Retrovir

Retrovir inneholder virkestoffet zidovudin.

Denne komponenten, som trenger inn i cellen, deltar i metabolske prosesser ved hjelp av kinaser som er tilstede i den, og omdannes til 5-trifosfat (TF). Zidovudin-TF er et stoff som konkurrerende bremser ned den reverserte virale HIV-transkriptasen. Den antivirale effekten av legemidlet utvikles i henhold til prinsippet om at det passerer i form av monofosfat inn i DNA-et i viruskjeden og påfølgende bremser ned replikasjonsprosessene. [ 1 ]

Indikasjoner Retrovir

Det brukes i forbindelse med antiretroviral behandling hos personer som er smittet med HIV. I tillegg kan det foreskrives til kvinner med HIV-positiv status under svangerskapet utover uke 14.

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i kapsler - 100 stk. i en flaske; i en pakke - 1 slik flaske. I tillegg kan kapslene pakkes i celleplater - 10 stk. hver; inne i esken - 10 slike plater.

Farmakokinetikk

Zidovudin har god absorpsjon i mage-tarmkanalen; biotilgjengelighetsnivået er innenfor 60-70 %. De intraplasmatiske Cmax-verdiene etter oral administrering av legemidlet i en dose på 5 mg/kg med 4-timers intervaller er lik 7,1 mikron.

Etter intravenøs injeksjon av legemidlet er halveringstiden 1,1 timer, og gjennomsnittlig total clearance er 27,1 ml/minutt/kg; distribusjonsvolumet er 1,61 ml/kg. Clearance-hastigheten for zidovudin er betydelig høyere enn CC-verdien, noe som viser den betydelige rollen tubulær sekresjon spiller i utskillelsesprosesser. [ 2 ]

Zidovudin kan krysse morkaken og registreres i fosterblodet sammen med fostervannet. Proteinsyntesen er ganske svak – innenfor 34–38 %. [ 3 ]

Dosering og administrasjon

Behandling med Retrovir er kun mulig under tilsyn av en lege som har erfaring med behandling av personer med HIV-status.

For en voksen og et barn som veier over 30 kg, er den foreskrevne dosen 0,5–0,6 g av stoffet (dosen er delt inn i 2 doser).

Et barn som veier mellom 21 og 30 kg må ta 0,2 g av legemidlet 2 ganger daglig, sammen med andre antiretrovirale midler.

Personer som veier 14-21 kg får foreskrevet 0,1 g av medisinen (1 kapsel om morgenen) og 0,2 g (2 kapsler om kvelden).

For et barn som veier 8–14 kg er den nødvendige dosen 0,1 g (1 kapsel 2 ganger daglig).

For spedbarn som veier mindre enn 8 kg, samt de som ikke kan svelge en kapsel, bør medisinen brukes i form av en løsning til oral administrasjon.

Bruk Retrovir under graviditet

Zidovudin er i stand til å overvinne hematoplacentalbarrieren, og det er derfor legemidlet kun kan brukes under graviditet etter uke 14. Det kan kun administreres tidligere hvis det foreligger vitale indikasjoner.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• administrering til personer med diagnostisert intoleranse mot zidovudin;
• bruk hos personer med unormalt lavt antall nøytrofiler (mindre enn 0,75 x 10 9/l) eller patologisk lave hemoglobinnivåer (mindre enn 7,5 g/l);
• avtale under amming.

Bivirkninger Retrovir

Når Retrovir administreres, kan det utvikles forstyrrelser i sirkulasjonssystemet, inkludert leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni eller pancytopeni, melkesyreacidose og aplastisk anemi.

I tillegg kan pasienter oppleve følgende bivirkninger:

• depresjon, anfall, hodepine, alvorlig angst, redusert mental ytelse, søvnforstyrrelser og parestesi;
• kardiomyopati;
• dyspné eller hoste;
• dyspepsi, oppblåsthet, smaksendringer og pankreatitt;
• allergisymptomer og elveblest.

Overdose

Innføring av legemidler i økte doser fører til potensering av bivirkninger.

For å stabilisere pasientens tilstand er det nødvendig å utføre mageskylling og utføre symptomatiske tiltak.

Interaksjoner med andre legemidler

Lamivudin forårsaker en moderat økning i zidovudins Cmax (28 %) uten å påvirke AUC. De farmakokinetiske parametrene til lamivudin endres ikke av zidovudin.

Probenecid reduserer glukuronidering og øker AUC med halveringstiden til zidovudin. Bruk av probenecid resulterer i redusert intrarenal utskillelse av glukuronid med zidovudin.

Fordi ribavirin er en antagonist av zidovudin, brukes ikke disse legemidlene i kombinasjon.

Samtidig administrering med rifampicin forårsaker en reduksjon i zidovudins AUC på omtrent 48 ± 34 % (det finnes ingen informasjon om den kliniske betydningen av denne endringen).

Zidovudin hemmer fosforyleringsprosessene til stavudin inne i celler.

Legemidlet reduserer blodnivået av fenytoin (hvis de kombineres, bør plasmanivåene av sistnevnte overvåkes).

Aspirin, lorazepam, kodein med paracetamol, naproksen og morfin, samt cimetidin, isoprinosin med indometacin, oksazepam og ketoprofen med dapson og klofibrat kan forstyrre zidovudins metabolske prosesser (kompetitivt bremse glukuronidering eller hemme intrahepatiske mikrosomale metabolismeprosesser). Derfor bør slike kombinasjoner brukes med forsiktighet.

Samtidig administrering av Retrovir og nefrotoksiske eller myelotoksiske midler (spesielt i akuttmottak), inkludert flucytosin, vinkristin og pentamidin med ganciklovir, samt amotericin, doksorubicin og dapson med vinblastin, interferon, kotrimoksazol og pyrimethamin, øker sannsynligheten for bivirkninger av førstnevnte (det er nødvendig å overvåke nyrefunksjon og blodtelling, og redusere doseringen om nødvendig).

Strålebehandling forsterker den myelosuppressive aktiviteten til zidovudin.

Lagringsforhold

Retrovir skal oppbevares utilgjengelig for små barn, lys og fuktighet. Temperaturverdier er ikke høyere enn 30 °C.

Holdbarhet

Retrovir er godkjent for bruk i en periode på 5 år fra produksjonsdatoen for det farmasøytiske produktet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Lazid, Zidolam og Virocomb med Lamihop Z, og også Duovir, Lamivudin, Zovilam og Combivudin. Listen inkluderer også Zidovir, Trizivir, Combivir med Zidovudin, Nardin og Lazivudin.