Simvagexal

Simvageksal inneholder grunnstoffet simvastatin, et kolesterolsvak stoff som oppnås ved syntese fra fermenteringsproduktene fra malt aspergillus.

Simvastatin brukes i behandlingen av primær hyperkolesterolemi (hvis kosthold ikke gir ønsket effekt). Legemidlet er svært effektivt for å redusere LDL- og totalkolesterolnivåer ved ikke-familiær og familiær hyperkolesterolemi, samt blandet hyperlipidemi. I disse tilfellene fungerer forhøyede kolesterolnivåer som en risikofaktor for utvikling av aterosklerotiske vaskulære lesjoner. [ 1 ]

Indikasjoner Simvagexal

Det brukes ved koronar hjertesykdom for å redusere risikoen for hjerteinfarkt og koronar død. I tillegg brukes det for å forebygge hjerneslag og midlertidige forstyrrelser i blodstrømmen i hjernen, redusere risikoen for behov for kirurgi for å gjenopprette koronar blodstrøm (CABG og PTCA), og redusere progresjonshastigheten av den koronare formen for aterosklerose (forebygging av utvikling av generell vaskulær okklusjon og forekomst av nye lidelser).

Hos personer med primær hyperkolesterolemi eller dens familiære form (homo- eller heterozygot), samt med kombinert hyperlipidemi, brukes legemidlet som et supplement til diettbehandling - for å redusere det økte nivået av totalt kolesterol, LDL-C, triglyserider og apolipoprotein B (i situasjoner der diett og andre ikke-medikamentelle metoder ikke gir resultater).

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske stoffet frigjøres i tabletter - 10 stk. i en blisterpakning; i en eske - 3 slike pakninger.

Farmakodynamikk

Etter oral administrering omdannes simvastatin, som er et inaktivt lakton, ved hydrolyse til sin aktive form (β-hydroksyl), som er den viktigste metabolske komponenten og også et stoff som hemmer HMG-CoA-reduktase (et enzym som katalyserer reaksjonen av mevalonatdannelse sammen med HMG-CoA, og begrenser også den innledende fasen av kolesterolbiosyntesen).

Den aktive formen av det aktive stoffet i legemidlet er en spesifikk hemmer av virkningen av HMG-CoA-reduktase, og det er derfor virkningsprinsippet til simvastatin hovedsakelig er forbundet med ødeleggelsen av kolesterolbinding i leveren i mevalonsyrefasen. [ 2 ]

Ved bruk av en daglig dose på 10–80 mg reduserer Simvaghexal plasmaverdiene av totalt kolesterol, samt nivået av VLDL og LDL. Samtidig som verdiene av plasmatriglyserider reduseres, øker legemidlet verdiene av antiaterogen HDL noe. [ 3 ]

Siden dannelsen av bindingen mellom mevalonat og HMG-CoA skjer tidlig i kolesterolbiosyntesen, fører ikke behandling med introduksjon av simvastatin til akkumulering av potensielt giftige og farlige steroler i kroppen. I tillegg omdannes HMG-CoA raskt til acetyl-CoA, et element som aktivt deltar i de fleste biosynteseprosesser i kroppen.

Når det brukes hos personer med hypertriglyseridemi (triglyseridnivåer over 2,25 mmol/l), reduserer legemidlet disse verdiene i blodplasma med 30 %.

Simvastatin øker ikke gallesekresjonen, og det er derfor administrering av det ikke øker risikoen for å utvikle kolecystitt.

En merkbar effekt av behandlingen observeres etter 14 dager; den maksimale medisinske effekten observeres i perioden 1-1,5 måneder fra behandlingsstart, og opprettholdes så lenge den fortsetter. Etter at behandlingen er avsluttet, går det totale kolesterolnivået tilbake til verdiene observert ved begynnelsen av kuren.

Farmakokinetikk

Etter administrering av legemidlet absorberes det aktive stoffet godt fra mage-tarmkanalen og trenger inn i sirkulasjonssystemet. Proteinsyntesen er 95 %. Cmax-verdiene for aktive hemmere i blodplasmaet registreres 1–2 timer etter administrering av legemidlet.

Simvastatin og dets metabolske komponenter skilles hovedsakelig ut med galle. Halveringstiden for substanser som hemmer HMG-CoA-reduktase fra den systemiske sirkulasjonen er omtrent 2 timer.

Mengden av det aktive metabolske elementet simvastatin i den systemiske sirkulasjonen er mindre enn 5 % av den administrerte dosen.

