De såkalte antiserotonin-legemidlene var de første legemidlene som ble brukt for å forhindre migreneanfall. De brukes fortsatt i dag. Metysergid er et ergotderivat som har komplekse effekter på de serotonerge og andre nevrotransmittersystemer. Andre antiserotonin-legemidler, som cyproheptadin, pizotifen og lisurid, kan også forhindre migreneanfall.