Peridon

Peridon er et legemiddel som bidrar til å stimulere tarmperistaltikken. Hovedingrediensen er domperidon. Dette stoffet er en dopaminantagonist og har en antiemetisk effekt.

Det er bevist at domperidon etter oral administrering øker varigheten av duodenale og antrale sammentrekninger, noe som gir en økning i tømmingshastigheten av tarmen. Samtidig påvirker ikke domperidon prosessene med magesekresjon. [ 1 ]

Indikasjoner Peridon

Det brukes til å lindre symptomer på oppkast med kvalme som varer i minst 2 dager.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tablettform - 10 stk. inne i en celleplate. Inne i esken - 1 eller 3 slike plater.

Farmakodynamikk

Prinsippet for den terapeutiske effekten av legemidlet er knyttet til de kjemiske og fysiske egenskapene til det viktigste aktive elementet - domperidon. Det kan overvinne BBB i små volumer.

Bruk av legemidlet forårsaker av og til ekstrapyramidale negative symptomer, spesielt hos voksne, men samtidig kan domperidon stimulere hypofysens utskillelse av prolaktin. [ 2 ]

Det finnes offisiell informasjon om at små mengder av stoffet bestemt i hjernen indikerer at domperidon har en overveiende perifer effekt på dopaminendene.

Legemidlets antiemetiske aktivitet er assosiert med en harmonisk kombinasjon av gastrokinetisk perifer påvirkning og antagonisme i forhold til dopaminender, innenfor triggerområdet til kjemoreseptorer som ligger utenfor BBB i den bakre regionen.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Domperidon absorberes raskt etter oral administrering på tom mage, og plasma Cmax når etter 0,5–1 time. Den lave biotilgjengeligheten til oralt administrert domperidon (ca. 15 %) er assosiert med omfattende metabolske prosesser under den første passasjen gjennom leveren og tarmveggen. Selv om biotilgjengeligheten til stoffet øker hos en frisk person når det tas etter måltider, bør personer med mage-tarmlidelser ta medisinen 15–30 minutter før måltider.

Redusert pH i magesekken reduserer absorpsjonen av domperidon. Biotilgjengelighetsverdien etter oral administrering av legemidlet reduseres ved tidligere bruk av cimetidin eller natron.

Oral administrering av legemidlet etter måltider reduserer maksimal absorpsjon noe; imidlertid observeres en liten økning i AUC.

Distribusjonsprosesser.

Etter oral administrering er det ingen akkumulering av domperidon og ingen induksjon av egen metabolisme. Plasma Cmax-verdien etter 1,5 timer (21 ng/ml) med en 2-ukers administrering av 30 mg per dag var nesten identisk med nivået ved administrering av den første dosen (18 ng/ml).

Proteinsyntesen av domperidon er 91–93 %. Distribusjonsstudier av legemidler hos dyr (med et radioaktivt merket legemiddel) har vist betydelig vevsdistribusjon og lave nivåer av komponenten i hjernen. Lite av legemidlet krysser morkaken hos dyr.

Utvekslingsprosesser.

Domperidon er i stor grad og raskt involvert i intrahepatiske metabolske prosesser via hydroksylering og N-dealkylering. In vitro metabolske analyser med en diagnostisk hemmer har vist at CYP3A4 er den viktigste typen P450-hemoprotein involvert i N-dealkylering; CYP3A4 sammen med CYP1A2 og CYP2E1 er involvert i aromatisk hydroksylering av stoffet.

Utskillelse.

Utskillelse med avføring og urin er 66 % og 31 % av dosen tatt oralt. Uendret stoff skilles ut i små mengder (10 % med avføring og ca. 1 % med urin).

Plasmahalveringstiden etter administrering av en enkelt dose hos frivillige er 7–9 timer; hos personer med alvorlig leverdysfunksjon er den forlenget.

Dosering og administrasjon

For å redusere intensiteten av oppkast med kvalme, tas Peridon 1 tablett 3 ganger daglig. Denne delen er den maksimalt tillatte per dag (30 mg).

