Psykostimulerende midler

Psykostimulerende midler (cerebrostimulatorer, psykotopika) er analeptiske midler som forårsaker psykomotorisk aktivering hos både syke og friske mennesker.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikasjoner for bruk av psykostimulerende midler

De viktigste indikasjonene for behandling med psykostimulerende midler er narkolepsi og alvorlige asteniske tilstander.

Før man begynner å ta disse legemidlene, bør pasientene gjennomgå en medisinsk undersøkelse. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot hjertefrekvens, hjerterytme og AP. Psykostimulerende midler foreskrives med forsiktighet til pasienter med arteriell hypertensjon, med obligatorisk påfølgende overvåking av blodtrykk. Psykostimulerende midler bør unngås hos pasienter med takyarytmi. Under undersøkelsen bør man være oppmerksom på tics og nedsatt koordinasjon av bevegelser (psykostimulerende midler kan provosere eller forverre forløpet av Gilles de la Tourettes syndrom og dyskinesi). Psykostimulerende midler bør unngås i tilfeller med tidligere misbruk av dem, og muligens hos alle pasienter som er utsatt for rusmisbruk. Siden fysisk og psykisk rusavhengighet kan utvikles ved bruk av disse legemidlene, bør varigheten av kontinuerlig behandling ikke overstige 3-4 uker. Det bør også tas i betraktning at psykostimulerende midler, inkludert mesocarb, fører til en forverring av tilstanden hos pasienter med psykotiske lidelser.

Narkolepsi

Narkolepsi kjennetegnes av overdreven søvnighet på dagtid, kombinert med uimotståelige, kortvarige episoder med innsovning. I tillegg kan pasienter oppleve katalepsi - perioder med delvis eller fullstendig tap av motorisk tonus (ofte provosert av sterk emosjonell opphisselse), søvnparalyse og/eller hypnagogiske hallusinasjoner. Symptomer på søvnighet på dagtid og episoder med innsovning lindres mest effektivt med psykostimulerende midler.

Alvorlige asteniske tilstander

Pasienter med alvorlig somatisk sykdom kan utvikle apati, sosial tilbaketrekning og tap av appetitt uten åpenbare tegn på en alvorlig depressiv episode. Denne tilstanden fører ofte til at man nekter behandling, mister interessen for livet og spiser kalorifattig mat. Bedring av tilstanden til pasienter med antidepressiv behandling er mulig, men siden en lang behandlingsperiode (flere uker) er nødvendig, kan pasientene avslutte behandlingen. Psykostimulerende midler, når de brukes rasjonelt, forbedrer humøret, interessen for livet, pasientens etterlevelse av behandlingsregimet og i noen tilfeller appetitten. Effekten av psykostimulerende midler utvikler seg raskt.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Psykostimulerende midler påvirker først og fremst hjernebarken. De øker midlertidig ytelse, konsentrasjon og opprettholder våkenhet. Noen av dem har en euforisk effekt og kan føre til utvikling av rusavhengighet. I motsetning til de fleste antidepressiva reduserer psykostimulerende midler appetitt og kroppsvekt, dvs. de har en anorektisk effekt. I psykiatrisk praksis brukes psykostimulerende midler sjelden, som en kort kur, hovedsakelig ved alvorlige asteniske tilstander og narkolepsi. Virkningsmekanismen består av direkte stimulering av sympatomimetiske reseptorer i den postsynaptiske membranen og tilrettelegging av presynaptisk frigjøring av mediatorer. Amfetaminer (fenamin, metylfenidat) stimulerer dopaminreseptorer; sydnoneiminer (mesokarb, feprosidin) har overveiende noradrenerg aktivitet. I Russland er de fleste psykostimulerende midler forbudt å bruke som rusmidler. Unntak er de originale innenlandske legemidlene mesokarb (sidnokarb) og feprosidninhydroklorid (sidnofen).

Mesokarb har en kjemisk struktur som fenamin, og er mindre giftig enn fenamin, har ikke uttalt perifer adrenerg stimulerende aktivitet, har en sterkere effekt på noradrenerge enn dopaminerge hjernestrukturer. Stimulerer gjenopptaket av katekolaminer og MAO-aktivitet. Den stimulerende effekten utvikler seg gradvis (det er ingen skarp initial aktiverende effekt), sammenlignet med fenamin er den lengre, er ikke ledsaget av eufori, motorisk eksitasjon, takykardi eller en kraftig økning i blodtrykket. Under ettervirkningen forårsaker ikke legemidlet generell svakhet og døsighet. Virkningene av avhengighet er mindre uttalte.

Farmakokinetikk. Etter oral administrering absorberes det raskt fra mage-tarmkanalen. Det metaboliseres ved C-hydroksylering av den alifatiske kjeden til fenylisopropylsubstituenten og benzenringen til fenylkarbamoylradikalet for å danne alfa-oksydnokarb. Som et resultat reduseres den stimulerende effekten, siden denne metabolitten penetrerer blod-hjerne-barrieren dårlig. 60 % skilles ut av nyrene, omtrent 30 % fra mage-tarmkanalen og 10 % med utåndet luft. 86 % skilles ut innen 48 timer. Det har ingen kumulativ kapasitet.

Interaksjoner. Uforenlig med MAO-hemmere, TA. Mezokarb reduserer muskelavslapning og døsighet forårsaket av benzodiazepin-anxiolytika, mens den angstdempende effekten av sistnevnte ikke reduseres. Glutaminsyre forsterker den psykostimulerende effekten av mezokarb.

