Oncaspar

Oncaspar er et antitumormiddel som inneholder komponenten pegaspargase, som dannes som et resultat av kovalent syntese av naturlig L-asparaginase, som oppstår under påvirkning av Escherichia coli, og monometoksypolyetylenglykol.

Hos de fleste med akutt leukemi (spesielt lymfatisk) bestemmes overlevelsen av ondartede celler av aktiviteten til en ekstern kilde til elementet L-asparagin. Friske celler kan selv syntetisere komponenten L-asparagin, og effekten av rask utskillelse av enzymet L-asparaginase er svakere i forhold til dem. Dette er det unike terapeutiske prinsippet som brukes av legemidlet - basert på den metabolske defekten under bindingen av L-asparagin til visse typer ondartede celler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Oncaspara

Det brukes i kombinasjon med andre antitumormidler for reinduksjonsbehandling i det akutte stadiet av lymfoblastisk leukemi hvis pasienten utvikler intoleranse mot de relativt naturlige formene av L-asparaginase-komponenten.

Utgivelsesskjema

Komponenten frigjøres i form av en væske for intravenøse og intramuskulære injeksjoner; det er 1 flaske væske inne i esken.

[ 4 ]

Farmakodynamikk

Pegaspargase virker på samme måte som naturlig L-asparaginase – den ødelegger enzymatisk aminosyren L-asparagin, som finnes i blodplasmaet.

Det finnes en oppfatning om at denne aminosyren er uunnværlig for aktiviteten til tumorlymfoblaster (dette skiller dem fra normale celler), fordi de ikke selv kan binde seg til L-asparagin, som de trenger for stabil vital aktivitet. Når denne aminosyren ødelegges av pegaspargase i blodplasmaet, utvikles det en mangel på L-asparagin i tumorlymfoblastene. Som et resultat ødelegges proteinbindingen, og tumorcellene dør.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetikk

Plasma Cmax-verdier for pegaspargase etter intravenøs injeksjon korrelerer med størrelsen på den brukte delen. Verdiene for distribusjonsvolumet til legemidlet tilsvarer plasmanivået.

Plasmahalveringstiden til pegaspargase er 5,73 ± 3,24 dager, som er lengre enn halveringstiden til naturlig asparaginase, omtrent 1,28 ± 0,35 dager.

Etter fullført 60-minutters infusjon (IV) av legemidlet observeres ikke L-asparagin i blodplasmaet; plasmanivåer av L-asparaginase som er tilgjengelige for registrering, opprettholdes i minst 15 dager fra første administrering av pegaspargase.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes ofte i kombinasjon med andre cytostatika. Medikasjonen kan brukes i konsoliderings-, induksjons- og vedlikeholdsprosedyrer.

Ved monoterapi brukes stoffet kun til induksjon når det er umulig å bruke andre cellegift som inngår i komplekse behandlingsregimer (for eksempel metotreksat, doksorubicin med vinkristin, daunorubicin og cytarabin) - på grunn av deres toksisitet, eller på grunn av andre faktorer forårsaket av pasientens egenskaper.

Terapien utføres av en lege med erfaring i å utføre cellegiftbehandling, som er klar over alle risikoer og effekter som utvikler seg under terapeutiske prosedyrer.

Med mindre annet er angitt av lege, brukes doseringsregimene og behandlingsplanene beskrevet nedenfor.

Den anbefalte dosen er 2500 IE (omtrent 3,3 ml medisin)/m² ^, med 14 dagers intervaller.

For barn med kroppsoverflate på over 0,6 m² ^, administreres også 2500 IE/m² ^med 14 dagers intervall.

For barn med kroppsoverflate på mindre enn 0,6 ^m2 brukes 82,5 ME (0,11 ml av stoffet)/kg. Etter oppnådd remisjon utføres vedlikeholdsprosedyrer, etter at man tidligere har vurdert bruken av Oncaspar i denne behandlingen.

Legemidlet skal administreres intramuskulært eller intravenøst.

Det anbefales å bruke intramuskulære injeksjoner for å redusere sannsynligheten for koagulopati, hepatotoksisitet og forstyrrelser forbundet med nyrer og fordøyelsesaktivitet, sammenlignet med intravenøse injeksjoner.

For intravenøs bruk administreres legemidlet med en dråpeteller – prosedyren varer 1–2 timer. Stoffet løses opp i 5 % dekstrosevæske eller 0,9 % NaCl (0,1 l).

