Tenvir

Tenvir er et legemiddel som har aktivitet mot hepatitt type B og HIV-infeksjon.

Indikasjoner Tenvira

Det brukes til behandling av HIV og AIDS. I tillegg brukes det i separate regimer for kombinert behandling av hepatitt type B. Det må også tas under antiretroviral behandling.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigis i tablettform, 30 stk. i en beholder utstyrt med poser som inneholder silikagel. Pakken inneholder 1 slik beholder.

[ 2 ]

Farmakodynamikk

Etter absorpsjon omdannes stoffet tenofovirdisoproksil til det aktive elementet tenofovir, som er en analog av monofosfatnukleotiden. Deretter omdannes stoffet til det aktive nedbrytningsproduktet tenofovir-2-fosfat (med deltakelse av konstruktivt uttrykte cellulære enzymer).

Den intracellulære halveringstiden til tenofovir-2-fosfat er 10 timer i aktiv tilstand og 50 timer i hviletilstand i perifere mononukleære blodceller.

Dette elementet hemmer HIV-1 revers transkriptase og HBV-polymerase ved konkurrerende direkte syntese med elementets naturlige substrat deoksyribonukleotid, og bryter dermed DNA-kjeden etter å ha blitt med i den.

Tenofovir-2-fosfat har en svak hemmende effekt på cellulære polymeraser α, β og γ. In vitro-tester viser at tenofovir ved nivåer opptil 300 μmol/L også påvirker mitokondrie-DNA-binding eller prosessen med melkesyredannelse.

[ 3 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Det finnes bevis for at tenofovirfumaratdisoproksil absorberes raskt når det administreres oralt til pasienter med HIV-infeksjon, og omdannes til tenofovir-delen. Når flere porsjoner tenofovirfumaratdisoproksil ble gitt sammen med mat til personer med HIV-infeksjon, ble gjennomsnittlige verdier for tenofovir Cmax (326 (36,6 %) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2 %) ng t/ml) og Cmin (64,4 (39,4 %) ng/ml) observert.

Maksimale serumkonsentrasjoner av tenofovir registreres etter omtrent 60 minutter når det tas på tom mage, og omtrent 120 minutter når det tas sammen med mat. Etter oral administrering av legemidlet på tom mage er biotilgjengelighetsnivået omtrent 25 %. Ved inntak sammen med fet mat økte legemidlets biotilgjengelighet (i tillegg økte også AUC (med omtrent 40 %) og Cmax (med omtrent 14 %)).

Ved inntak av den første dosen av legemidlet, som ble administrert etter et fettrikt måltid, var median serum Cmax-verdier omtrent 213–375 ng/ml. Samtidig hadde inntak av legemidlet sammen med lettere måltider ingen merkbar effekt på dets farmakokinetiske profil.

Distribusjonsprosesser.

Det ble bemerket at Tenvir tatt oralt distribueres i mange vev, med de høyeste verdiene observert i leveren med nyrer, samt tarminnhold (prekliniske tester). Syntese med plasma- eller serumprotein i in vitro-tester var henholdsvis mindre enn 0,7 % og 7,2 % (med et intervall av legemiddelindikatorer innenfor 0,01–25 mcg/ml).

Utvekslingsprosesser.

In vitro-testing viste at verken den aktive ingrediensen i legemidlet eller dets metabolske produkter er substrater for CYP450-enzymer.

Utskillelse.

Tenofovir skilles primært ut via nyrene, via filtrering og via et tubulært aktivt transportsystem. Den uendrede komponenten skilles ut i urinen (omtrent 70–80 % av den administrerte dosen).

Total kroppsclearance er omtrent 230 ml/time/kg (omtrent 300 ml/minutt). Renal clearance er omtrent 160 ml/time/kg (omtrent 210 ml/minutt), som er høyere enn den glomerulære filtrasjonshastigheten. Dette bekrefter den store betydningen av tubulær sekresjon i utskillelsen av tenofovir.

Ved oralt inntak er den terminale halveringstiden for tenofovir 12–18 timer.

Dosering og administrasjon

Tenvir er kun tillatt å tas som en del av antiretroviral behandling. Hvis det tas som monoterapi, uten tillegg av andre terapeutiske midler, vil ikke den ønskede effekten utvikles, fordi tenofovir har en svak hemmende effekt.

Legemidlet bør tas før eller sammen med måltider, i mengden 1 tablett, én gang daglig. Intervallet mellom bruk bør ikke overstige 24 timer. Hvis den nødvendige tiden for å ta legemidlet uteblir, er det nødvendig å ta medisinen så snart som mulig.

Det er forbudt å øke doseringen. Maksimalt 0,3 g av medisinen er tillatt per dag (på én gang). Generelt er det forbudt å øke eller redusere porsjonsstørrelsen uavhengig, da dette kan øke sannsynligheten for overdose eller svekke legemidlets effektivitet.

Tablettene tas hele, uten å knuses på forhånd, og bør skylles ned med rikelig med vann.