Feprosidninhydroklorid tilhører gruppen fenylalkylsydnoniminer og har en struktur som ligner mesokarb. Det har en stimulerende effekt på sentralnervesystemet og samtidig antidepressiv aktivitet. Legemidlets antidepressive effekt er assosiert med dets evne til å reversibelt hemme MAO-aktivitet. Det reduserer den depressive effekten av reserpin, forsterker effekten av adrenalinhydroklorid og noradrenalin, og forårsaker en moderat økning i blodtrykket. Det har antikolinerg aktivitet.

Interaksjoner. Legemidlet bør ikke brukes samtidig med antidepressiva - MAO-hemmere og TA. Mellom bruk av feprosidinhydroklorid og antidepressiva i gruppene ovenfor, samt mellom antidepressiva og dette legemidlet, er det nødvendig å ta en pause på minst en uke.

I tillegg regnes koffein, som inngår i mange smertestillende midler, som et svakt stimulerende middel.

Dekstroamfetamin, metylfenidat og pemolin brukes i klinisk praksis i utlandet. Dekstroamfetamin er D-isomeren av fenylisopropanolamin, som er tre ganger mer aktiv som et sentralstimulerende middel enn L-isomeren (amfetamin). Metylfenidat er et piperidinderivat som strukturelt sett ligner amfetamin. Pemolin skiller seg fra andre psykostimulerende midler i sin kjemiske struktur.

Bivirkninger av psykostimulerende midler

Bivirkninger på sentralnervesystemet inntar hovedplassen i bivirkningsstrukturen. De viktigste bivirkningene inkluderer tap av appetitt, søvnløshet (redusert ved bruk i første halvdel av dagen), forstyrrelse av våkenhetsnivået (enten økt irritabilitet og angst, eller omvendt, sløvhet og døsighet) og humørsvingninger (enten eufori eller, sjeldnere, fortvilelse og økt følsomhet for ytre stimuli). Dysforiske reaksjoner forekommer oftest hos barn. Noen ganger, ved bruk av terapeutiske doser, utvikles toksisk psykose. Store doser (oftest brukt mot narkolepsi og rusmisbruk) kan forårsake psykose med uttalte hallusinatoriske-vrangforestillingssymptomer.

Hos pasienter med stabil eller ustabil arteriell hypertensjon er en moderat økning i blodtrykket mulig. Noen ganger, med en betydelig økning i blodtrykket, stoppes bruken av psykostimulerende midler. Sinus takykardi og andre takyarytmier forekommer sjelden ved bruk av terapeutiske doser. I tillegg kan hodepine og magesmerter observeres ved bruk av psykostimulerende midler.

Overdose av psykostimulerende midler

Overdose av psykostimulerende midler forårsaker sympatisk hyperaktivitetssyndrom (hypertensjon, takykardi, hypertermi). Dette syndromet er ofte ledsaget av utvikling av toksisk psykose eller delirium. Irritabilitet, aggressiv atferd eller paranoide tanker er typiske. Hypertensjon, hypertermi, arytmi eller ukontrollerte anfall kan forårsake død. Behandling av overdose er terapi som støtter kroppens fysiologiske funksjoner. Ved bevissthetstap eller epileptiske anfall er det nødvendig å sikre at luftveiene er åpne. Ved alvorlig feber anbefales febernedsettende medisiner og kjølebind. For å eliminere anfall administreres benzodiazepiner intravenøst.

Antipsykotiske legemidler foreskrives vanligvis ved delirium eller paranoid psykose. Pasienter med arteriell hypertensjon behandles best med klorpromazin, som blokkerer både alfa-adrenerge reseptorer og dopaminreseptorer. Benzodiazepiner, som lorazepam, kan foreskrives for ytterligere sedasjon. Delirium forsvinner vanligvis innen 2–3 dager, mens paranoid psykose som følge av langvarig misbruk av store doser psykostimulerende midler kan vare lenger. For behandling av alvorlig hypertensjonssyndrom eller hjertetakykardi.

Misbruk av psykostimulerende midler

Den største ulempen ved bruk av psykostimulerende midler på grunn av deres evne til å forårsake eufori er muligheten for misbruk, rusavhengighet og avhengighet. Pasienter misbruker amfetamin ved å ta dem oralt eller injisere dem intravenøst. Metylfenidat tas kun oralt. Pemolin misbrukes vanligvis ikke. Ved bruk av store doser oppstår tegn på adrenerg hyperaktivitet (rask puls, økt blodtrykk, munntørrhet og utvidede pupiller). I store doser kan amfetamin forårsake stereotypier, irritabilitet, emosjonell labilitet og vrangforestillinger. Ved langvarig misbruk er utvikling av en fullverdig vrangforestillingspsykose med paranoid delirium, referanseideer, samt auditive, visuelle eller taktile hallusinasjoner mulig.

[ 8 ], [ 9 ]

Abstinenser fra psykostimulerende midler

Til tross for fravær av fysiske abstinenssymptomer etter langvarig bruk av høye doser medikamenter, opplever pasientene uttalte tegn på CNS-skade over en tid, inkludert tretthet, døsighet, hyperfagi, depresjon og anhedoni, dysfori og et langvarig sug etter stoffet. Det finnes for tiden ingen effektiv farmakologisk behandling for rusavhengighet og abstinenssyndrom forårsaket av psykostimulerende midler. Vanligvis utføres kompleks behandling. For rettidig oppdagelse av depresjon eller gjentatt misbruk trenger pasienten medisinsk tilsyn.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]