Ved intramuskulære injeksjoner bør mengden stoff som administreres samtidig ikke overstige 2 ml (barn) eller 3 ml (voksne). Hvis en større dose er nødvendig, administreres den gjennom flere injeksjoner i forskjellige områder.

Hvis det dannes sediment eller den medisinske væsken blir uklar, er det forbudt å bruke den. Ikke rist stoffet.

[ 16 ], [ 17 ]

Bruk Oncaspara under graviditet

Oncaspar skal ikke forskrives under amming eller graviditet.

Det finnes ingen data om hvorvidt stoffet kan gå over i morsmelk, og derfor bør amming avbrytes under behandlingen dersom legemidlet må administreres.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av pankreatitt ved behandlingsstart eller dens tilstedeværelse i anamnesen;
• historie med alvorlige hemoragiske komplikasjoner som følge av behandling med L-asparaginase;
• historie med allergisymptomer (alvorlige) mot den aktive ingrediensen eller hjelpestoffene i legemidlet (hevelse i strupehodet, generalisert urtikaria, redusert blodtrykk og bronkial spasme), samt andre bivirkninger forbundet med legemidlet og med alvorlig uttrykk.

Bivirkninger Oncaspara

Bivirkninger inkluderer:

• endringer i laboratorietestdata: amylasenivåene i blodet øker ofte;
• lidelser forbundet med hemostase, lymfe og sirkulasjonssystemet: myelosuppresjon forekommer ofte, som påvirker alle 3 hematopoiese-bakterier (fra mild til moderat intensitet), blødning, blodproppsforstyrrelser på grunn av endringer i proteinbinding, trombose og DIC-syndrom. Omtrent halvparten av tromboser og alvorlige blødninger utvikler seg i området rundt hjernekarene og kan forårsake anfall, samt hjerneslag med hodepine og bevissthetstap. Anemi av hemolytisk natur forekommer alene;
• manifestasjoner som påvirker nervesystemets arbeid: ofte er det en forstyrrelse i sentralnervesystemet - en tilstand av depresjon, en følelse av opphisselse eller forvirring, samt hallusinasjoner eller døsighet (moderate bevissthetsforstyrrelser), og i tillegg til dette, en endring i EEG-verdier (reduksjon i aktiviteten til α-bølger og økning i effektiviteten til θ- og δ-bølger) - sannsynligvis på grunn av utviklingen av hyperammonemi. I sjeldne tilfeller forekommer kramper og alvorlige bevissthetsforstyrrelser (for eksempel koma) eller RPLS. Tremor som påvirker fingrene forekommer sporadisk;
• Lesjoner i mage-tarmkanalen: hovedsakelig gastrointestinale lidelser (milde eller moderate) utvikles – kvalme, diaré, anoreksi, spastiske magesmerter, oppkast og vekttap. Ofte oppstår også lidelser i eksokrin bukspyttkjertel (diaré oppstår mot denne bakgrunnen) og akutt pankreatitt. Kusma observeres noen ganger. Pankreatitt av nekrotisk eller hemorragisk natur utvikler seg av og til. Pankreatitt med dødelig utgang eller ledsaget av et akutt stadium av kusma, samt pseudocyster i bukspyttkjertelen, observeres isolert;
• lidelser som påvirker urogenitalkanalen: akutt nyresvikt forekommer av og til;
• lesjoner i subkutant vev og epidermis: allergisymptomer utvikles ofte. TEN observeres sporadisk;
• problemer med endokrin funksjon: det forekommer ofte forstyrrelser i bukspyttkjertelens endokrine aktivitet, der diabetisk ketoacidose utvikler seg, og i tillegg forekommer hyperglykemi av hyperosmolar type;
• metabolske forstyrrelser: hovedsakelig endringer i blodlipidnivåer forekommer (økning eller reduksjon i kolesterolnivåer, økning i VLDL- og triglyseridnivåer, og også økning i lipoproteinlipaseaktivitet og reduksjon i LDL-nivåer). Vanligvis forårsaker slike forstyrrelser ikke utvikling av kliniske symptomer. På grunn av ekstrarenale metabolske forstyrrelser (ofte) øker også blodureanivåene (ikke avhengig av porsjonsstørrelsen). Noen ganger forekommer hyperurikemi eller β-ammonemi;
• smittsomme eller invasive lidelser: infeksjoner kan forekomme;
• Systemiske lidelser og tegn på injeksjonsstedet: hevelse og smerter forekommer vanligvis. Ledd-, rygg- og magesmerter er vanlige, og temperaturen øker. Hyperpyreksi, som kan være livstruende, er sjelden;
• immunforsvarets manifestasjoner: tegn på allergi (hypertermi, urtikaria, muskelsmerter, lokal erytem, kløe, kortpustethet og angioødem), takykardi, anafylaksi, bronkialkramper og redusert blodtrykk forekommer ofte;
• problemer relatert til lever- og galleveisfunksjon: hovedsakelig endringer i leverenzymaktivitet (økning i serumtransaminase, bilirubin, alkalisk fosfatase og LDH-aktivitet uavhengig av porsjonsstørrelse) og utvikling av hepatisk fettinfiltrasjon eller hypoalbuminemi, som kan forårsake ulike symptomer, inkludert ødem. I sjeldne tilfeller forekommer gulsott, kolestase, nekrose som påvirker leverceller og leversvikt, noe som kan føre til død.

