Penicillamin

Penicillamin (3,3-dimetylcystein) er en trifunksjonell aminosyre som inneholder karboksyl-, amino- og sulfhydrylgrupper, en analog av den naturlige aminosyren cystein. På grunn av det asymmetrisk plasserte karbonatomet kan penicillamin eksistere som D- og L-isomerer. Penicillamin, oppnådd ved kontrollert hydrolyse av penicillin, eksisterer kun i form av D-isomeren, som for tiden brukes i klinisk praksis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikasjoner for bruk og dosering

Ved starten av behandlingen anbefales det å foreskrive legemidlet én gang daglig i en dose på 125–250 mg 1–2 timer før frokost, og ved fraksjonert administrering bør den andre dosen penicillamin tas 2–3 timer før middag. Dette skyldes at mat reduserer absorpsjonen og biotilgjengeligheten av legemidlet betydelig.

Penicillamin foreskrives kun etter måltider hvis inntak før måltider forårsaker utvikling av symptomer på mage-tarmlesjoner.

Etter 8 uker økes dosen med 125–250 mg/dag. Det antas at 8 uker er det optimale tidspunktet for å evaluere den kliniske effekten av penicillaminbehandling. En økning i dosen med 125 mg/dag er indisert hvis kvalme, oppkast, tap av appetitt og andre tegn på toksisose oppstår. Hvis den daglige dosen av penicillamin når 1 g, deles den inn i to doser. Under behandlingen bør ikke en fast dose av legemidlet brukes, men det bør gjøres et forsøk på å velge den optimale doseringen avhengig av den kliniske effekten.

Ved behandling med penicillamin anbefales det å foreskrive vitamin B6 (pyridoksin) i en dose på 50–100 mg/dag og multivitamintilskudd, spesielt hos pasienter med ernæringsforstyrrelser. Selv om kliniske tegn på pyridoksinmangel er ekstremt sjeldne, finnes det beskrivelser av observasjoner hos pasienter med perifer nevropati, som bare kunne stoppes ved introduksjon av pyridoksin.

Under behandlingen er nøye overvåking av pasientene nødvendig, inkludert klinisk undersøkelse, blodprøver (inkludert blodplatetall) og urinprøver annenhver uke i løpet av de første månedene av behandlingen og deretter minst én gang i måneden.

Generelle egenskaper

Siden penicillamin er et vannløselig stoff, absorberes det godt i den øvre delen av mage-tarmkanalen og skilles ut i urinen som oksiderte metabolitter. Det har evnen til å forbli i vev lenge etter at behandlingen er avsluttet.

Virkningsmekanismen til penicillamin

Virkningsmekanismen til penicillamin ved revmatiske sykdommer er ikke fullt ut forstått. Legemidlet brukes imidlertid ved inflammatoriske revmatiske sykdommer, siden det gir ulike immunologiske og antiinflammatoriske effekter ved behandling av pasienter in vitro.

1. De vannuløselige aktive sulfhydrylgruppene i D-penicillamin er i stand til å chelatere tungmetaller, inkludert kobber, sink og kvikksølv, og delta i sulfhydryldisulfidutvekslingsreaksjonen. Denne mekanismen antas å være ansvarlig for D-penicillamins evne til å redusere kobbernivåer ved Wilsons sykdom.
2. Interaksjonen mellom D-penicillamin og aldehydgruppene i kollagen fører til forstyrrelse av tverrbindingen av kollagenmolekyler og en økning i innholdet av vannløselig kollagen.
3. Interkjedeutveksling av sulfhydryl (SH)-grupper i D-penicillaminmolekylet og disulfidbindinger fører til dannelsen av RF IgM-polymermolekyler, hvis individuelle underenheter er koblet sammen av SS-broer.

De antiinflammatoriske effektene av penicillamin skyldes:

• selektiv hemming av aktiviteten til CD4 T-lymfocytter (T-hjelpere); undertrykkelse av syntesen av gammainterferoner og IL-2 av CD4 T-lymfocytter;
• undertrykkelse av RF-syntese, dannelse av CIC og dissosiasjon av RF-holdige immunkomplekser;
• antiproliferativ effekt på fibroblaster.

Bivirkninger av penicillamin

Under behandling med penicillamin kan det utvikles ulike bivirkninger.

Hyppig, mild (krever ikke seponering av legemidlet):

• redusert smaksfølsomhet;
• dermatitt;
• stomatitt;
• kvalme;
• tap av appetitt.

Hyppig alvorlig (krever seponering av behandling):

• trombocytopeni;
• leukopeni; proteinuri/nefrotisk syndrom.

Sjelden tung:

• aplastisk anemi;
• autoimmune syndromer (myasthenia gravis, pemfigus, systemisk lupus erythematosus, Goodpastures syndrom, polymyositt, tørr Sjøgrens syndrom).

Hovedfaktoren som begrenser bruken av penicillamin i revmatologi er hyppige bivirkninger. Noen av dem er doseavhengige og kan stoppes ved et kortvarig avbrudd i behandlingen eller en reduksjon av legemiddeldosen. Andre bivirkninger er forbundet med særegenheter og er ikke doseavhengige. De fleste bivirkningene av penicillamin utvikler seg i løpet av de første 18 månedene av behandlingen; bivirkninger forekommer sjeldnere i andre behandlingsperioder.

Klinisk effekt av penicillamin

Penicillamin brukes i behandling av aktiv revmatoid artritt, inkludert de med ulike systemiske manifestasjoner (vaskulitt, Feltys syndrom, amyloidose, revmatoid lungesykdom); palindromisk revmatisme; noen former for juvenil artritt som reservemedisin.

Bruken av legemidlet er også effektiv ved diffus sklerodermi.

Legemidlet er ikke effektivt ved AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]