Uten resept fra lege kan behandling med dette legemidlet vare i maksimalt 2 dager. Hvis det ikke er ønsket effekt av å ta det, må du konsultere lege. Vanligvis kan behandlingen ikke vare mer enn 1 uke.

• Søknad for barn

Det er forbudt å foreskrive medisinen til personer under 16 år.

Bruk Peridon under graviditet

Effekten av legemidlet på gravide pasienter er ikke studert, så det finnes ingen data om mulige konsekvenser av slik bruk. Derfor foreskrives Peridon kun under graviditet i tilfeller der fordelen ved å ta det er mer sannsynlig enn risikoen for komplikasjoner.

Hvis det er behov for å bruke legemidlet under amming, stoppes det i løpet av behandlingen.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot stoffets komponenter;
• en svulst i hypofysen assosiert med frigjøring av prolaktin (prolaktinom);
• nyre- eller leverdysfunksjon;
• leversvikt;
• diagnostisert forlengelse av QT-intervallet, som er årsaken til hjertedysfunksjon;
• fenylketonuri.

Det brukes heller ikke i tilfeller der oppkast oppstår på grunn av reisesyke, mekanisk obstruksjon eller perforasjon, samt blødning i mage-tarmkanalen.

Det er forbudt å forskrive i kombinasjon med stoffer som forlenger QT-intervallet, itrakonazol, telitromycin, ritonavir og erytromycin, samt med klaritromycin, flukonazol, telaprevir og ketokonazol, samt med amiodaron, sakinavir og posakonazol med vorikonazol.

Bivirkninger Peridon

De viktigste bivirkninger:

• allergi som kan utvikle seg til anafylaksi;
• økte prolaktinnivåer;
• svimmelhet, døsighet, tretthet og nervøsitet, samt hodepine, tørste, kramper, ekstrapyramidale lidelser og depresjon;
• takykardi, ødem, ventrikulær arytmi og plutselig hjertedød;
• kortvarige spasmer i tarmområdet, xerostomi, forstoppelse, diaré, halsbrann og kvalme;
• utslett, angioødem, kløe og urtikaria;
• hevelse, smerte og forstørrelse av melkekjertlene, laktasjonsforstyrrelser, amenoré, endringer i menstruasjonssyklusen og gynekomasti;
• økt vannlating, dysuri og asteni;
• stomatitt eller konjunktivitt.

Hvis atypiske negative symptomer oppstår etter bruk av medisinen, bør du konsultere legen din angående en mulig endring i behandlingsregimet.

Overdose

Ved forgiftning med legemidlet kan døsighet og desorientering, agitasjon, kramper, bevissthetsforstyrrelser og ekstrapyramidale symptomer observeres.

Det finnes ingen motgift. Mageskylling (i løpet av de første 60 minuttene etter rus), bruk av enterosorbenter og symptomatiske tiltak utføres.

For å kontrollere ekstrapyramidale manifestasjoner kan antikolinerge legemidler brukes.

Interaksjoner med andre legemidler

Antikolinerge midler kan nøytralisere den antidyspeptiske effekten av domperidon.

Det er forbudt å bruke antisekretoriske medisiner og syrenøytraliserende midler i kombinasjon med legemidlet, fordi de reduserer biotilgjengeligheten.

Domperidons metabolske prosesser skjer hovedsakelig via CYP3A4. In vitro-data og informasjon innhentet under testing viste at administrering av legemidlet sammen med legemidler som signifikant hemmer det spesifiserte enzymet, kan forårsake en økning i plasmaindikatorer for domperidon.

Separate farmakokinetiske/dynamiske interaksjonsstudier in vivo med kombinert oral administrering av erytromycin eller ketokonazol hos frivillige bekreftet at disse stoffene signifikant hemmer den CYP3A4-assosierte presystemiske metabolismen av domperidon.

Administrasjon av domperidon 10 mg oralt 4 ganger daglig og ketokonazol 0,2 g oralt 2 ganger daglig resulterte i forlengelse av QTc-intervallet med 9,8 ms (gjennomsnittsverdi); individuelle verdier varierte fra 1,2 til 17,5 ms. Administrasjon av domperidon 10 mg 4 ganger daglig med erytromycin 0,5 g 3 ganger daglig resulterte i forlengelse av QTc-intervallet med 9,9 ms (gjennomsnittsverdi), med individuelle verdier varierte fra 1,6 til 14,3 ms.