[ 15 ]

Overdose

Legemidlet har ingen motgift. Hvis symptomer på anafylaksi oppstår, bør GCS, adrenalin og antihistaminer administreres umiddelbart, og oksygen bør brukes.

Tre pasienter fikk 10 000 IE/m² av legemidlet intravenøst via drypp ^. Én pasient hadde en liten økning i levertransaminasenivåer i serum, mens den andre utviklet et utslett 10 minutter etter infusjonen, som forsvant etter at prosedyren ble redusert og antihistaminer ble brukt. Den tredje deltakeren hadde ingen negative symptomer.

[ 18 ], [ 19 ]

Interaksjoner med andre legemidler

På grunn av reduksjonen i serumproteinnivåer under påvirkning av pegaspargase, kan toksisiteten til andre stoffer syntetisert med proteiner øke.

Samtidig fører undertrykkelsen av proteinbinding og cellereplikasjon til at pegaspargase kan endre aktiviteten til metotreksat, hvis terapeutiske egenskaper er assosiert med cellereplikasjonsprosesser.

Pegaspargase kan forsterke den toksiske effekten av andre medisiner ved å påvirke leverfunksjonen.

Pegaspargase kan påvirke metabolske prosesser til andre legemidler, spesielt intrahepatiske legemidler.

Bruk av pegaspargase bidrar til endringer i indikatorene for blodkoagulasjonsfaktorer, noe som øker sannsynligheten for trombose eller blødning. I denne forbindelse er det nødvendig å bruke Oncaspar med ekstrem forsiktighet i kombinasjon med stoffer som påvirker blodplateaggregering og blodkoagulasjon (dipyridamol, kumarin med aspirin, NSAIDs og heparin).

Administrasjon av vinkristin før eller sammen med pegaspargase øker toksisk aktivitet og øker sannsynligheten for å utvikle anafylaktiske reaksjoner.

Bruk av prednisolon sammen med legemidlet øker sannsynligheten for forstyrrelser i blodkoagulasjonssystemet (inkludert en reduksjon i antitrombin-3-nivåer, samt fibrinogen i blodserumet).

Cytarbin med metotreksat kan utvikle interaksjon med pegaspargase på flere måter: ved tidligere bruk av disse legemidlene forsterkes effekten av pegaspargase synergistisk; ved bruk etter legemidlet kan det oppstå en antagonistisk reduksjon i effekt.

Ved vaksinasjon med levende vaksiner øker komplekse cellegiftbehandlinger sannsynligheten for alvorlige infeksjoner, som også kan være forbundet med selve sykdommens virkning. Av denne grunn bør immunisering med levende vaksiner utføres minst 3 måneder etter slutten av antitumorbehandlingssyklusen.

Det er forbudt å konsumere alkoholholdige drikker under behandling med Oncaspar.

[ 20 ]

Lagringsforhold

Oncaspar må oppbevares mørkt, utilgjengelig for barn. Det er forbudt å fryse væsken. Temperaturverdiene er i området 2–8 °C.

Holdbarhet

Oncaspar kan brukes i en periode på 2 år fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

Analoger

Analoger av legemidlet er Sehydrin, Glycifon med Boramilan og Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]