Infeksiøs mononukleose - Årsaker og patogenese

Årsaker til smittsom mononukleose

Årsaken til infeksiøs mononukleose er Epstein-Barr-viruset, som tilhører herpesvirusgruppen (Herpesviridae-familien, Gammaherpesvirinae-underfamilien, Lymphocryptovirus-slekten), humant herpesvirus type 4. Det inneholder DNA i form av en dobbel helikse, som koder for mer enn 30 polypeptider. Virionet består av en kapsid med en diameter på 120–150 nm, omgitt av en membran som inneholder lipider. Virionkapsiden har formen som et ikosaeder. EBV har en tropisme for B-lymfocytter på grunn av tilstedeværelsen av reseptorer for dette viruset på overflaten deres. Viruset kan vedvare i vertscellene i lang tid i latent form. Det har antigene komponenter som er felles med andre herpesvirus. Det er antigenisk homogent og inneholder følgende spesifikke antigener: viralt kapsidantigen, nukleært antigen, tidlig antigen og membranantigen. Virale antigener induserer produksjon av antistoffer – markører for EBV-infeksjon. Stabiliteten i miljøet er lav. Viruset dør raskt når det tørkes, under påvirkning av høye temperaturer (koking, autoklavering) og behandling med alle desinfeksjonsmidler.

I motsetning til andre herpesvirus forårsaker ikke Epstein-Barr-viruset død, men proliferasjon av berørte celler. Derfor klassifiseres det som et onkogent virus. Det regnes spesielt som en etiologisk faktor for Burkitts sarkom, nasofaryngealt karsinom, B-celle lymfom, noen immunsviktsykdommer, hårete leukoplaki på tungen og HIV-infeksjon. Etter primærinfeksjon forblir Epstein-Barr-viruset i kroppen resten av livet og integreres i genomet til de berørte cellene. Ved forstyrrelser i immunsystemet og eksponering for andre faktorer er reaktivering av viruset mulig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenesen til infeksiøs mononukleose

Når Epstein-Barr-viruset kommer inn med spyttet, fungerer orofarynx som inngangsport til infeksjon og sted for replikasjon. Infeksjonen støttes av B-lymfocytter, som har overflatereseptorer for viruset; de regnes som virusets hovedmål. Virusreplikasjon skjer også i epitelet i slimhinnen i orofarynx og nasofarynx, og i spyttkjertlenes kanaler. I løpet av den akutte fasen av sykdommen finnes spesifikke virale antigener i kjernen til mer enn 20 % av sirkulerende B-lymfocytter. Etter at den infeksjonelle prosessen har avtatt, kan virus bare påvises i enkeltstående B-lymfocytter og epitelceller i nasofarynx.

B-lymfocytter infisert med viruset begynner å proliferere intensivt under påvirkning av virale mutagener, og transformeres til plasmaceller. Som et resultat av polyklonal stimulering av B-systemet øker nivået av immunoglobuliner i blodet, spesielt heterohemagglutininer dukker opp, som er i stand til å agglutinere fremmede erytrocytter (ram, hest), som brukes til diagnostikk. Proliferasjon av B-lymfocytter fører også til aktivering av T-suppressorer og naturlige drepere. T-suppressorer undertrykker proliferasjonen av B-lymfocytter. Deres unge former dukker opp i blodet, som er morfologisk karakterisert som atypiske mononukleære celler (celler med en stor kjerne, som en lymfocytt, og bred basofil cytoplasma). T-drepere ødelegger infiserte B-lymfocytter ved antistoffavhengig cytolyse. Aktivering av T-suppressorer fører til en reduksjon i den immunregulerende indeksen under 1,0, noe som letter tilskuddet av en bakteriell infeksjon. Aktivering av lymfesystemet manifesteres av en økning i lymfeknuter, mandler og andre lymfoide formasjoner i svelget, milten og leveren. Histologisk oppdages proliferasjon av lymfoide og retikulære elementer, i leveren - periportal lymfoidinfiltrasjon. I alvorlige tilfeller er nekrose av lymfoide organer og forekomst av lymfoide infiltrater i lunger, nyrer, sentralnervesystem og andre organer mulig.

Epidemiologi av infeksiøs mononukleose

Infeksiøs mononukleose er en antroponose; kilden til smittestoffet er en syk person, inkludert de med en svekket form av sykdommen, og en virusbærer. Den epidemiske prosessen i befolkningen opprettholdes av virusbærere, individer infisert med Epstein-Barr-viruset, som med jevne mellomrom frigjør viruset til miljøet med spytt. Viruset oppdages i 15–25 % av tilfellene i orofaryngeale vattpinner fra seropositive friske individer. Da frivillige ble infisert med vattpinner fra pasienter med infeksiøs mononukleose, forekom det tydelige laboratorieforandringer som er karakteristiske for EBV-infeksiøs mononukleose (moderat leukocytose, en økning i antall mononukleære leukocytter, en økning i aktiviteten til aminotransferaser, heterohemagglutinasjon); et fullstendig klinisk bilde av mononukleose ble imidlertid ikke observert i noen tilfeller. Hyppigheten av virusfrigjøring øker kraftig ved forstyrrelser i immunsystemet. Hovedveien for smitte er luftbåren. Smitte er også mulig gjennom direkte kontakt (kyssing, samleie) og indirekte kontakt gjennom husholdningsartikler, leker forurenset med spytt som inneholder viruset. Latent infeksjon i B-lymfocytter i donorers perifere blod skaper en risiko for infeksjon under blodoverføringer.

Mennesker er lett mottakelige for Epstein-Barr-viruset. Tidspunktet for primærinfeksjon avhenger av sosiale og levekår. I utviklingsland og sosialt vanskeligstilte familier blir de fleste barn smittet mellom 6 måneder og 3 år. Dessuten er sykdommen som regel asymptomatisk; noen ganger observeres et bilde av akutte luftveisinfeksjoner. Hele befolkningen er smittet innen 18-årsalderen. I utviklede land og sosialt velstående familier forekommer smitte i eldre alder, oftere i ungdomsårene eller ungdomsårene. Innen 35-årsalderen er majoriteten av befolkningen smittet. Ved smitte over 3 år utvikler 45 % et typisk bilde av infeksiøs mononukleose. Immuniteten hos de som har hatt infeksiøs mononukleose er livslang, ikke-steril, gjentatte sykdommer observeres ikke, men ulike manifestasjoner av EBV-infeksjon er mulige, forårsaket av reaktivering av viruset.

Menn rammes oftere. Personer over 40 år rammes svært sjelden. Hos HIV-infiserte personer kan imidlertid reaktivering av Epstein-Barr-viruset forekomme i alle aldre.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]