Utskillelse med urin skjer innen 96 timer og er mindre enn 0,5 % av legemiddeldosen i form av elementer som hemmer HMG-CoA-reduktase.

Dosering og administrasjon

Før bruk av Simvageksal er det nødvendig å foreskrive et standard kolesterolfattig kosthold til pasienten, som også må følges under behandlingen. Tablettene skal tas én gang daglig, om kvelden, uten hensyn til matinntak; tabletten svelges uten å tygge og skylles ned med rent vann.

Ved koronar hjertesykdom er startdosen 20 mg, tatt én gang daglig (om kvelden). Dosen bør endres basert på plasmakolesterolverdiene, minst én gang i måneden. Maksimalt 80 mg av stoffet er tillatt per dag, tatt én gang (om kvelden). Hvis LDL-nivået har sunket til under 75 mg/dl eller det totale plasmakolesterolnivået har falt under 140 mg/dl, er det nødvendig å gradvis redusere dosen av legemidlet med samme hyppighet som ved økning.

For å behandle hyperlipidemi må du først ta 10 mg av medisinen (én gang daglig, om kvelden).

For personer med moderat eller mild hyperkolesterolemi anbefales det å ta 5 mg av legemidlet om kvelden, én gang daglig. I dette tilfellet kombineres legemidlet med ikke-medikamentell behandling (for eksempel vekttap og trening).

Ved familiær hyperkolesterolemi av homozygot type tas medisinen i en dose på 40 mg (om kvelden, 1 gang daglig); eller et regime brukes med introduksjon av 80 mg per dag i 3 doser - 20 mg om morgenen og om dagen, og 40 mg om kvelden.

• Søknad for barn

Medisinen er ikke foreskrevet i pediatri.

Bruk Simvagexal under graviditet

Det er forbudt å bruke Simvaghexal under graviditet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med stoffets komponenter;
• de med aktive leverpatologier eller en uforklarlig økning i plasmatransaminasenivåer;
• myopati;
• bruk med itrakonazol, ketokonazol eller HIV-proteasehemmere;
• ammeperiode;
• innføring av immunsuppressiva eller tilstedeværelse av transplanterte organer hos pasienten.

Bruk av legemidlet hos kvinner i reproduktiv alder er kun tillatt dersom de bruker prevensjon.

Bivirkninger Simvagexal

Medikasjonen tolereres vanligvis uten komplikasjoner. Bivirkningene er ofte milde og forsvinner raskt etter at dosen reduseres eller medisinen seponeres. Blant slike lidelser:

• systemiske lidelser: noen ganger utvikler asteni seg;
• problemer med mage-tarmkanalen: kvalme, magesmerter, forstoppelse og oppblåsthet forekommer ofte. Noen ganger observeres mageproblemer, diaré og oppkast;
• leverdysfunksjon: av og til utvikles hepatitt, gulsott eller pankreatitt;
• manifestasjoner assosiert med nervesystemet: hodepine forekommer noen ganger. Parestesi, svimmelhet og polynevropati observeres sporadisk;
• lidelser som påvirker det hematopoietiske systemet: anemi observeres sporadisk;
• Epidermale lesjoner: noen ganger utvikles epidermalt utslett, kløe eller eksem. Alopecia observeres sporadisk;
• dysfunksjon av muskler og bein: myalgitt eller myositt, aktiv form for muskelnekrose eller muskelkramper oppstår av og til;
• nyresvikt: nyresvikt forekommer av og til.

Erektil dysfunksjon har blitt rapportert i isolerte tilfeller ved administrering av simvastatin.

I tillegg finnes det isolerte data om forekomst av intoleransesyndrom i forbindelse med legemidlet. Blant symptomene er vaskulitt, Quinckes ødem, revmatoid polynevralgi, lupuslignende syndrom, artritt, fotofobi, dyspné, trombocytopeni, artralgi, ansiktsrødmer, eosinofili, uvelhet og feber.

Data fra laboratorietestene.

Økninger i GGT og ALP er observert. Vedvarende økninger i transaminaseaktivitet, mer enn tre ganger maksimal normalverdi, kan forekomme. Administrasjon av legemidlet kan forårsake en mindre, midlertidig økning i serum-CPK (i CK-fraksjonen) fra skjelettmuskulatur.

Negative symptomer som utvikler seg av ukjente årsaker.

Det finnes isolert informasjon om forekomsten av purpura, ulike typer erytem (inkludert SSc), leukopeni og depresjon.

Overdose

Ingen spesifikke tegn på forgiftning er observert ved bruk av legemidlet. Svimmelhet, svakhet og allergisymptomer i form av utslett og kløe kan observeres; i tillegg utvikles mage-tarmlidelser - oppkast med kvalme og magesmerter.

