Sulfasalazin

Sulfasalazin er et betennelsesdempende legemiddel som er mye brukt i langtidsbehandling av kronisk inflammatorisk tarmsykdom. Sulfasalazin er strukturelt sammensatt av et sulfonamid (sulfapyridin) og en 5-aminosalasyklsyre (5-ASA) bundet sammen av en azobinding. Sulfasalazin er en sjelden, men velkjent årsak til idiosynkratisk leversykdom.

[ 1 ]

Indikasjoner Sulfasalazin

For tiden er det vist indikasjoner for behandling av aktiv ulcerøs kolitt og forebygging av tilbakefall av sykdommen hos både voksne og barn. Sulfasalazin brukes også ved revmatoid artritt hos ungdom og voksne.

Utgivelsesskjema

Sulfasalazin er tilgjengelig som generiske tabletter på 500 mg og under handelsnavnet azulfidin. Depottabletter er også tilgjengelige.

Farmakodynamikk

Sulfasalazin er et modifisert sulfonamid som består av sulfapyridin kovalent bundet til 5-aminosalacyklinsyre (5-ASA). Sulfasalazin absorberes dårlig, men azobindingen spaltes av bakterier i tarmlumen, og frigjør absorberbart sulfapyridin og 5-ASA, som når høye nivåer og virker lokalt for å redusere betennelse. Sulfasalazin ble godkjent for klinisk bruk i USA i 1950 og er fortsatt mye brukt i dag.

[ 2 ]

Farmakokinetikk

Biotilgjengeligheten av legemidlet når det brukes i tablettform er 5–10 %. Maksimal konsentrasjon i blodplasma oppnås innen 3–6 timer etter administrering. Graden av proteinbinding er høy og utgjør 99 %.

Når det gjelder tendensen til akkumulering, er den moderat. Konsentrasjonen av den aktive ingrediensen i blodserumet 24 timer etter inntak er ubetydelig. En lignende situasjon oppstår med urin.

Sulfasalazin absorberes raskt og metaboliseres delvis ved acetylering/hydroksylering i leveren. Metabolitter skilles fullstendig ut i urinen. Ikke-acetylert sulfapyridin binder seg bare delvis til plasmaproteiner. Maksimal konsentrasjon nås innen 12 timer etter administrering. Likevekt nås etter 5 dager. Etter seponering av legemidlet synker konsentrasjonen i blodplasmaet betydelig innen 3 dager.

Pasienter med langsom acetylering har risiko for å utvikle bivirkninger på grunn av høye nivåer av hovedkomponenten i blodplasmaet. Legemidlet absorberes med omtrent 20 %. Det skilles ut som farmakologisk inaktiv acetyl-5-aminosalisylsyre i urinen. Mesteparten av sulfasalazinet forblir i tykktarmen.

[ 3 ]

Dosering og administrasjon

Vanlig voksendose er initialt 3 til 4 gram per dag, med en vedlikeholdsdose på 2 gram per dag (4 doser).

Ved inflammatorisk tarmsykdom er vanlig dose 2 til 4 tabletter eller 20 til 40 ml væske 4 ganger daglig.

Ved revmatoid artritt tar du vanligvis én tablett på 500 mg daglig når du starter behandlingen. Denne dosen økes med én tablett daglig hver uke inntil du når en dose på én tablett fire ganger daglig eller to tabletter tre ganger daglig, avhengig av hvordan du responderer.

Barnedosene er ofte lavere. Legen din vil bruke barnets vekt til å beregne riktig dose for ham eller henne. [ 4 ], [ 5 ]

Bruk Sulfasalazin under graviditet

Kvinner som ønsker å bli gravide kan fortsette å ta sulfasalazin under graviditet og amming. Sulfasalazin øker ikke risikoen for graviditetskomplikasjoner eller fødselsskader. Gravide kvinner som tar sulfasalazin bør øke folsyreinntaket til 2 mg per dag. Hvis du har inflammatorisk tarmsykdom, bør du snakke med legen din før du prøver å bli gravid, da de vil ønske å gjennomgå alle medisinene dine.

Kontra

Før du tar sulfasalazin, må du informere legen din eller apoteket dersom du er allergisk mot det, eller mot sulfapreparater, eller mot aspirin og relaterte legemidler (salisylater, NSAIDs som ibuprofen), eller mot mesalamin, eller hvis du har andre allergier. Dette produktet kan inneholde inaktive ingredienser som kan forårsake allergiske reaksjoner eller andre problemer. Snakk med apoteket ditt for mer informasjon.

Før du bruker denne medisinen, fortell legen din eller apoteket din sykehistorie, spesielt om: tarmblokkering, urinveisblokkering, nyresykdom, leversykdom, blodsykdommer (f.eks. aplastisk anemi, porfyri), en viss genetisk lidelse (G6PD-mangel), astma, alvorlige allergier, nåværende/nylige/tilbakevendende infeksjoner.

