Rastan

Rastan er et lyofilisat for fremstilling av injeksjonsløsninger. I tillegg følger det med en 0,3 % løsning av metakresol, som er et løsemiddel. Legemidlet inneholder stoffet somatropin og er klassifisert som en somatropinagonist.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Rastana

Det brukes til å behandle barn med vekstforstyrrelser forårsaket av utilstrekkelig utskillelse av somatotropin, samt gonadal dysgenese (Ulrich syndrom). I tillegg brukes det til å behandle kronisk nyresvikt hos barn (med veksthemming).

Voksne får foreskrevet det som erstatningsterapi for somatotropinmangel.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Utgivelsesskjema

Produktet frigis i hetteglass på 1,3 (4 IE) eller 2,6 mg (8 IE). I tillegg er et løsemiddel inkludert i en 1 ml beholder.

Den kan også produseres i en beholder med et volum på 5,3 (16 IE) eller 8 mg (24 IE), som leveres med et spesielt løsemiddel i en 2 ml flaske.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Stoffet somatropin er et enkeltkjedet polypeptid som inneholder 191 aminosyrerester (humant somatotropin), produsert av den genetisk modifiserte stammen av Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropin er et metabolsk hormon som påvirker protein-, lipid- og karbohydratmetabolismen. Hos barn i vekst, ved mangel på intern STH, akselererer dette stoffet prosessen med lineær skjelettvekst.

Akkurat som hos voksne bidrar dette hormonet til å opprettholde den nødvendige kroppsstrukturen hos barn, forbedrer nitrogenopptaket, frigjør lipider fra fettdepoter og øker vekstraten til skjelettmuskulatur. Indre fettvev er spesielt følsomt for somatropin.

I tillegg til å stimulere lipolyseaktiviteten, reduserer det aktive stoffet mengden triglyserider som kommer inn i fettdepotene. Samtidig øker somatropin serumnivåene av IGF-I-elementer, og sammen med dette, IGF-3B-3.

I tillegg til effektene ovenfor har somatropin følgende egenskaper:

• lipidmetabolisme: stimulering av leverledere i forhold til LDL, samt en effekt på lipid- og lipoproteinprofilen i serum. Bruk av somatropin hos personer med STH-mangel forårsaker en reduksjon i indikatorene for apolipoprotein type B, samt LDL i serum. I tillegg er en reduksjon i verdiene for totalt kolesterol mulig;
• karbohydratmetabolisme: økte insulinnivåer; fastende glukosenivåer endres vanligvis ikke. Barn med Sheehan syndrom kan utvikle fastende hypoglykemi, og somatropin kan korrigere denne tilstanden;
• Vann-salt-metabolisme: somatropinmangel er assosiert med en reduksjon i vevsvæskevolum, samt plasmaindekser. Hver av disse verdiene begynner raskt å øke etter bruk av somatropin. Dette stoffet forhindrer også økningen i kalium og natrium med fosfor;
• beinmetabolisme: legemidlet fremmer aktivering av beinmetabolismen. Hos personer med observert mangel på somatropinhormonet, samt osteoporose, bidrar langvarig bruk av somatropin til å gjenopprette bentettheten, og sammen med dette, mineralsammensetningen;
• fysisk ytelse: bruk av legemidlet bidrar til å øke fysisk utholdenhet, samt muskelstyrke. Det aktive stoffet kan øke hjertets minuttvolum, men det har ennå ikke vært mulig å fastslå hvordan dette skjer. Det er mulig at dette til en viss grad kan være forbundet med en reduksjon i perifer vaskulær motstand.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikk

Etter subkutan injeksjon når stoffets biotilgjengelighet 80 %. Legemidlet når sine maksimale verdier etter 4–6 timer. Halveringstiden er 3 timer.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosering og administrasjon

Injeksjonen av medisinen bør administreres sakte, subkutant. Det er bedre å utføre prosedyren om kvelden. Legemidlet fortynnes i 1 ml løsemiddel (frigjøringsform 1,3 (4 IE) eller 2,6 mg (8 IE)) eller i 2 ml løsemiddel (frigjøringsform 5,3 (16 IE) eller 8 mg (24 IE)). Prosedyren utføres ved å ta løsemiddelet med en sprøyte - og deretter injisere det i beholderen med medisinen gjennom korken. Det er nødvendig å vente til legemidlet er helt oppløst. Det er forbudt å riste flasken kraftig.