Ved rus er det nødvendig å utføre tiltak for utskillelse av legemidlet (mageskylling og bruk av aktivt kull innen en halvtime etter inntak av legemidlet) og symptomatiske prosedyrer, og samtidig overvåke aktiviteten til transaminaser (på sykehus).

Interaksjoner med andre legemidler

Gemfibrozil sammen med andre fibrater, samt lipidsenkende doser av niacin (>1 g per dag), påvirker ikke farmakokinetikken til simvastatin. Når det brukes i kombinasjon med dette stoffet, øker imidlertid sannsynligheten for myopati – av denne grunn bør en slik kombinasjon unngås.

Legemidlet bør heller ikke brukes sammen med niacin og fibrater med mindre den positive effekten av den påfølgende endringen i lipidverdier oppveier den økte risikoen for komplikasjoner med denne kombinasjonen.

Når niacin og fibrater tilsettes stoffer som hemmer virkningen av HMG-CoA-reduktase, er det en liten ytterligere reduksjon i totale LDL-C-nivåer; i tillegg kan det være en ytterligere reduksjon i triglyseridverdier og en ytterligere økning i HDL-C.

Når man bruker et av de ovennevnte midlene i kombinasjon med simvastatin, er sannsynligheten for å utvikle myopati lavere enn ved kombinert administrering av simvastatin, niacin og fibrater.

Personer som bruker fibrater, ciklosporin eller niacin sammen med Simvahexal bør bruke simvastatin i doser på ikke mer enn 10 mg per dag, fordi sannsynligheten for myopati øker betydelig ved høyere doser.

Interaksjon mellom legemidlet og hemoprotein P4 50 3A4.

Simvastatin har ingen hemmende effekt på hemoprotein P450 3A4, og heller ingen effekt på plasmanivåene av legemidler hvis metabolske prosesser realiseres ved hjelp av hemoprotein P450 3A4.

Simvastatin fungerer som et substrat for nevnte hemoprotein. Elementer med en sterk hemmende effekt i forhold til hemoprotein P450 3A4 kan øke sannsynligheten for myopati ved å forsterke aktiviteten til stoffer som hemmer HMG-CoA-reduktase i plasma ved bruk av simvastatin. Blant de nevnte hemmerne er ketokonazol, klaritromycin med ciklosporin, erytromycin og itrakonazol, samt nefozodon med hemmere av HIV-proteaseaktivitet.

Kombinasjon av legemidlet med itrakonazol, ketokonazol og legemidler som hemmer HIV-protease er forbudt. Forsiktighet er nødvendig ved samtidig bruk av nefazodon, klaritromycin eller erytromycin.

Grapefruktjuice inneholder ett eller flere elementer som hemmer aktiviteten til hemoprotein P450 3A4, noe som kan øke plasmanivået av legemidler hvis metabolske prosesser realiseres ved hjelp av det spesifiserte cytokromet. Det er nødvendig å avstå fra å drikke juice under behandling med Simvageksal.

Kumarinderivater.

Hos personer som bruker kumarinantikoagulantia, bør PT-verdiene overvåkes før oppstart av simvastatinadministrasjon og under bruk for å bekrefte fravær av signifikante avvik i PT-verdiene.

Ved bruk av legemidlet hos personer som ikke brukte koagulantia, ble det ikke observert endringer i PT-nivået eller forekomst av blødninger.

Digoksin.

Bruk av legemidlet sammen med digoksin forårsaker en liten økning (mindre enn 0,3 ng/ml) i plasmanivåene av sistnevnte.

Kolestyramin med kolestipol.

Legemidlet bør administreres 1 time før eller 4 timer etter administrering av de ovennevnte stoffene - dette vil forhindre en reduksjon i absorpsjonsintensiteten av simvastatin.

Antipyrin.

Antipyrin er en modell for legemiddelmetabolisme i leverens mikrosomale enzymsystem (hemoprotein P450 3A4-struktur). En svak til moderat effekt av simvastatin på de farmakokinetiske parametrene til antipyrin er observert hos personer med hyperkolesterolemi.

Lagringsforhold

Simvageksal skal oppbevares på et sted beskyttet mot fuktighet, sollys og små barn. Temperaturnivå – ikke høyere enn 30 °C.

Holdbarhet

Simvaghexal kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for det farmasøytiske stoffet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Simgal, Simvor med Simvastatin, Ovencor og Actalipide med Vasilip, og i tillegg Simvastol med Zocor.