Dette legemidlet kan gjøre deg svimmel. Ikke kjør bil, bruk maskiner eller gjør noe som krever årvåkenhet før du kan gjøre det trygt. Begrens drikkingen din. Snakk med legen din hvis du bruker marihuana (cannabis).

Denne medisinen kan gjøre deg mer følsom for solen. Begrens tiden du bruker i solen. Unngå solarier og sollys. Bruk solkrem og verneklær utendørs. Oppsøk lege umiddelbart hvis du blir solbrent eller får blemmer/rødhet på huden.

Denne medisinen ligner på aspirin. Barn og tenåringer under 18 år bør ikke ta aspirin eller aspirinrelaterte medisiner (som salisylater) hvis de har vannkopper, influensa eller andre udiagnostisert sykdommer, eller hvis de nettopp har fått en levende virusvaksine (som vannkoppevaksinen), uten først å snakke med en lege om Reyes syndrom, en sjelden, men alvorlig sykdom.

Bivirkninger Sulfasalazin

Bivirkninger er mye vanligere med sulfasalazin. 5-aminosalicylater tolereres generelt svært godt. Mange milde bivirkninger kan unngås ved å bruke lavere doser av disse legemidlene; alvorlige bivirkninger er uvanlige eller sjeldne og forsvinner vanligvis etter at medisinen er avsluttet. I de fleste tilfeller oppveier de potensielle fordelene med disse legemidlene de potensielle risikoene. Det er imidlertid viktig å være oppmerksom på mulige bivirkninger før behandlingen starter.

Vanlige bivirkninger inkluderer anoreksi, hodepine, kvalme, mage-tarmproblemer, feber, leddgikt og utslett.

Sjeldne og potensielt alvorlige bivirkninger av sulfasalazin (som rammer færre enn 1 prosent av personer som tar legemidlet) inkluderer betennelse i leveren (hepatitt), betennelse i lungene (pneumonitt), en alvorlig hudreaksjon kalt Stevens-Johnsons syndrom og ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolyse). Nyrebetennelse kan også forekomme. Rutinemessige blodprøver for å overvåke nyrefunksjonen tas vanligvis seks uker og seks måneder etter at du har begynt å ta sulfasalazin, og deretter årlig.

I sjeldne tilfeller ses en reduksjon i antall infeksjonsbekjempende hvite blodlegemer. I noen tilfeller slutter benmargen å produsere en bestemt type hvite blodlegemer helt, en tilstand som kalles agranulocytose. Agranulocytose oppstår vanligvis innen to måneder etter oppstart av sulfasalazin og er vanligvis ledsaget av feber og utslett. Hos de fleste forsvinner agranulocytose innen én til to uker etter at medisinen er sluttet. Alle som tar sulfasalazin anbefales å ta blodprøver. Disse bør tas hver én til to uker de første seks ukene, månedlig i tre måneder, og deretter vanligvis hver tredje måned.

Sulfasalazin- og sulfonamidallergier

Personer som er allergiske mot sulfapreparater kan ha en kryssreaksjon med sulfasalazin og bør derfor ikke ta det. Hvis sulfasalazin forårsaker milde allergiske symptomer, men kontrollerer symptomene svært effektivt, kan desensibilisering, en metode for å redusere eller eliminere den allergiske reaksjonen, forsøkes. Desensibilisering innebærer å starte med en veldig liten dose sulfasalazin og gradvis øke den over tid. Denne strategien brukes vanligvis ikke for personer med inflammatorisk tarmsykdom fordi andre behandlinger er tilgjengelige.

Hepatotoksisitet

Sulfasalazin, i likhet med andre sulfonamider, forårsaker en karakteristisk idiosynkratisk leverskade som har trekk ved legemiddelallergi eller overfølsomhet. Den typiske debuten er plutselig utvikling av feber og utslett, etterfulgt av gulsott innen dager til uker etter oppstart av legemidlet. Eosinofili eller atypisk lymfocytose er også vanlige. Skademønsteret er vanligvis blandet, men kan være kolestatisk eller hepatocellulært og kan være komplekst og langvarig. Sulfasalazin har vært assosiert med tilfeller av akutt leversvikt, spesielt med det hepatocellulære skademønsteret. Imidlertid forsvinner de fleste tilfeller raskt etter seponering av medisinen, vanligvis innen 2–4 uker med mindre kolestasen er alvorlig. Fordi sulfasalazin gis kronisk, er det rapportert om sjeldne tilfeller av sen debuterende legemiddelindusert leversykdom, men kjennetegnene og skademønsteret er forskjellige, og rollen til andre legemidler og muligens 5-ASA i disse sen debuttilfellene er ennå ikke definert. Kronisk behandling kan også være assosiert med milde og forbigående ALAT-forhøyelser, enten alene eller som en del av en generell overfølsomhetsreaksjon; Disse forhøyelsene kan være ledsaget av levergranulomer.

Hvordan håndtere bivirkninger av sulfasalazin?

