Ondem

Ondem er et stoff som forhindrer utvikling av kvalme og oppkast; det er et legemiddel som virker antagonistisk på 5HT3-endene av serotonin.

Legemidler som brukes i strålebehandling eller cytostatisk behandling kan øke serotoninnivåene i tynntarmen, noe som forårsaker utvikling av en brekningsrefleks – endene av 5-HT3 serotonin aktiveres, og eksitasjon utvikles i de afferente reseptorene i vagusnerven. Samtidig skjer det en serotoninfrigjøring i area postrema, som gjennom sentralsystemet utløser utviklingen av en brekningsrefleks.

Legemidlet blokkerer aktiviteten til utløserne som er ansvarlige for utseendet av brekningsrefleksen.

[ 1 ]

Indikasjoner Ondema

Det brukes i tilfeller av kvalme og oppkast som oppstår på grunn av strålebehandling eller cytotoksisk cellegift.

Det er foreskrevet for å forhindre utvikling og lindre eksisterende oppkast med kvalme etter fullført kirurgisk inngrep.

[ 2 ]

Utgivelsesskjema

Frigjøringen av det terapeutiske stoffet skjer i injeksjonsvæske - inne i ampuller med et volum på 2 eller 4 ml; pakken inneholder 5 slike ampuller.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamikk

Ondansetron er en svært selektiv serotonin 5HT3 terminal antagonist med potente terapeutiske effekter.

Legemidlet eliminerer eller forhindrer oppkast og kvalme som utvikler seg som følge av strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske prosedyrer, samt kvalme og oppkast forbundet med kirurgiske operasjoner.

Prinsippet for ondansetrons effekt er ennå ikke fullt ut fastslått. Det finnes en antydning om at legemidlet blokkerer brekningsrefleksen ved å utøve en antagonistisk effekt på 5HT3-endene som ligger i nevronene i sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet.

Ondem reduserer pasientens psykomotoriske aktivitet uten å ha en beroligende effekt.

Farmakokinetikk

Etter administrering av legemidlet observeres plasma Cmax-verdier etter en 10-minutters periode. Distribusjonsvolumet er 140 l. Mesteparten av den brukte delen er involvert i intrahepatisk metabolisme. Opptil 5 % av legemidlet skilles ut uendret i urinen. Halveringstiden er omtrent 3 timer (hos eldre - 5 timer).

Intraplasmisk proteinbinding er 70–76 %.

Hos personer med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance-verdier er 15–60 ml/minutt) reduseres den totale clearance og distribusjonsvolumet til legemidlet, noe som resulterer i en klinisk insignifikant forlengelse av stoffets halveringstid.

Hos personer med kronisk leversvikt (i alvorlige stadier) er den totale clearance av ondansetron betydelig redusert, mens halveringstiden er forlenget (opptil 15–32 timer).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og administrasjon

Oppkast sammen med kvalme som utvikler seg under stråling eller cellegift.

Det emetogene potensialet til onkologisk behandling varierer avhengig av doseringsstørrelsen, samt kombinasjonen av strålebehandling og cellegiftbehandling. Valg av doseringsregime bestemmes av alvorlighetsgraden av den emetogene effekten.

Voksne.

Emetogen cellegift og strålebehandling.

For intramuskulære og intravenøse injeksjoner må 8 mg av stoffet administreres ved injeksjon, med lav hastighet (minst et halvt minutt), rett før behandlingsstart.

For å forhindre langvarig eller forsinket oppkast (oppstår etter de første 24 timene), bør medisinen tas oralt.

Sterkt emetogene kjemoterapeutiske prosedyrer (f.eks. høye doser ciplatin).

Legemidlet brukes i form av en enkeltdose på 8 mg (im eller iv), som administreres før starten av cellegiftkuren. Porsjoner over 8 mg (opptil 16 mg) kan administreres utelukkende via iv infusjon (ved bruk av 0,9 % NaCl eller et annet egnet løsemiddel - 50–100 ml av stoffet). Infusjonsvarigheten er minst 15 minutter. Mer enn 16 mg av legemidlet kan ikke brukes samtidig.

Ved svært emetogen kjemoterapeutisk behandling trenger ikke en dose på 8 mg (eller mindre) å løses opp – den administreres via IV- eller IM-injeksjon med lav hastighet (minst 0,5 minutter), rett før prosedyren starter. Deretter brukes legemidlet 2 ganger daglig – IV- eller IM-injeksjon av 8 mg av legemidlet etter 2 og 4 timer; eller en konstant infusjon (i 24 timer) av 1 mg/time av stoffet kan brukes.

Legemiddeleffekten under en svært emetogen cellegiftkur kan økes ved å administrere ytterligere 1 mg deksametason på 20 mg før prosedyrens start.

