Peg interferon

Peg-interferon α-2β er et rekombinant interferon-α-2β; legemidlet er konjugert med en monometoksypolyetylenglykolkomponent. Stoffet er produsert fra en analog av E. coli, som inneholder en plasmidhybrid produsert ved genteknologi; det koder for interferon-α-2β fra humane leukocytter. Legemidlet har en immunmodulerende og immunstimulerende effekt.

In vitro- og in vivo-testing viste at legemidlets bioaktivitet medieres av interferon-α-2β. Cellulære responser av interferoner oppstår fra syntese med spesifikke ender på celleoverflater.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Peg interferon

Det brukes til monoterapi i tilfeller av histologisk bekreftet hepatitt subtype C (hos voksne) med tilstedeværelse av markører for virusreplikasjon i serum (økte aminotransferasenivåer, tilstedeværelse av RNA-HCV eller antistoffer mot HCV i serum i fravær av dekompensasjon ved leversykdommer), når pasienten har intoleranse mot ribavirin eller det er kontraindikasjoner for bruk.

I tillegg foreskrives det i kombinasjonsbehandling med ribavirin i sykdommens kroniske stadium.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Stoffet frigjøres i form av et lyofilisat til injeksjonsvæske. Pakken inneholder 1 flaske medisin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamikk

Bioaktiviteten til isomerene av pegylert natur er tilsvarende i kvalitet som aktiviteten til fritt α-2β-interferon, men noe svakere. Ved å syntetisere med cellemembranen danner interferon en sekvens av intracellulære responser, inkludert induksjon av noen enzymer (OAS-typer 2'-5', proteinkinase type R og proteiner av Mx-typen). På grunn av dette hemmes transkripsjonen av virusgenomet og bindingen av proteinene bremses; som et resultat undertrykkes virusreplikasjonen inne i de infiserte cellene, samt celleproliferasjonen.

Den immunmodulerende effekten oppnås ved å forsterke den fagocytiske påvirkningen til makrofager, samt den spesielle cytotoksisiteten til T-lymfocytter sammen med naturlige drepere i forhold til målcellene.

I tillegg bidrar α-2β-interferon til å differensiere T-hjelpere, beskytter T-celler mot effektene av apoptose og påvirker produksjonen av noen cytokiner (inkludert interferon-γ og IL). Alle slike reaksjoner er i stand til å mediere den medisinske effekten av interferon.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetikk

Ved subkutan injeksjon observeres serumnivået av Cmax etter 15–44 timer og varer i opptil 48–72 timer. Verdiene av Cmax, samt AUC for peginterferon-α-2β, øker avhengig av doseringen.

Vd-verdiene er i gjennomsnitt 0,99 l/kg. Etter gjentatt injeksjon begynner immunreaktive interferoner å akkumuleres. Bioaktiviteten øker imidlertid ubetydelig.

Halveringstiden til α-2β-peginterferon er i gjennomsnitt omtrent 30,7 timer, og clearance-hastigheten er 22 ml/time/kg. Den nøyaktige skilleveien for interferoner er ennå ikke fastslått. Det er imidlertid fastslått at den renale clearance-delen er omtrent 30 % av den totale clearance av α-2β-peginterferon.

Etter en enkelt injeksjon med en dose på 1 mcg/kg hos personer med nyreproblemer ble det observert en økning i Cmax med AUC og halveringstid (proporsjonal med alvorlighetsgraden av lidelsen). Ved alvorlige stadier av nyresvikt (CC-verdier <50 ml per minutt) reduseres clearance-hastigheten for α-2β-peginterferon.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet bør administreres subkutant, i en dose på 0,5 eller 1 mcg/kg, én gang i uken i minst seks måneder, eller i en dose på 1,5 mcg/kg ved kompleks behandling med ribavirin. Dosen velges under hensyntagen til den sannsynlige effekten av legemidlet, samt muligheten for negative tegn. Hvis viralt RNA fortsatt er isolert fra serumet etter seks måneder, forlenges behandlingen med ytterligere seks måneder. Den totale behandlingsvarigheten er 12 måneder.

Hvis bivirkninger oppstår under behandlingen, bør dosen av peginterferon-α-2β halveres. Hvis bivirkningene vedvarer etter dette, bør behandlingen seponeres.

Dosen bør justeres med tanke på antall blodplater med nøytrofiler, samt nyrefunksjon. Behandlingen bør seponeres dersom antallet nøytrofiler synker under 0,50 x 109/l eller blodplatenivået synker under 25 x 109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Bruk Peg interferon under graviditet

Det finnes ingen bekreftede data angående sikkerheten ved bruk av Peg-interferon under graviditet, og det er derfor det ikke brukes i denne perioden.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt medisinen går over i morsmelk, så amming bør ikke gjøres mens du bruker den.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• sterk følsomhet (også for andre interferoner);
• autoimmun hepatitt eller en historie med autoimmun sykdom;
• skjoldbruskdysfunksjon som ikke kan korrigeres med medisiner;
• alvorlig lever- eller nyresvikt eller dekompensert levercirrose;
• alvorlige psykiske patologier (også i anamnesen), og i tillegg til dette, epilepsi og andre lidelser i sentralnervesystemet;
• alvorlige stadier av kardiovaskulære patologier i anamnesen, inkludert sykdommer med ukontrollert eller ustabilt forløp, de siste seks månedene;
• samtidig bruk med telbivudin;
• sjeldne arvelige sykdommer – glukose-galaktose-malabsorpsjon, fruktose-malabsorpsjon, sukrase-isomaltase-mangel (på grunn av tilstedeværelsen av sukrose i legemidlet).

