Tigacil

Tygacil er et antibiotikum fra glysylcyklin-undergruppen; strukturen ligner på tetracyklin-antibiotika.

Inneholder grunnstoffet tigecyklin, som har et bredt spekter av antibakteriell aktivitet. Tigecyklin har imidlertid ingen beskyttelse mot bakteriell resistensmekanisme i form av aktiv cellulær utskillelse, som er kodet av kromosomene til Pseudomonas aeruginosa og Proteae. [ 1 ]

Tigecyklin har ingen kryssresistens mot de fleste antibiotikaundergruppene.[ 2 ]

Indikasjoner Tigacil

Det brukes til behandling av kompliserte infeksjoner (i det subkutane laget med epidermis, så vel som i den intraabdominale sonen), og også for poliklinisk lungebetennelse.

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i form av pulver til flytende infusjon, i glassflasker med et volum på 5 ml. Det er 10 slike flasker i pakken.

Farmakodynamikk

Legemidlet bremser proteintranslasjonen i mikrober ved å syntetisere med den ribosomale 30S-underenheten, og også ved å blokkere passasjen av aminoacyl-tRNA-molekyler inn i den ribosomale A-stedsregionen, som et resultat av at aminosyrerester ikke inkluderes i de voksende peptidkjedene.

Tigecyklin kan vise bakteriostatisk aktivitet. Ved bruk av en 4-ganger MIC av stoffet ble det observert en halvering av antall kolonier av Staphylococcus aureus, enterokokker og Escherichia coli. [ 3 ]

En bakteriedrepende effekt observeres mot Haemophilus influenzae, pneumokokk og Legionella pneumophila.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Siden tigecyklin administreres intravenøst, har det 100 % biotilgjengelighet.

Distribusjonsprosesser.

Når konsentrasjoner i området 0,1–1 μg/ml brukes, svinger proteinsyntesen av tigecyklin in vitro i området omtrent 71–89 %. Farmakokinetiske tester på mennesker og dyr har vist at stoffet distribueres i vev med høy hastighet.

Inne i kroppen er likevektsnivået for Vd for tigecyklin 500–700 L, hvorfra det kan konkluderes at stoffet distribueres i stor grad utenfor plasmaet, og også akkumuleres i vev.

Det finnes ingen informasjon om legemidlets evne til å krysse BBB.

Serum Cssmax-verdier for tigecyklin er 866 ± 233 ng/ml ved en halvtimes infusjon, og 634 ± 97 ng/ml ved en 1-times infusjon. AUC-verdien i området 0–12 timer er 2349 ± 850 ng × time/ml.

Utvekslingsprosesser.

Mindre enn 20 % av legemidlet (i gjennomsnitt) er involvert i metabolske prosesser. Hovedelementet som registreres i avføring og urin er uendret tigecyklin; i tillegg er tigecyklin-epimer, glukuronid og N-acetyl-metabolske komponenter observert.

Tigecyklin hemmer ikke metabolske prosesser som utvikles ved hjelp av 6 isoenzymer (CYP1A2 og CYP2C8, samt CYP2C9 med CYP2C19 og CYP2D6 sammen med CYP3A4). Stoffet viser ingen konkurrerende eller irreversibel hemmende effekt på hemoprotein P450.

Utskillelse.

Det ble funnet at 59 % av den administrerte delen skilles ut via tarmene (hoveddelen av det uendrede elementet skilles ut i gallen), og ytterligere 33 % via nyrene. Ytterligere utskillelsesveier inkluderer glukuronideringsprosesser og renal utskillelse av den uendrede komponenten.

Dosering og administrasjon

Medikasjonen administreres intravenøst gjennom drypp over en periode på 0,5–1 time. Startdosen er 0,1 g; deretter bør 0,05 g av stoffet administreres med 12-timers intervaller.

Den terapeutiske syklusen for kompliserte infeksjoner i den intraabdominale sonen eller i det subkutane laget med epidermis varer 5–14 dager; ved poliklinisk lungebetennelse – 1–2 uker.