Doseringen velges individuelt, med tanke på pasientens vekt eller kroppsoverflate, graden av hormonmangel og effektiviteten av medisinen som brukes.

For å eliminere somatotropinmangel hos voksne, bør startdosen administreres én gang daglig (0,006 mg/kg (eller 0,018 IE/kg)), og deretter, tatt i betraktning effekten av legemidlet, bør den økes til 0,012 mg/kg (eller 0,036 IE/kg), også én gang daglig. For eldre bør doseringen reduseres.

Ved vekstforstyrrelser på grunn av utilstrekkelig somatotropinsekresjon hos barn, bør 0,025–0,035 mg/kg (eller 0,07–0,1 IE/kg) eller 0,7–1 mg/m² (eller 2–3 IE/m²) administreres én gang daglig. Hvis ønsket effekt oppnås, kan behandlingen avsluttes.

Behandlingen bør startes så snart som mulig etter diagnose og fortsettes til:

• vekstraten under behandlingen vil ikke reduseres til 2 cm/år eller mindre;
• lukking av epifysære vekstområder vil ikke forekomme;
• den sosialt akseptable høydeindikatoren vil ikke bli nådd (for jenter er den omtrent 155-160 cm, og for gutter – omtrent 165-170 cm);
• beinalder vil ikke nås (for jenter - omtrent 14-15 år, og for gutter - omtrent 16-17 år).

Hvis STH-mangel utvikles i barndommen og vedvarer inn i ungdomsårene, må behandlingen fortsettes inntil full somatisk utvikling (beinmasse og kroppsstruktur) inntreffer.

Vekstproblemer ved Ullrichs syndrom. Kronisk nyresvikt hos barn som forårsaker veksthemming.

Legemidlet bør administreres i en dose på 0,05 mg/kg (eller 0,14 IE/kg) eller 1,4 mg/m² (eller 4,3 IE/m²) én gang daglig. Hvis vekstdynamikken er utilstrekkelig, kan det være nødvendig med dosejustering.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bruk Rastana under graviditet

Det er forbudt å bruke medisinen under graviditet eller amming (i dette tilfellet, hvis det er nødvendig å bruke medisinen, er det nødvendig å slutte å amme i løpet av behandlingsperioden).

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• Det er forbudt å foreskrive legemidlet ved symptomer på tumorvekst. Antitumorbehandling må fullføres før bruk av Rastan-injeksjoner påbegynnes;
• bør ikke brukes som vekststimulerende middel hos barn med lukkede epifysære vekstområder i rørformede bein;
• kontraindisert for bruk av personer som lider av en aktiv form for diabetisk retinopati (preproliferativ eller proliferativ type);
• det er nødvendig å avbryte bruken av somatropin i løpet av nyretransplantasjonsperioden hos barn med kronisk nyresvikt;
• Somatropin bør ikke brukes av personer som er i en kritisk livstruende tilstand som har utviklet seg i en akutt form etter abdominal eller åpen hjertekirurgi; eller som følge av flere skader og akutt respirasjonssvikt;
• Bruk er forbudt hvis pasienten har intoleranse mot virkestoffet eller andre komponenter i legemidlet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Rastana

Bruk av løsningen kan forårsake utvikling av følgende bivirkninger:

• NS-reaksjoner: utvikling av hodepine, intrakranielle neoplasmer (f.eks. araknoid endoteliom) hos unge mennesker/ungdommer som i barndommen gjennomgikk et terapeutisk kurs for å eliminere ondartede svulster i hodet ved bruk av stråling i kombinasjon med somatropin, samt økning i intrakranielt trykk, karpaltunnelsyndrom og hypoestesi med parestesi;
• Bindevev og muskel- og beinstruktur: ødeleggelse av rørformede beinhoder, ødematøst syndrom, progressiv skoliose eller dislokasjon i lårbenshodet hos barn, samt ledd- og muskelstivhet. Det kan også være smerter i lemmene eller deres stivhet, muskelsmerter med leddsmerter, kramper og ryggsmerter; Perthes sykdom eller aseptisk nekrose i lårbenshodet utvikler seg ofte hos personer med lav vekst;
• reaksjon i det vaskulære systemet: progressiv form for diabetisk retinopati;
• reaksjoner i det endokrine systemet: glukoseintoleranseforstyrrelse (inkludert fastende hyperglykemi), og med det en åpenbar grad av diabetes mellitus. Hypotyreose (vanlig og latent sentral type), type 2 diabetes mellitus, gynekomasti og tyreotoksikose, samt for tidlig telare kan utvikle seg i isolerte tilfeller;
• hematopoietisk system og lymfe: utvikling av leukemi (forekomsten av denne patologien er lik for barn med og uten somatropinmangel); en reduksjon i serumkortisolnivåer kan observeres (muligens på grunn av somatropins effekt på transportproteiner);
• immunreaksjoner: hudutslett, generelle manifestasjoner av overfølsomhet, samt produksjon av antistoffer mot somatropin;
• nyrer og urinveier: forekomst av infeksjoner i urinveiene, samt utvikling av hematuri;
• gastrointestinale reaksjoner: pankreatitt, samt oppkast eller kvalme;
• reaksjoner fra synsorganene: synshemming;
• manifestasjoner på injeksjonsstedet og systemiske lidelser: for voksne skyldes de vanligste lidelsene væskeubalanse (inkludert en følelse av svakhet, perifert ødem og pastøsitet i bena). Slike lidelser er vanligvis moderate eller milde, oppstår i løpet av de første månedene av behandlingen og forsvinner av seg selv eller etter en reduksjon i legemiddeldosen. Hyppigheten av slike reaksjoner avhenger av pasientens alder, størrelsen på legemiddeldosen, og er sannsynligvis også omvendt proporsjonal med alderen da somatotropinmangelen oppsto. Hos barn utvikler slike komplikasjoner seg sjelden;
• barn med Ullrich syndrom: utvikling av respiratoriske patologier (ørebetennelse, influensa, betennelse i mandlene med bihulebetennelse og nasofaryngitt) eller infeksjoner i urinveiene;
• voksne med mangel på STH: forekomst av hodepine, svakhet, smerter i ryggen eller lemmene (også en følelse av stivhet), samt hypoestesi;
• manifestasjon i injeksjonsområdet (dette inkluderer endringer i volumet av fettvev): svie eller smerter etter prosedyren, utslett og kløe, forekomst av blødning, knuter, pigmentering og betennelse med fibrose.

Myositt utvikler seg av og til (kan skyldes effekten av konserveringsmidlet metakresol, som er en komponent i Rastan). Forekomst av sterke smerter eller muskelsmerter i injeksjonsområdet kan være en konsekvens av myositt. Ved en slik lidelse bør Rastan erstattes med et annet legemiddel som inneholder somatropin, men som ikke inneholder metakresol. Videre behandling utføres under hensyntagen til nytte-risiko-forholdet.

Problemer som søvnapné, søvnløshet, forverring av eksisterende psoriasissymptomer, økt blodtrykk og økt forekomst av føflekker kan også forekomme.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdose

Ved akutt overdose kan hypoglykemi utvikles, som deretter utvikler seg til hyperglykemi. Langvarig overdose kan forårsake akromegali eller gigantisme.

[ 27 ], [ 28 ]

Interaksjoner med andre legemidler

GCS kan hemme den medisinske effekten av somatropin. Hvis HRT er nødvendig, må dosering og etterlevelse overvåkes nøye for å forhindre risiko for binyreinsuffisiens eller hemming av den vekststimulerende effekten.

Somatropin er en stimulator av aktiviteten til hemoprotein P450 (CYP). På grunn av dette kan det redusere plasmanivåene (og dermed redusere effektiviteten) av legemidler som metaboliseres av hemoprotein CYP3A. Slike legemidler inkluderer kortikosteroider, kjønnshormoner, antikonvulsiva og cykloserin.

Siden somatotropin kan forårsake insulinresistens, er det nødvendig å overvåke pasienten for symptomer på diabetes eller redusert glukosetoleranse. Under behandling med somatotropin er det også nødvendig å nøye overvåke tilstanden til personer som allerede har diabetes eller redusert glukosetoleranse.

Kombinert bruk med GCS kan redusere effekten av somatropin. Personer med ACTH-mangel må gjennomgå HRT, med nøye valg av dosering av GCS - for å unngå en hemmende effekt på STH.

[ 29 ]

Lagringsforhold

Rastan skal oppbevares beskyttet mot sollys og utilgjengelig for barn. Det er forbudt å fryse medisinen. Temperaturindikatorene er mellom 2-8 °C.

Holdbarhet

Rastan er egnet for bruk innen 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. Den ferdige løsningen kan lagres i maksimalt 15 dager.

[ 30 ]