Forsiktighet er nødvendig under følgende forhold:

• hjertesvikt, arytmi eller hjerteinfarkt;
• kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere;
• moderat eller alvorlig nyresvikt (med monoterapi);
• personer med hiv;
• personer som bruker legemidler hvis metabolisme skjer ved hjelp av hemoprotein P450-isoenzymer CYP2D6, samt CYP2 C8/9, spesielt legemidler med et smalt legemiddel-"vindu";
• ved bruk av metadon;
• psykiske lidelser;
• diabetes mellitus, som forårsaker en tendens til å utvikle ketoacidose;
• obstruktiv lungepatologi i kronisk stadium;
• blødningsforstyrrelser (inkludert lungeemboli og tromboflebitt);
• uttalt undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen;
• psoriasis;
• folk som konsumerer alkoholholdige drikker, marihuana eller andre stoffer;
• individer som er disponert for autoimmune lidelser;
• øyesykdommer;
• kompenserte former for skjoldbruskkjertelpatologier;
• personer som har fått organtransplantasjoner;
• sarkoidose;
• folk som betjener maskiner eller kjøretøy.

[ 22 ]

Bivirkninger Peg interferon

Bivirkninger inkluderer:

• skade på nervesystemets funksjon: parestesi, svimmelhet, depresjon, døsighet eller nervøsitet, forekomst av hyperestesi, samt emosjonell ustabilitet. I sjeldne tilfeller forekommer agitasjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk, samt forvirring;
• fordøyelsesforstyrrelser: oppblåsthet, diaré eller forstoppelse, oppkast, munntørrhet og dyspeptiske symptomer. I sjeldne tilfeller observeres hepatopati eller smerter i høyre hypokondrium;
• problemer forbundet med aktiviteten i det kardiovaskulære systemet: arytmi og økning eller reduksjon i blodtrykk;
• luftveisforstyrrelser: bihulebetennelse eller tett nese. Sjelden – dyspné, hoste eller lungeinfiltrater av ukjent opprinnelse;
• skade på sanseorganene: utvikling av konjunktivitt. Av og til er det svekkelse av synsskarphet eller sterk begrensning av synsfeltene, smerter i øyeområdet, obstruksjon som påvirker netthinnevener eller arterier, utvikling av blødninger i netthinneområdet eller fokale endringer som påvirker det, samt hørselshemming;
• lidelser som påvirker det endokrine systemet: problemer med skjoldbruskkjertelen, diabetes mellitus og menstruasjonsforstyrrelser (inkludert menoragi);
• allergisymptomer: utslett (erytematøst eller urtikaria), kløe og tørrhet i huden, bronkial spasme, anafylaksi og Quinckes ødem;
• endringer i testresultater: trombocytopeni, nøytro- eller granulocytopeni, samt forekomst av autoantistoffer;
• andre: uvelhet, smerter i brystbensområdet, hyperhidrose, infeksjoner av viral opprinnelse, samt influensalignende syndrom, feber, redusert libido og blod "skyller" i ansiktet.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdose

Etter utilsiktet administrering av en dose mer enn dobbelt så høy som normal dose, ble det ikke observert noen åpenbare tegn på rusmiddel.

Negative symptomer forsvinner av seg selv; det er ikke nødvendig å seponere medisinen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Har ikke medisinsk kompatibilitet med andre medisiner.

Ved engangsbruk av legemidlet observeres ingen effekt på aktiviteten til hemoproteinene CYP1A2 og CYP2C8 med CYP2C9, samt CYP2D6 og CYP3A4 sammen med N-acetyltransferase. Men det bør tas i betraktning at andre typer interferon-α fører til en 50 % reduksjon i clearanceverdiene for teofyllin (dette er et substrat for CYP1A2-elementet), samt en dobling av plasmaindikatorene.

Metabolske prosesser av peginterferon-α-2β er ledsaget av en økning i aktiviteten til hemoproteinisoenzymer P450CYP2D6, samt CYP2C8/9, i tilfelle kombinasjon med legemidler som metaboliseres ved hjelp av disse isoenzymer – derfor brukes en slik kombinasjon svært forsiktig. Dette gjelder spesielt fenytoin med warfarin (CYP2C9), samt flekainid CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Lagringsforhold

Peg-interferon skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturmarkører - i området 2-8 °C. Den ferdigblandede løsningen skal brukes umiddelbart, men hvis dette ikke er mulig, kan den oppbevares ved 2-8 °C - maksimalt 24 timer.

[ 35 ], [ 36 ]

Holdbarhet

Peg-interferon er tillatt å brukes innen en 24-måneders periode fra salgsdatoen for legemidlet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Søknad for barn

For monoterapi og 3. behandling er det ikke foreskrevet for personer under 18 år; 2. behandling brukes ikke til barn under 3 år (på grunn av mangel på bekreftet informasjon om effektiviteten og sikkerheten ved bruk av legemidlet).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er stoffene Alfaron, Laferobion, Rekoferon med B-immunoferon-1β, Avonex og Blastoferon med B-immunoferon-1α, og i tillegg til dette Virogel og Ingaron med Alpha-inzone og Pegferon med Alfarekin. I tillegg til dette inkluderer listen Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon med Shanferon, Dong-a og Pegintron med Lipoferon og Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]