Behandlingsvarigheten velges under hensyntagen til infeksjonens lokalisering og alvorlighetsgrad, samt den kliniske responsen på behandlingen.

• Søknad for barn

Det finnes ingen informasjon om legemidlets sikkerhet og terapeutiske effekt ved bruk i pediatri (hos personer under 18 år).

Bruk Tigacil under graviditet

Tygacil kan kun forskrives til gravide kvinner under strenge indikasjoner, når den forventede fordelen for kvinnen er mer sannsynlig enn risikoen for komplikasjoner for fosteret.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt tigecyklin skilles ut i morsmelk. Hvis legemidlet forskrives under amming, bør ammingen avbrytes i løpet av behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• uttalt personlig følsomhet for stoffets komponenter;
• alvorlig intoleranse mot tetracyklin-antibiotika.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk hos personer med alvorlig leverdysfunksjon.

Bivirkninger Tigacil

Bivirkninger inkluderer:

• forstyrrelser i blodkoagulasjonsfunksjonen: ofte er det en økning i verdiene av PT/INR eller APTT;
• problemer med funksjonen til det hematopoietiske systemet: eosinofili observeres noen ganger. Trombocytopeni observeres av og til;
• manifestasjoner av allergi: anafylaktoide/anafylaktiske symptomer observeres av og til;
• CNS-lidelser: svimmelhet forekommer ofte;
• lesjoner som påvirker det kardiovaskulære systemet: flebitt utvikler seg ofte. Noen ganger oppstår tromboflebitt;
• Fordøyelsesdysfunksjon: oppkast, diaré og kvalme forekommer i de fleste tilfeller. Magesmerter, anoreksi og dyspepsi forekommer ofte. Noen ganger forekommer hyperbilirubinemi, aktiv pankreatitt og gulsott, og ALAT- og ASAT-nivåene øker. Leversvikt og alvorlige leverdysfunksjoner forekommer av og til;
• dermatologiske lesjoner: utslett og kløe observeres ofte;
• problemer med seksuell funksjon: noen ganger forekommer trøske, leukoré eller vaginitt;
• lokale tegn: noen ganger observeres smerte, flebitt, betennelse eller hevelse i injeksjonsområdet;
• Andre: Asteni eller hodepine forekommer ofte, og sårtilheling er langsommere. Frysninger observeres noen ganger;
• endringer i testresultater: hypoproteinemi utvikles ofte, eller nivåene av alkalisk fosfatase i serum, urea-nitrogen i blodet og amylase i serum øker. Noen ganger forekommer hyponatremi, β-glykemi eller β-kalsemi, og kreatininnivåene i blodet øker.

Overdose

Det finnes ingen informasjon om forgiftning med Tygacil. Når legemidlet ble administrert intravenøst til frivillige i en dose på 0,3 g (1 times infusjon), ble det observert en økning i oppkast med kvalme.

Det er ikke mulig å skille ut tigecyklin fra kroppen ved hjelp av hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Ved kombinert bruk av legemidlet med warfarin (engangsdose på 25 mg) ses en reduksjon i clearance av S- og R-warfarin (med 23 % og 40 %), og i tillegg en reduksjon i AUC for warfarin (med 29 % og 68 %). Mekanismen for den beskrevne interaksjonen er ennå ikke fastslått. På grunn av tigecyklins evne til å øke nivået av PT/INR og APTT, bør dataene fra de tilsvarende koagulasjonstestene overvåkes kontinuerlig ved samtidig bruk av legemidlet med antikoagulantia.

Kombinasjon av antibiotika og p-piller kan redusere effekten av sistnevnte.

Når Tygacil administreres via et T-formet kateter, er det ikke kompatibelt med diazepam, omeprazol, liposomalt amfotericin B og amfotericin B alene, samt med esomeprazol.

Lagringsforhold

Tygacil skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturverdiene er maksimalt 25 °C.

Holdbarhet

Tygacil kan brukes i en periode på 18 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske produktet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Floracid, Furamag med Tigecyklin og Dalacin.