstitusjonell genese.

Fenylpiracetam kan også brukes av friske personer for å forbedre mental og fysisk aktivitet, øke motstandskraft og vitalitetsnivåer under ekstreme forhold (stress, hypoksi, rus, søvnforstyrrelser, skader, fysisk og mental overbelastning, tretthet, hypotermi, immobilitet, smertesyndromer).

Den betydelige fordelen med fenylpiracetam fremfor piracetam demonstreres av effektens hastighet og størrelsen på de effektive dosene, noe som ble vist både i eksperimentet og i klinikken. Fenylpiracetam virker allerede etter en enkelt administrering, og bruksforløpet er fra 2 uker til 2 måneder, mens effekten av piracetam først inntreffer etter en behandlingsforløp som varer i 2–6 måneder. Den daglige dosen av fenylpiracetam er 0,1–0,3 g (og piracetam – 1,2–12 g); en annen udiskutabel fordel med det nye legemidlet er at bruken ikke forårsaker avhengighet, avhengighet eller abstinenssyndrom.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikasjoner for bruk av nootropika

Individuell overfølsomhet, psykomotorisk agitasjon, lever- og nyresvikt, bulimi.

Ved bruk av legemidler med stimulerende aktivitet hos eldre er forbigående hyperstimuleringsfenomener i form av angst, rastløshet og søvnforstyrrelser mulige.

[ 3 ], [ 4 ]

Bivirkninger

Bivirkninger observeres oftest hos eldre pasienter i form av økt irritabilitet, opphisselse, søvnforstyrrelser, dyspeptiske lidelser, samt økt hyppighet av anginaanfall, svimmelhet, tremor. Mindre vanlige er generell svakhet, døsighet, kramper, motorisk desinfisering.

Toksisitet

LD50-verdien for fenylpiracetam er 800 mg/kg. Ved å sammenligne dosene der legemidlet viser nootropiske egenskaper (25–100 mg/kg) med LD50-verdien, kan vi konkludere med at det har et ganske bredt terapeutisk område og lav toksisitet. Den terapeutiske indeksen, beregnet som forholdet mellom terapeutiske og toksiske doser, er 32 enheter.

Kliniske studier utført ved VP Serbsky State Scientific Center for Social and Forensic Psychiatry, Moskva forskningsinstitutt for psykiatri, det russiske senteret for vegetativ patologi og andre anerkjente sentre har bekreftet den høye effektiviteten til dette legemidlet.

Fenylpiracetam er dermed et nootropisk middel av ny generasjon med et unikt spekter av nevropsykotrope effekter og virkningsmekanismer. Bruk av fenylpiracetam i medisinsk praksis kan øke behandlingseffektiviteten betydelig og heve livskvaliteten til pasienter med CNS-patologi til et nytt nivå.

Noopept er et nytt innenlandsk legemiddel med nootropiske og nevrobeskyttende egenskaper. Kjemisk sett er det etylesteren av N-fenylacetyl-b-prolylglysin. Når det tas oralt, absorberes noopept i fordøyelseskanalen og går inn i den systemiske blodbanen uendret; den relative biotilgjengeligheten av legemidlet er 99,7 %. Seks metabolitter av noopept dannes i kroppen - tre fenylholdige og tre desfenyl. Den viktigste aktive metabolitten er cykloprolylglysin, identisk med det endogene sykliske dipeptidet med nootropisk aktivitet.

En studie av legemidlets kroniske toksisitet hos forsøksdyr ved doser som oversteg den gjennomsnittlige nootropiske dosen med 2 til 20 ganger, viste at noopept ikke har en skadelig effekt på indre organer, ikke fører til betydelige forstyrrelser i atferdsreaksjoner eller endringer i hematologiske og biokjemiske parametere. Legemidlet har ikke en immunotoksisk, teratogen effekt, viser ikke mutagene egenskaper og påvirker ikke den postnatale utviklingen av avkom eller den generative funksjonen negativt. Den mest uttalte antiamnestiske effekten bestemmes ved doser på 0,5-0,8 mg/kg. Virkningsvarigheten er 4-6 timer etter en enkelt administrering. Når den økes til 1,2 mg/kg, forsvinner effekten ("kuppelformet" avhengighet).

Den nootropiske effekten av noopept er selektiv. Legemidlet i et bredt dosespekter (0,1–200 mg/kg) viser verken en stimulerende eller beroligende effekt, svekker ikke koordinasjonen av bevegelser og forårsaker ikke en muskelavslappende effekt. Langvarig bruk av noopept i en dose på 10 mg/kg fører ikke til en endring i spekteret av dets nevrotropiske aktivitet, ingen kumulativ effekt, utvikling av toleranse eller forekomst av nye komponenter i legemidlets virkning ble observert. Ved seponering av legemidlet ble det observert mindre aktiveringsfenomener, uten tegn til utvikling av "rebound"-angst, karakteristisk for noen nootropika. For klinisk bruk anbefales en dose noopept på 20 mg/dag.

Tilstedeværelsen av et bredt spekter av nootropisk og nevrobeskyttende aktivitet i noopept ble fastslått hos pasienter med hukommelses-, oppmerksomhets- og andre intellektuell-mnestiske funksjonsforstyrrelser etter traumatisk hjerneskade og ved kronisk cerebrovaskulær insuffisiens. Ved bruk av noopept, sammenlignet med piracetam, reduseres hyppigheten av bivirkninger av behandlingen (henholdsvis 12 % og 62 %). Effektiviteten og den gode toleransen av noopept gjør at vi kan anbefale det som et foretrukket legemiddel i behandlingen av nevrotiske lidelser.