Steady-state Cmax- og AUC-nivåer av legemidlet ble økt omtrent tre ganger under hver av disse interaksjonstestene. Bidraget fra økte plasmaverdier av domperidon til den observerte QTc-effekten er ikke kjent. I slike tester, når domperidon ble gitt alene (10 mg 4 ganger daglig), ble QTc-intervallet forlenget med 1,6 msek (ketokonazol) eller 2,5 msek (erytromycin); når ketokonazol (0,2 g to ganger daglig) eller erytromycin (0,5 g tre ganger daglig) ble gitt alene, ble QTc-intervallet forlenget med henholdsvis 3,8 og 4,9 msek.

I teorien, fordi legemidlet har en prokinetisk effekt i forhold til magen, kan det påvirke absorpsjonen av oralt administrerte legemidler – for eksempel enterodrasjerte eller depotformer. Hos personer hvis tilstand ble normalisert etter bruk av paracetamol eller digoksin, endret imidlertid ikke kombinert administrering av domperidon blodnivåene av disse legemidlene.

Blant de potente hemmerne av CYP3A4-elementet som det er forbudt å kombinere Peridon med, er:

• azol-antimykotika – itrakonazol, flukonazol* med ketokonazol* og vorikonazol*;
• nefazodon;
• makrolider – erytromycin* med klaritromycin*;
• legemidler som hemmer virkningen av HIV-protease - ritonavir, amprenavir og nelfinavir med atazanavir, samt indinavir og fosamprenavir med sakinavir;
• amrepitant;
• Ca-antagonister – verapamil med diltiazem;
• amiodaron*;
• telitromycin*.
• *forleng også QTc-intervallet.

Legemidlet kan kombineres med nevroleptika, hvis aktivitet det potenserer, samt med dopaminagonister (bromokriptin eller L-dopa), hvis negative effekter (kvalme, fordøyelsesforstyrrelser og oppkast) det undertrykker uten å nøytralisere hovedeffektene.

Mulige interaksjoner med andre medisiner.

Hovedmetabolismen av domperidon er hovedsakelig knyttet til virkningen av CYP3A4. Data fra in vitro-tester, så vel som hos mennesker, viser at en kombinasjon av legemidler som hemmer dette enzymet betydelig, kan forårsake en økning i plasmanivåene av domperidon. Det er forbudt å administrere legemidlet sammen med stoffer som reduserer virkningen av CYP3A4 betydelig og kan forårsake forlengelse av QT-intervallet.

Domperidon bør kombineres med forsiktighet med legemidler som sterkt hemmer CYP3A4-virkningen, men som ikke forlenger QT-intervallet (f.eks. indinavir), og pasienter bør overvåkes for utvikling av bivirkninger.

Forsiktighet er også nødvendig ved bruk sammen med legemidler som forlenger QT-intervallet, og det er også nødvendig å overvåke pasientens tilstand nøye ved bivirkninger forbundet med det kardiovaskulære systemet. Blant disse er:

• antiarytmiske legemidler av subtype IIA eller III;
• visse nevroleptika, antibiotika eller antidepressiva;
• individuelle soppdrepende midler;
• visse legemidler som har effekter på mage-tarmkanalen eller som har antimalariaeffekter;
• noen medisiner som brukes i onkologiske patologier;
• visse andre legemidler.

Lagringsforhold

Peridon må oppbevares ved temperaturer som ikke overstiger 25 °C.

Holdbarhet

Peridon kan brukes innen en 5-årsperiode fra produksjonsdatoen for det farmasøytiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidlet er følgende medisiner: Limzer, Rabirid og Motinol med Bryulium Linguatabs, Motorix og Lancid med Gastrop-Apo, og i tillegg Perilium, Motinorm med Domidon og Motoricum. I tillegg inkluderer listen Domrid, Peridonium med Motilium, Cinnaridon med Nausilium.