Bruk Tenvira under graviditet

Legemidlet bør forskrives med forsiktighet til gravide kvinner. Siden det ikke finnes informasjon om hvordan tenofovir påvirker fosterutviklingen, er det nødvendig å først vurdere fordelene for kvinnen ved bruk og sannsynligheten for risiko for fosteret.

Personer som gjennomgår behandling med Tenvir bør bruke pålitelig prevensjon i denne perioden.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• personer som i tillegg til hovedpatologien også lider av polynevropati;
• alvorlig nyresvikt;
• tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor elementene som utgjør medisinen.

Forsiktighet er nødvendig ved bruk i følgende tilfeller:

• nyresvikt, der nivået av CC er innenfor 30-50 ml/minutt;
• Pasienten trenger hemodialyse.

Hvis faktorene ovenfor er til stede, bør legemidlet tas under tilsyn av lege. Medisinsk tilsyn er også nødvendig når det brukes av personer over 65 år.

Hvis det er nødvendig å ta Tenvir hos en ammende kvinne, bør ammingen avbrytes mens behandlingen pågår.

[ 4 ]

Bivirkninger Tenvira

Bruk av legemidlet kan forårsake visse bivirkninger:

• forstyrrelser i systemisk blodstrøm og lymfefunksjon: utvikling av anemi eller nøytropeni;
• immunforstyrrelser: forekomst av tegn på allergi;
• problemer med metabolske prosesser: utvikling av melkesyreacidose, hyperglykemi, samt hypofosfatemi eller hypertriglyseridemi;
• psykiske lidelser: forekomst av søvnløshet eller unormale drømmer;
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: forekomst av hodepine, thorax- eller luftveisforstyrrelser, samt svimmelhet og pustevansker;
• forstyrrelser som påvirker fordøyelsesaktiviteten: utvikling av oppkast, diaré, dyspeptiske symptomer, kvalme, smerter i epigastriet og pankreatitt. Det er også observert en økning i nivået av amylase (for eksempel i bukspyttkjertelen), oppblåsthet og en økning i serumlipaseverdier;
• lesjoner i epidermis og subkutane lag: utslett som har en pustulær, vesikulær eller makulopapulær form, endring i fargen på epidermis (økt pigmentering), kløe og urtikaria;
• problemer med muskel- og skjelettaktivitet og bindevevsfunksjon: økte kreatinkinaseverdier. Osteomalasi, rabdomyolyse, samt muskelsvakhet og myopati kan utvikle seg;
• urindysfunksjon: proteinuri, økte kreatininnivåer, nyresvikt (i akutt eller kronisk stadium), tubulopati i nyreområdet, som er proksimal (dette inkluderer Fanconis syndrom), samt akutt tubulær nekrose, etc.

[ 5 ], [ 6 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Det skal bemerkes at det er forbudt å kombinere legemidlet med de fleste medisiner. Dette skyldes at Tenvir er inkompatibelt med mange legemidler. Derfor kan det utvikles ganske alvorlige negative symptomer når legemidler brukes samtidig, og den terapeutiske effekten av Tenvir kan svekkes eller fullstendig nøytraliseres. Legemidlets interaksjoner med individuelle medisiner presenteres nedenfor.

Når det kombineres med didanosin, øker dets medisinske verdi. Derfor er en slik kombinasjon forbudt (kun i isolerte tilfeller kan muligheten for å redusere dosen av didanosin vurderes).

Kombinasjon med atazanavir forårsaker en reduksjon i indikatorene, samt en parallell økning i tenofovirverdier. En slik legemiddelkombinasjon er kun tillatt med ytterligere potensering av effekten av atazanavir med ritonavir.

Samtidig administrering med ritonavir og lopinavir øker tenofovirnivåene, så denne kombinasjonen er forbudt.

Bruk sammen med darunavir øker tenofovirverdiene med omtrent 20–25 %. Disse legemidlene bør brukes i standarddoser, samtidig som den nefrotoksiske effekten av tenofovir overvåkes nøye.

Når Tenvir kombineres med cidofovir, ganciklovir eller valganciklovir, øker nivåene av tenofovir eller legemidlet som tas samtidig med det. Derfor bør disse medisinene brukes med forsiktighet for å forhindre utvikling av bivirkninger. Nefrotoksiske legemidler kan også øke serumnivået av tenofovir.

Hvis pasienten har kroniske patologier som krever regelmessig bruk av medisiner, er det viktig å konsultere legen din angående deres kompatibilitet med Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Lagringsforhold

Tenvir skal oppbevares beskyttet mot fuktighet og sollys, utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør være maksimalt 30 °C.

[ 10 ]

Holdbarhet

Tenvir kan brukes innen 24 måneder fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske legemidlet.

Søknad for barn

Skal ikke gis til personer under 18 år.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Legemidlets analoger er Zeffix, Lamivudine og Epivir med Sebivo, Azimitem, Retrovir og Tenofovir-TL.

[ 13 ]