• Hva du skal gjøre med: Urolig mage og halsbrann – det kan hjelpe å ta sulfasalazin noen minutter før eller etter måltider. Hvis du trenger noe for å lindre ubehag, kan du prøve å ta et syrenøytraliserende middel.
• føler deg uvel – hold deg til enkle måltider og unngå fet eller krydret mat. Å ta sulfasalazin etter måltider kan hjelpe.
• Diaré – Drikk rikelig med væske, som vann eller gresskar, for å unngå dehydrering. Tegn på dehydrering inkluderer: mindre vannlating enn vanlig eller mørk, sterkt luktende urin. Ikke ta andre medisiner mot diaré uten å snakke med apoteket eller legen din.
• Hold deg til enkle måltider og unngå fet eller krydret mat. Å ta sulfasalazin etter måltider kan hjelpe. Hvis du er syk, kan du prøve å nippe til vann for å unngå dehydrering. Tegn på dehydrering inkluderer: mindre urinering enn vanlig eller mørk urin med sterk lukt.
• Magesmerter – det kan hjelpe å spise og drikke sakte, og å spise mindre og hyppigere måltider. Det kan også hjelpe å legge en varmepute eller en lukket varmeflaske på magen.
• følelse av svimmelhet - sett deg ned en stund til følelsen går over. Ikke kjør bil, sykle eller bruk verktøy eller maskiner før du føler deg bedre.
• hodepine, leddsmerter og verking – drikk rikelig med vann og spør på apoteket om å anbefale et passende smertestillende middel. Hvis hodepinen eller smertene vedvarer eller er alvorlige og smertestillende ikke hjelper, kontakt legen din.
• kløe eller mildt utslett – det kan hjelpe å ta antihistaminer, som du kan kjøpe på apotek. Spør på apoteket hvilken type som passer for deg.
• hoste, munnsmerter eller smaksendringer (metallisk smak og endring i søt smak) – prøv å tygge sukkerfri tyggegummi. Hvis du hoster, prøv å drikke vann eller andre usøtede drikker ofte.
• Søvnproblemer – unngå tunge måltider, røyking eller å drikke alkohol, te eller kaffe om kvelden. Prøv å ikke se på TV eller bruke mobiltelefonen før du legger deg. Prøv heller å slappe av en time før du legger deg.
• øresus (tinnitus) – kontakt lege hvis det varer lenger enn 2 dager.

Overdose

Hvis noen har tatt overdose og har alvorlige symptomer som besvimelse eller pustevansker, ring 113. Ellers, ring et giftinformasjonssenter umiddelbart. Symptomer på overdose kan omfatte: sterke mage-/magesmerter, vedvarende oppkast, ekstrem døsighet, anfall.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Legemiddelinteraksjoner kan endre hvordan medisinene dine virker eller øke risikoen for alvorlige bivirkninger. Dette dokumentet inneholder ikke alle mulige legemiddelinteraksjoner. Før en liste over alle produktene du bruker (inkludert reseptbelagte/reseptfrie legemidler og urteprodukter) og del listen med legen din og apoteket. Ikke start, stopp eller endre doseringen av noen medisiner uten legens godkjenning.

Noen produkter som kan interagere med dette legemidlet inkluderer: digoksin, folsyre, metenamin, PABA tatt gjennom munnen.

Sulfasalazin er veldig likt mesalamin. Ikke ta mesalaminmedisiner gjennom munnen mens du bruker sulfasalazin.

Denne medisinen kan påvirke visse laboratorietester (f.eks. normetanefrinnivåer i urinen, leverfunksjonstester), noe som muligens kan forårsake falske testresultater. Sørg for at laboratoriepersonell og alle legene dine vet at du tar denne medisinen.

Under behandlingen er det viktig å drikke rikelig med væske og unngå å ta medisinen på tom mage eller sammen med syrenøytraliserende midler.

Sulfasalazin kan forstyrre opptaket av folsyre, så du bør også ta folsyre (1 mg daglig) mens du tar medisinen, og hvis du er gravid, bør du ta 2 mg folsyre daglig.

Lagringsforhold

Oppbevares ved romtemperatur, unna lys og fuktighet. Ikke oppbevar på badet. Oppbevar alle medisiner utilgjengelig for barn og kjæledyr.

Ikke skyll medisiner ned i toalettet eller hell dem i avløpet med mindre du har fått beskjed om det. Kast denne medisinen på riktig måte når den er utløpt eller ikke lenger er nødvendig. Rådfør deg med apoteket eller det lokale avfallsselskapet.

[ 8 ]

Spesielle instruksjoner

Sulfasalazin er gul-oransje i fargen. Personer som tar det kan legge merke til at urin, tårer og svette får en oransje fargetone, noe som kan sette flekker på klær og kontaktlinser.

Holdbarhet

Legemidlets holdbarhet er 5 år. I løpet av hele denne perioden må det tas hensyn til å sikre lagringsforhold av høy kvalitet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]