Undersøkelse av den glomerulære filtrasjonshastigheten

For å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) brukes clearance av stoffer som kun filtreres under transport gjennom nyrene, uten å bli reabsorbert eller utskilt i tubuli, er godt løselige i vann, passerer fritt gjennom porene i den glomerulære basalmembranen og ikke binder seg til plasmaproteiner. Slike stoffer inkluderer inulin, endogent og eksogent kreatinin, urea. I de senere år har etylendiamintetraeddiksyre og glomerulotrope radiofarmasøytiske midler som dietylentriaminpentaacetat eller iothalamat merket med radioisotoper blitt mye brukt som markørstoffer. Umerkede kontrastmidler (umerket iothalamat og iogexol) har også kommet i bruk.

Glomerulær filtrasjonshastighet er hovedindikatoren for nyrefunksjon hos friske og syke mennesker. Bestemmelsen av denne brukes til å vurdere effektiviteten av behandling som tar sikte på å forhindre utviklingen av kroniske diffuse nyresykdommer.

Inulin, et polysakkarid med en molekylvekt på 5200 dalton, kan betraktes som en ideell markør for å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet. Det filtreres fritt gjennom glomerulærfilteret, skilles ikke ut, reabsorberes ikke og metaboliseres ikke i nyrene. I denne forbindelse brukes inulinclearance i dag som "gullstandarden" for å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet. Dessverre er det tekniske vanskeligheter med å bestemme inulinclearance, og dette er en kostbar studie.

Bruk av radioisotopmarkører gjør det også mulig å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet. Resultatene av bestemmelsene korrelerer nært med clearance av inulin. Imidlertid er radioisotopforskningsmetoder forbundet med introduksjon av radioaktive stoffer, tilstedeværelsen av dyrt utstyr, samt behovet for å overholde visse standarder for lagring og administrering av disse stoffene. I denne forbindelse brukes studier av glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av radioaktive isotoper i nærvær av spesielle radiologiske laboratorier.

I de senere år har en ny metode som bruker serumcystatin C, en proteasehemmer, blitt foreslått som en markør for SCF. På grunn av ufullstendige populasjonsstudier som evaluerer denne metoden, mangler det for tiden informasjon om dens effektivitet.

Frem til de siste årene var endogen kreatininclearance den mest brukte metoden for å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet i klinisk praksis. For å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet tas det daglig urinprøve (i 14–40 minutter), eller urin tas i separate intervaller (vanligvis i 2 intervaller på 2 timer) med en innledende vannmengde for å oppnå tilstrekkelig diurese. Endogen kreatininclearance beregnes ved hjelp av clearanceformelen.

Sammenligning av SCF-resultatene oppnådd i studien av kreatininclearance og inulinclearance hos friske individer viste en nær korrelasjon mellom indikatorene. Ved utvikling av moderat og spesielt alvorlig nyresvikt oversteg imidlertid SCF beregnet fra clearance av endogent kreatinin betydelig (med mer enn 25 %) SCF-verdiene oppnådd fra clearance av inulin. Med en SCF på 20 ml/min oversteg kreatininclearance inulinclearance med 1,7 ganger. Årsaken til avviket i resultatene var at nyren, under tilstander med nyresvikt og uremi, begynner å skille ut kreatinin via de proksimale tubuli. Forhåndsadministrasjon (2 timer før studiestart) av cimetidin til pasienten, et stoff som blokkerer utskillelsen av kreatinin, i en dose på 1200 mg bidrar til å utjevne feilen. Etter preadministrering av cimetidin skilte ikke kreatininclearance seg hos pasienter med moderat og alvorlig nyresvikt fra insulinclearance.

For tiden er beregningsmetoder for å bestemme SCF, som tar hensyn til konsentrasjonen av kreatinin i blodserumet og en rekke andre indikatorer (kjønn, høyde, kroppsvekt, alder), bredt introdusert i klinisk praksis. Cockcroft og Gault foreslo følgende formel for beregning av SCF, som for tiden brukes av de fleste praktiserende leger.

Glomerulær filtrasjonshastighet for menn beregnes ved hjelp av formelen:

(140 - alder) xm: (72 x R _cr ),

Der Pcr _er konsentrasjonen av kreatinin i blodplasma, mg%; m er kroppsvekt, kg. SCF for kvinner beregnes ved hjelp av formelen:

(140 - alder) x mx 0,85: (72 x R _cr ),

Der Pcr _er konsentrasjonen av kreatinin i blodplasma, mg%; m er kroppsvekt, kg.

Sammenligning av SCF beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen med SCF-verdiene bestemt ved hjelp av de mest nøyaktige clearance-metodene (inulinclearance, 1,125 ^- iothalamat) viste en høy sammenlignbarhet av resultatene. I de aller fleste sammenlignende studiene avvek den beregnede SCF fra den sanne verdien med 14 % eller mindre i negativ retning og med 25 % eller mindre i positiv retning; i 75 % av tilfellene oversteg ikke forskjellene 30 %.