Brukes for aldersgruppen 0,5–17 år.

I barnemedisin administreres Ondem via infusjon, som på forhånd er oppløst i 0,9 % NaCl eller et annet egnet løsemiddel. Denne prosedyren varer minst 15 minutter. Dosen av medisinen beregnes basert på barnets kroppsoverflate eller vekt.

Valg av en del med hensyn til pasientens kroppsoverflate.

Administrasjonen utføres rett før prosedyren starter – en enkelt injeksjon med en dose på 5 mg/ ^m2; i dette tilfellet bør den intravenøse dosen være maksimalt 8 mg. Etter 12 timer starter oral administrering av legemidlet, som kan fortsette i ytterligere 5 dager.

Valg av porsjoner basert på vekt.

En enkelt injeksjon av legemidlet er 0,15 mg/kg; den intravenøse dosen kan være maksimalt 8 mg av stoffet. I løpet av den første dagen er det tillatt med 2 intravenøse administreringer av legemidlet med en 4-timers pause. Etter 12 timer går man over til oral administrering av legemidlet – varigheten kan være ytterligere 5 dager.

Eldre mennesker.

For personer over 65 år skal eventuelle intravenøse injeksjoner løses opp og deretter administreres over en 15-minutters periode. Hvis gjentatt bruk er nødvendig, bør intervallet mellom administreringene være minst 4 timer.

For personer i alderen 65–74 år er startdosen av legemidlet 8 eller 16 mg; det må administreres via infusjon (15 minutter). Terapien kan fortsette med en dose på 8 mg, som administreres 2 ganger daglig. En slik infusjon varer i 15 minutter, og intervallet mellom prosedyrene er minst 4 timer.

Personer over 75 år får i utgangspunktet maksimalt 8 mg av legemidlet intravenøst (minimum 15-minutters infusjon). Deretter administreres de samme 8 mg av legemidlet to ganger daglig (15-minutters infusjon med minst 4 timers mellomrom).

Personer med nedsatt leverfunksjon.

Hos personer med lignende lidelser av moderat eller alvorlig art er det en betydelig reduksjon i clearance, og serumhalveringstiden til komponenten øker. Slike pasienter kan administreres maksimalt 8 mg Ondem per dag.

Postoperativ oppkast med kvalme.

Voksne.

For å forhindre forekomst av postoperative lidelser (oppkast med kvalme), bør 4 mg av legemidlet administreres intramuskulært eller intravenøst (lav hastighet) under induksjon av anestesi.

Hvis kvalme og oppkast allerede oppstår, brukes samme doseringsdel, som administreres sakte intravenøst eller intramuskulært.

I barndommen (fra 1 måned til 17 år).

For å forhindre eller eliminere postoperativ oppkast med kvalme hos et barn som gjennomgår kirurgi under generell anestesi, brukes 0,1 mg/kg av legemidlet (maksimalt 4 mg av stoffet) - ved en langsom injeksjon (minst et halvt minutt) før innføring av anestesi, under denne innføringen, samt etter den eller etter operasjonen.

[ 9 ]

Bruk Ondema under graviditet

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt legemidlet er trygt å bruke under graviditet. Dyreforsøk har vist at Ondem ikke hadde en negativ effekt på embryonal og fosterutvikling, samt på svangerskapsforløpet, peri- og postnatalperioden. På grunn av manglende bekreftelse av disse dataene angående mennesker, bør legemidlet imidlertid ikke foreskrives til gravide kvinner.

Eksperimentelle tester har også vist at ondansetron går over i morsmelk hos dyr. Derfor, hvis det er nødvendig å bruke legemidlet, er det nødvendig å slutte å amme.

Kontra

Kontraindisert for bruk i kombinasjon med apomorfinhydroklorid på grunn av risikoen for sterk reduksjon i blodtrykk og bevissthetstap ved kombinasjonen.

Det er heller ikke foreskrevet for personer med alvorlig følsomhet forbundet med elementene i legemidlet.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Ondema

De viktigste bivirkninger:

• immunforstyrrelser: symptomer på umiddelbar intoleranse (kan noen ganger være alvorlige, til og med føre til anafylaksi);
• forstyrrelser i nervesystemet: kramper, hodepine og bevegelsesforstyrrelser (inkludert ekstrapyramidale manifestasjoner - dystoniske symptomer, okulogyr krise, samt dyskinesi som ikke fører til vedvarende kliniske komplikasjoner), og i tillegg svimmelhet - hovedsakelig med høy grad av legemiddeladministrasjon;
• problemer med synsfunksjonen: kortvarig synshemming (tåkete syn), samt midlertidig blindhet (hovedsakelig etter intravenøse injeksjoner). Ofte forsvinner blindheten etter 20 minutter;
• hjertesykdommer: arytmi, bradykardi, og samtidig smerter i brystbenet (ledsaget av senking av ST-indeksen eller ikke) og forlengelse av QT-intervallet (dette inkluderer også tremor eller ventrikkelflimmer);
• karsykdommer: redusert blodtrykk og hetetokter eller en følelse av varme;
• problemer som påvirker organene i brystbenet og luftveiene: hikke;
• lesjoner i mage-tarmkanalen: forstoppelse;
• tegn fra lever- og galdeveiene: asymptomatisk økning i leverfunksjonsverdier. Observeres hovedsakelig hos personer som bruker cellegift som inneholder cisplatin;
• lesjoner i subkutant vev og epidermis: giftig utslett (for eksempel TEN);
• systemiske lidelser: lokale manifestasjoner i injeksjonsområdet.

Under observasjoner etter registrering ble følgende brudd registrert:

• skade på det kardiovaskulære systemet: ubehag og smerter i brystbenet, hjertebank, ekstrasystol, besvimelse, takykardi (dette inkluderer supraventrikulære og ventrikulære varianter), endringer i EKG-avlesninger og atrieflimmer;
• tegn på intoleranse: anafylaksi og anafylaktiske symptomer, utslett, bronkial spasme, urtikaria, Quinckes ødem og kløe;
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: chorea, parestesi, brennende følelse, diplopi og myoklonus, samt gangforstyrrelser, tungeutstikk og rastløshet;
• systemiske manifestasjoner og lokale tegn: smerte, rødhet og brennende følelse i injeksjonsområdet, samt økning i temperatur;
• andre: utvikling av hypokalemi.

Overdose

Ondansetron øker QT-intervallverdiene avhengig av dosestørrelsen. Ved forgiftning med legemidlet bør EKG-parametrene overvåkes.

Symptomer på overdosering inkluderer alvorlig forstoppelse, synsforstyrrelser, redusert blodtrykk og vasovagale tegn med midlertidig AV-blokk av andre grad. Alle disse manifestasjonene forsvant fullstendig og spontant.

Legemidlet har ingen motgift, så i tilfelle rusmiddel tas symptomatiske og støttende tiltak.

Ipecac skal ikke brukes til å behandle ondansetronforgiftning fordi effekten ikke vil utvikle seg på grunn av den antiemetiske effekten til Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ondansetron verken bremser eller fremskynder metabolske prosesser av andre legemidler når det kombineres med det. Tester som er utført har vist at legemidlet ikke interagerer med furosemid, lignokain, temazepam, alkoholholdige drikker, og heller ikke med morfin, tiopental, alfentanil, propofol og tramadol.

Legemidlet er involvert i metabolismen sammen med ulike enzymer i leverhemoproteinet P450, og også CYP3A4 sammen med CYP2D6, samt CYP1A2. Mangfoldet av metabolske enzymer gjør det mulig, med standardparametere, å kompensere for nedgangen eller svekkelsen av aktiviteten til noen av dem (muligens med en genetisk mangel på CYP2D6-elementet) ved påvirkning av andre enzymer, som et resultat av at det ikke utvikles noen effekt på systemisk clearance (eller den vil være ubetydelig).

Ondem bør kombineres med forsiktighet med medisiner som forlenger QT-intervallet eller fører til forstyrrelse av saltbalansen.

Bruk av legemidlet i kombinasjon med apomorfinhydroklorid er forbudt, fordi det kan føre til en sterk reduksjon i blodtrykk og bevissthetstap.

Hos personer som bruker potensielle CYP3A4-induktorer (for eksempel karbamazepin med fenytoin, samt rifampicin), øker clearance-hastigheten for legemidlet og blodverdiene synker.

Utviklingen av serotoninforgiftning (med endringer i mental status, nevromuskulære lidelser og autonom ustabilitet) forekommer ved kombinert bruk av legemidlet med andre serotonerge legemidler - for eksempel SSRI-er, samt SNRI-er.

Informasjon fra noen kliniske studier har vist at ondansetron kan redusere den smertelindrende effekten av tramadol.

Administrasjon av legemidlet sammen med stoffer som forlenger QT-intervallet resulterer i ytterligere forlengelse.

Kombinert bruk av Ondem og kardiotoksiske legemidler (for eksempel antracykliner) fører til økt sannsynlighet for å utvikle arytmier.

Lagringsforhold

Ondem kan oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturindikatorene er ikke høyere enn 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Holdbarhet

Ondem er tillatt å brukes i en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det terapeutiske stoffet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Søknad for barn

For cellegift er det foreskrevet til barn over seks måneder, og for forebygging og eliminering av postoperativ oppkast med kvalme - over 1 måned.

[ 20 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Zondane, Emetron og Ondansetron med Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]