I de senere årene har MDRD-formelen (Modification of Diet in Renal Disease Study) blitt bredt introdusert i praksis for å bestemme SCF:

SCF+6,09x (serumkreatinin, mol/L) ^-0,999x (alder) ^-0,176x (0,762 for kvinner (1,18 for afroamerikanere)x (serumurea, mol/L) ^-0,17x (serumalbumin, g/L) ⁰³¹⁸.

Sammenlignende studier har vist den høye påliteligheten til denne formelen: i mer enn 90 % av tilfellene oversteg ikke avvikene i beregningsresultatene ved bruk av MDRD-formelen 30 % av de målte SCF-verdiene. Bare i 2 % av tilfellene oversteg feilen 50 %.

Normalt er glomerulær filtrasjonshastighet for menn 97–137 ml/min, for kvinner – 88–128 ml/min.

Under fysiologiske forhold øker den glomerulære filtrasjonshastigheten under graviditet og ved inntak av proteinrik mat, og avtar med alderen. Etter 40 år er dermed reduksjonen i GFR 1 % per år, eller 6,5 ml/min per tiår. I alderen 60–80 år synker GFR med halvparten.

Ved patologi synker ofte glomerulær filtrasjonshastighet, men kan også øke. Ved sykdommer som ikke er assosiert med nyrepatologi, skyldes en reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet oftest hemodynamiske faktorer - hypotensjon, sjokk, hypovolemi, alvorlig hjertesvikt, dehydrering og bruk av NSAIDs.

Ved nyresykdommer er en reduksjon i nyrenes filtreringsfunksjon hovedsakelig forbundet med strukturelle lidelser som fører til en reduksjon i massen av aktive nefroner, en reduksjon i glomerulus filtreringsoverflate, en reduksjon i ultrafiltrasjonskoeffisienten, en reduksjon i nyreblodstrømmen og obstruksjon av nyretubuli.

Disse faktorene forårsaker en reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet ved alle kroniske diffuse nyresykdommer [kronisk glomerulonefritt (CGN), pyelonefritt, polycystisk nyresykdom, etc.], nyreskade i forbindelse med systemiske bindevevssykdommer, med utvikling av nefrosklerose mot bakgrunn av arteriell hypertensjon, akutt nyresvikt, obstruksjon av urinveiene, alvorlig skade på hjertet, leveren og andre organer.

Ved patologiske prosesser i nyrene oppdages en økning i SCF mye sjeldnere på grunn av en økning i ultrafiltrasjonstrykk, ultrafiltrasjonskoeffisient eller renal blodstrøm. Disse faktorene er viktige i utviklingen av høy SCF i de tidlige stadiene av diabetes mellitus, hypertensjon, systemisk lupus erythematosus, i den innledende perioden med nefrotisk syndrom. For tiden regnes langvarig hyperfiltrering som en av de ikke-immune mekanismene for progresjon av nyresvikt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Belastningstester for å bestemme glomerulær filtrasjonsreserve

Den glomerulære filtrasjonshastigheten under fysiologiske forhold endres i løpet av dagen avhengig av individets fysiske og psykologiske tilstand, sammensetningen av maten som konsumeres og administrering av legemidler. Maksimale verdier oppdages etter å ha spist en stor mengde kjøttprotein. Nyrenes evne til å øke SCF som respons på en stimulus ble brukt som grunnlag for å bestemme den glomerulære filtrasjonsreserven eller nyrefunksjonsreserven (RFR).

For å vurdere PFR brukes vanligvis en enkelt (akutt) dose av protein eller aminosyrer eller administrering av små doser dopamin.

Akutt proteinbelastning

Testen innebærer å spise 70–90 g kjøttprotein (1,5 g protein per 1 kg kroppsvekt, som tilsvarer 5 g kokt storfekjøtt per 1 kg kroppsvekt), 100 g vegetabilsk protein eller intravenøs administrering av et sett med aminosyrer.

Hos friske individer øker SCF med 20–65 % i løpet av de neste 1–2,5 timene etter belastningen som respons på en akutt proteinbelastning eller tilførsel av aminosyrer. Gjennomsnittlig SCF er 20–35 ml/min.

Beregningen av pensjonsfondet gjøres i henhold til formelen:

PFR = (SCF ₂ - SCF ₁ ): SCF ₁,

Der SCF ₁ er SCF under basale forhold (om morgenen, på tom mage), er SCF ₂ SCF etter introduksjon av kjøtt eller aminosyrer (stimulert SCF). Resultatet uttrykkes som en prosentandel.

Ved nyresykdommer kan PFR forbli på et normalt nivå eller synke. En kraftig reduksjon (mindre enn 10 %) eller fravær av en reserve (mindre enn 5 %) gjenspeiler indirekte hyperfiltrasjonstilstanden i de fungerende nefronene. Lave PFR-verdier kan observeres både med en normal SCF-verdi (i de tidlige stadiene av diabetisk nefropati, med nefrotisk syndrom) og med undertrykkelse av SCF hos pasienter med nyresvikt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]